Варианты распределения антигенов HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем

Читать метаданные

Красный плоский лишай (lichen planus, КПЛ) — хроническое заболевание с поражением кожи и слизистых оболочек, имеющее иммунологическую основу и неизвестную этиологию. В современном обществе проблема профилактики и лечения данного кожного заболевания является очень актуальной. В статье представлены результаты анализа особенностей распределения антигенов системы HLA II класса у пациентов с КПЛ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить варианты распределения антигенов HLA II класса у пациентов с КПЛ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 60 пациентов с КПЛ. Возраст испытуемых колебался в пределах от 18 до 87 лет. Длительность заболевания — до 20 лет. В ходе проведенного исследования осуществлен анализ специфичности распределения антигенов HLA класса II.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Достоверно установлена провоцирующая роль антигенов HLA-DRB1*1 и HLA-DRB1*10, как генов, провоцирующих развитие КПЛ. Вместе с тем HLA-DRB1*7, DRB1*11 и DRB1*15(DR2) выступают как маркеры-протекторы.

ВЫВОДЫ

Установлена ассоциативная связь антигенов HLA-комплекса с КПЛ, что подтверждает особенное значение использования методов определения иммуногенетических факторов на ранних этапах диагностики заболевания.

Ключевые слова:

красный плоский лишай

иммуногенетические показатели

антигены HLA-комплекса

Авторы:

Захур И.И.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России

Кошкин С.В.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России

Бобро В.А.

КОГБУЗ «Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер»

Дата поступления:

22.06.2020

Дата принятия в печать:

29.01.2021

Список литературы:

Кунгуров С.В., Прохоренков В.И., Солнцев А.С., Большаков И.Н. Этиология, патогенез и терапия красного плоского лишая (обзор литературы). Сибирское медицинское обозрение. 2003;25(1):59-64. https://doi.org/10.17116/klinderma201615317-23
Friedrich RE, Heiland M, El-Moawen A, Dogan A, von Schrenck T, Löning T. Oral lichen planus in patients with chronic liver diseases. Infection. 2003;31(6):383-386. https://doi.org/10.1007/s15010-003-4074-5
Eisen D, Carrozzo M, Bagan Sebastian JV, Thongprasom K. Oral lichen planus: clinical features and management. Oral Diseases. 2005;11(6):338-349. https://doi.org/10.1111/j.1601-0825.2005.01142.x
Глазкова Ю.П., Терещенко А.В., Корсунская И.М. Роль отклонений в цитокиновом статусе при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;6(6):38-41.
Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clinics in Dermatology. 2010;28(1):100-108. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2009.03.004
Иванова Е.В., Щербакова Э.Г., Рабинович О.Ф., Барсуков А.А., Ежова Е.Г., Василенко И.А. Современные подходы к патогенетической терапии плоского лишая слизистой оболочки рта. Стоматология. 2005; 84(5):28-32.
Lehman JS, Tollefson MM, Gibson LE. Lichen planus. International Journal of Dermatology. 2009;48(7):682-694. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2009.04062.x
Katta R. Lichen planus. American Family Physician. 2000;61(11):3319-3328.
Маянский Н.А., Маянский А.Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости. Иммунология. 2006;27(1):43-46.
Дрождина М.Б., Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Значение антигенов гистосовместимости HLA I и II классов в формировании серорезистентности после перенесенного сифилиса. Клиническая дерматология и венерология. 2009;7(3):21-24.
Шумский А.В., Трунина Л.П. Красный плоский лишай полости рта. Монография. Самара: РЕАВИЗ; 2004.
Рябова В.В., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Евсеева А.Л. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами акне. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017;3:75-78. https://doi.org/10.14427/jipai.2017.3.75
Олесова В.Н. Морфологическая характеристика слизистой оболочки полости рта до и после внутрикостной имплантации в различных условиях тканевого ложа. Новое в стоматологии. 1997;6:26.
Гилева О.С., Кошкин С.В., Либик Т.В., Куклина Е.А., Халявина И.Н. Пародонтологические аспекты заболеваний слизистой оболочки полости рта. Пародонтология. 2017;22(3):9-14.
Thorsby E. Invited anniversary review: HLA associated diseases. Human Immunology. 1997;53(1):1-11. https://doi.org/10.1016/S0198-8859(97)00024-4
Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебник. М.: Медицина; 2000.
Cevasco NC, Bergfeld WF, Remzi BK, de Knott HR. A case-series of 29 patients with lichen planopilaris: The Cleveland Clinic Foundation experience on evaluation, diagnosis, and treatment. Journal of the American Academy of Dermatology. 2007;57(1):47-53. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.01.011
Рахматов А.Б., Нуритдинова Г.А., Шилина Т.А., Садыкова Р.Т., Мирхамидова Н.В. Иммунологические факторы при некоторых дерматозах. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2002; 3:6-12. Ссылка активна на 08.02.21. https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/uzdvk/216611896974924_11102009013335.pdf
Akilov OE, Mumcuoglu KY. Immune response in demodicosis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 2004;18(4): 440-444. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.00964.x
Захур И.И., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Гилева О.С., Куклина Е.А. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов с красным плоским лишаем. Вятский медицинский вестник. 2018;60(4):7-11.

