Захур И.И.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России

Кошкин С.В.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России

Бобро В.А.

КОГБУЗ «Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер»

Варианты распределения антигенов HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем

Авторы:

Захур И.И., Кошкин С.В., Бобро В.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 989 раз


Как цитировать:

Захур И.И., Кошкин С.В., Бобро В.А. Варианты распределения антигенов HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(2):40‑43.
Zakhur II, Koshkin SV, Bobro VA. Variants of HLA class II antigens distribution in patients with lichen planus. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(2):40‑43. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma20212002140

Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль средств ухо­да у па­ци­ен­тов с дер­ма­то­за­ми ано­ге­ни­таль­ной зо­ны. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):446-452
Поиск ди­аг­нос­ти­чес­ких и прог­нос­ти­чес­ких би­омар­ке­ров им­му­но­вос­па­ли­тель­ных дер­ма­то­зов с по­мощью про­точ­ной ци­тоф­лу­ори­мет­рии. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2025;(2):170-177
Вза­имос­вязь ком­по­нен­тов ме­та­бо­ли­чес­ко­го син­дро­ма с па­то­ло­ги­ей крас­ной кай­мы губ и сли­зис­той обо­лоч­ки рта. Опе­ра­тив­ная хи­рур­гия и кли­ни­чес­кая ана­то­мия (Пи­ро­гов­ский на­уч­ный жур­нал). 2024;(4-2):58-63

Введение

Красный плоский лишай (lichen planus, КПЛ) — хроническое воспалительное заболевание, поражающее кожный покров и слизистые оболочки. Примерная распространенность поражения слизистой оболочки полости рта составляет от 0,5 до 3% среди всех пациентов с КПЛ. Манифестация заболевания происходит в возрасте от 30 до 60 лет, у обоих полов в равной пропорции. Поражение кожного покрова и слизистой оболочки полости рта носит хронический характер, редко переходит в спонтанную ремиссию [1–4]. Гистопатологическое исследование обычно показывает гиперкератоз, дегенерацию базальных клеток и плотный, хорошо выраженный инфильтрат лимфоцитов в поверхностном слое дермы. Различного рода кожные высыпания при КПЛ могут быть вызваны индукцией апоптоза кератиноцитов посредством стимуляции еще неидентифицированным самоантигеном цитотоксических CD8+ T-клеток у генетически предрасположенного пациента [5–7]. Ассоциация КПЛ с вирусом гепатита более последовательно продемонстрирована в зарубежной литературе. Специфические CD4+ и CD8+ T-клетки обнаружены в поражениях слизистой оболочки пациентов с хроническим вирусным гепатитом C, однако патофизиология гепатита при поражениях КПЛ остается неясной [8–11].

Некоторые заболевания, особенно аутоиммунного характера, связаны с определенными типами HLA системы. Уровень ассоциации варьируется в зависимости от заболевания. Точные механизмы, лежащие в основе большинства ассоциаций HLA-заболеваний, недостаточно изучены, но известны генетические и экологические факторы, которые также могут играть определенную провокационную роль [12–16].

Система человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) является важной частью иммунной системы и контролируется генами, расположенными на хромосоме 6. Гены кодируют молекулы клеточной поверхности, специализированные для представления антигенных пептидов T-клеточному рецептору (TCR) на T-клетках [17, 18]. Молекулы, присутствующие в антигене, делятся на 2 основных класса: I и II. Молекулы HLA класса II обычно присутствуют только на профессиональных антигенпрезентирующих клетках (B-клетках, макрофагах, дендритных клетках, клетках Лангерганса), тимическом эпителии и активированных (но не покоящихся) T-клетках. Большинство ядросодержащих клеток могут быть индуцированы для экспрессии молекул HLA класса II интерфероном (IFN)-гамма. Они состоят из 2 полипептидов альфа- (α) и бета- (β), каждая цепь имеет пептидсвязывающий домен, Ig-подобный домен и трансмембранную область с цитоплазматическим хвостом. Обе полипептидные цепи кодируются генами в области HLA-DP, -DQ или -DR хромосомы. T-клетки, реагирующие на молекулы класса II, экспрессируют CD4 и часто являются хелперами [19].

Ранее нами установлена ассоциативная связь с HLA-антигенами класса I. Антиген B35, а также сочетания A2-B5, A2-B35, A3-B35, A3-A19 и B12-B35 выступили как маркеры, провоцирующие развитие КПЛ [20].

Цель исследования — определить варианты распределения антигенов HLA класса II у пациентов с КПЛ.

Материал и методы

В исследование включены 60 человек. Возраст составил от 18 до 87 лет. Всем испытуемым установлен диагноз «красный плоский лишай». Длительность заболевания КПЛ у пациентов составляла 1–20 лет.

Группа сравнения для определения HLA-маркеров, которые подтверждают предрасположенность к КПЛ или протекцию, составила 103 здоровых человека. При идентификации аллелей HLA класса II (локуса DRB1*) использовали метод полимеразной цепной реакции.

Чтобы установить статистическую значимость различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах, определяли критерий согласия (χ2) с поправкой на непрерывность вариаций по Йетсу. При нулевых частотах и величинах <5 в одном из полей четырехпольной таблицы использовали двусторонний критерий Фишера с поправкой на количество антигенов. Для определения степени ассоциации КПЛ с иммуногенетическими параметрами вычисляли критерий относительного риска (RR).

Результаты

У больных основной группы статистически значимо отмечается повышение показателей DRB1*1 (55% по сравнению с 31%; χ2=9,0; RR=2,7), DRB1*10 (15% по сравнению с 1%; χ2=10,3; RR=17,4). Следовательно, можно предположить их непосредственное влияние на развитие заболевания.

В ходе работы также отмечено снижение частоты выявления специфичности DRB1*7 (15% по сравнению с 30%; χ2=4,6; RR=0,4), DRB1*11 (7% по сравнению с 25%; χ2=8,7; RR=0,22) и DRB1*15(DR2) (18% по сравнению с 36%; χ2=6,2; RR=0,4). Таким образом, у пациентов с таким уровнем показателей сформирована защита от развития КПЛ (см. таблицу).

Распределение HLA антигенов класса II у пациентов с красным плоским лишаем

DRB1*

Частота выявления

χ2

RR

p

EF

PF

группа сравнения (n=103)

основная группа (n=60)

абс.

%

абс.

%

01

32

31,0

33

55,0

9,0

2,7

<0,01

0,19

03

15

14,5

15

25,0

2,7

2,0

>0,05

04

21

20,3

8

13,3

1,2

0,6

>0,05

07

31

30,0

9

15,0

4,6

0,4

<0,01

0,6

08

3

2,9

3

5,0

0,5

2,5

>0,05

09

2

1,9

2

3,3

0,01

3,0

>0,05

10

2

1,9

9

15,0

10,3

17,4

<0,001

0,14

11

26

25,2

4

6,6

8,7

0,22

<0,01

0,8

12

5

4,8

3

5,0

0,002

1,7

>0,05

13

14

13,5

9

15,0

0,6

1,2

>0,05

14

2

1,9

1

1,6

0,016

2,0

>0,05

15

38

36,8

11

18,3

6,2

0,4

<0,01

0,6

16

2

1,9

3

5,0

1,2

5,2

>0,05

Выводы

В ходе научно-исследовательской работы выявлено статистически значимое повышение значений специфичностей DRB1*1 и DRB1*10, предрасполагающих к развитию красного плоского лишая. В свою очередь специфичности DRB1*7, DRB1*11 и DRB1*15(DR2) играют определенную протекторную роль в отношении развития заболевания.

Полученные данные говорят о наличии тесной связи между антигенами HLA системы и возникновением красного плоского лишая.

Участие авторов:

Концепция и идея исследования, редактирование: С.В. Кошкин

Сбор и обработка материала, написание текста: И.И. Захур, В.А. Бобро

Все авторы несут ответственность за содержание и целостность всей статьи.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.