Закрыть метаданные

Введение

Красный плоский лишай (lichen planus, КПЛ) — хроническое воспалительное заболевание, поражающее кожный покров и слизистые оболочки. Примерная распространенность поражения слизистой оболочки полости рта составляет от 0,5 до 3% среди всех пациентов с КПЛ. Манифестация заболевания происходит в возрасте от 30 до 60 лет, у обоих полов в равной пропорции. Поражение кожного покрова и слизистой оболочки полости рта носит хронический характер, редко переходит в спонтанную ремиссию [1–4]. Гистопатологическое исследование обычно показывает гиперкератоз, дегенерацию базальных клеток и плотный, хорошо выраженный инфильтрат лимфоцитов в поверхностном слое дермы. Различного рода кожные высыпания при КПЛ могут быть вызваны индукцией апоптоза кератиноцитов посредством стимуляции еще неидентифицированным самоантигеном цитотоксических CD8⁺ T-клеток у генетически предрасположенного пациента [5–7]. Ассоциация КПЛ с вирусом гепатита более последовательно продемонстрирована в зарубежной литературе. Специфические CD4⁺ и CD8⁺ T-клетки обнаружены в поражениях слизистой оболочки пациентов с хроническим вирусным гепатитом C, однако патофизиология гепатита при поражениях КПЛ остается неясной [8–11].

Некоторые заболевания, особенно аутоиммунного характера, связаны с определенными типами HLA системы. Уровень ассоциации варьируется в зависимости от заболевания. Точные механизмы, лежащие в основе большинства ассоциаций HLA-заболеваний, недостаточно изучены, но известны генетические и экологические факторы, которые также могут играть определенную провокационную роль [12–16].

Система человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) является важной частью иммунной системы и контролируется генами, расположенными на хромосоме 6. Гены кодируют молекулы клеточной поверхности, специализированные для представления антигенных пептидов T-клеточному рецептору (TCR) на T-клетках [17, 18]. Молекулы, присутствующие в антигене, делятся на 2 основных класса: I и II. Молекулы HLA класса II обычно присутствуют только на профессиональных антигенпрезентирующих клетках (B-клетках, макрофагах, дендритных клетках, клетках Лангерганса), тимическом эпителии и активированных (но не покоящихся) T-клетках. Большинство ядросодержащих клеток могут быть индуцированы для экспрессии молекул HLA класса II интерфероном (IFN)-гамма. Они состоят из 2 полипептидов альфа- (α) и бета- (β), каждая цепь имеет пептидсвязывающий домен, Ig-подобный домен и трансмембранную область с цитоплазматическим хвостом. Обе полипептидные цепи кодируются генами в области HLA-DP, -DQ или -DR хромосомы. T-клетки, реагирующие на молекулы класса II, экспрессируют CD4 и часто являются хелперами [19].

Ранее нами установлена ассоциативная связь с HLA-антигенами класса I. Антиген B35, а также сочетания A2-B5, A2-B35, A3-B35, A3-A19 и B12-B35 выступили как маркеры, провоцирующие развитие КПЛ [20].

Цель исследования — определить варианты распределения антигенов HLA класса II у пациентов с КПЛ.

Материал и методы

В исследование включены 60 человек. Возраст составил от 18 до 87 лет. Всем испытуемым установлен диагноз «красный плоский лишай». Длительность заболевания КПЛ у пациентов составляла 1–20 лет.

Группа сравнения для определения HLA-маркеров, которые подтверждают предрасположенность к КПЛ или протекцию, составила 103 здоровых человека. При идентификации аллелей HLA класса II (локуса DRB1*) использовали метод полимеразной цепной реакции.

Чтобы установить статистическую значимость различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах, определяли критерий согласия (χ²) с поправкой на непрерывность вариаций по Йетсу. При нулевых частотах и величинах <5 в одном из полей четырехпольной таблицы использовали двусторонний критерий Фишера с поправкой на количество антигенов. Для определения степени ассоциации КПЛ с иммуногенетическими параметрами вычисляли критерий относительного риска (RR).

Результаты

У больных основной группы статистически значимо отмечается повышение показателей DRB1*1 (55% по сравнению с 31%; χ²=9,0; RR=2,7), DRB1*10 (15% по сравнению с 1%; χ²=10,3; RR=17,4). Следовательно, можно предположить их непосредственное влияние на развитие заболевания.

В ходе работы также отмечено снижение частоты выявления специфичности DRB1*7 (15% по сравнению с 30%; χ²=4,6; RR=0,4), DRB1*11 (7% по сравнению с 25%; χ²=8,7; RR=0,22) и DRB1*15(DR2) (18% по сравнению с 36%; χ²=6,2; RR=0,4). Таким образом, у пациентов с таким уровнем показателей сформирована защита от развития КПЛ (см. таблицу).

Распределение HLA антигенов класса II у пациентов с красным плоским лишаем

DRB1*	Частота выявления				χ²	RR	p	EF	PF
	группа сравнения (n=103)		основная группа (n=60)
	абс.	%	абс.	%
01	32	31,0	33	55,0	9,0	2,7	<0,01	0,19	—
03	15	14,5	15	25,0	2,7	2,0	>0,05	—	—
04	21	20,3	8	13,3	1,2	0,6	>0,05	—	—
07	31	30,0	9	15,0	4,6	0,4	<0,01	—	0,6
08	3	2,9	3	5,0	0,5	2,5	>0,05	—	—
09	2	1,9	2	3,3	0,01	3,0	>0,05	—	—
10	2	1,9	9	15,0	10,3	17,4	<0,001	0,14	—
11	26	25,2	4	6,6	8,7	0,22	<0,01	—	0,8
12	5	4,8	3	5,0	0,002	1,7	>0,05	—	—
13	14	13,5	9	15,0	0,6	1,2	>0,05	—	—
14	2	1,9	1	1,6	0,016	2,0	>0,05	—	—
15	38	36,8	11	18,3	6,2	0,4	<0,01	—	0,6
16	2	1,9	3	5,0	1,2	5,2	>0,05	—	—

Выводы

В ходе научно-исследовательской работы выявлено статистически значимое повышение значений специфичностей DRB1*1 и DRB1*10, предрасполагающих к развитию красного плоского лишая. В свою очередь специфичности DRB1*7, DRB1*11 и DRB1*15(DR2) играют определенную протекторную роль в отношении развития заболевания.

Полученные данные говорят о наличии тесной связи между антигенами HLA системы и возникновением красного плоского лишая.

Участие авторов:

Концепция и идея исследования, редактирование: С.В. Кошкин

Сбор и обработка материала, написание текста: И.И. Захур, В.А. Бобро

Все авторы несут ответственность за содержание и целостность всей статьи.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.