Иммуногистохимический анализ FOXP3+ Т-регуляторных клеток и его роль в оценке эффективности терапии псориаза

Псориаз является хроническим, рецидивирующим иммуноопосредованным дерматозом, которым страдает 2—3% населения мира. Ухудшение качества жизни при тяжелом течении псориаза сопоставимо с раком, инфарктом миокарда и депрессией [1]. В связи с высокой частотой встречаемости во всем мире и особенностями клинической картины псориаз интересует многих ученых как в прикладных, так и в фундаментальных исследованиях [2].

Несмотря на постоянно совершенствующиеся методы терапии, данный дерматоз до сих пор неизлечим. К тому же ни один из множества подходов к лечению псориаза нельзя назвать идеальным [1]. При выборе метода терапии учитывают степень тяжести и локализацию кожных поражений, связанные с пациентом особенности (возраст, сопутствующие заболевания, предыдущие методы лечения, которые оказались неэффективными) и характеристики самого метода — вопросы эффективности и безопасности. Показанием для назначения системного лечения является среднетяжелая и тяжелая степень псориаза [3]. Однако длительное использование привычных системных методов ограничено в основном плохой переносимостью и кумулятивной токсичностью, включая гепатотоксичность метотрексата, нефротоксичность циклоспорина и канцерогенез кожи при фототерапии, в частности при применении фотосенсибилизаторов в сочетании с UVA-лучами (ПУВА) [4]. При тяжелом течении псориаза долгосрочное использование биопрепаратов более целесообразно из-за лучшей переносимости и безопасности, но большой проблемой остается их высокая стоимость [3]. Таким образом, актуальной остается цель поиска новых эффективных и экономичных схем системной терапии псориаза с минимальными побочными реакциями.

Фототерапия является одним из старейших методов лечения в дерматологии. За последние несколько десятилетий разработаны и внедрены многие виды фототерапии для лечения псориаза, в том числе с 1988 г. узкополосная фототерапия (NB-UVB) с длиной волны 311 нм [5]. Действие NB-UVB обусловлено тем, что ультрафиолетовый свет вызывает апоптоз кератиноцитов и Т-клеток в эпидермисе и дерме. УФ-свет также содействует иммуносупрессии, способствуя миграции клеток Лангерганса из эпидермиса, уменьшая дегрануляцию тучных клеток и высвобождение гистамина [6].

Еще один метод системного воздействия на течение псориаза — терапия препаратом натриевой соли синтетического дипептида гамма-D-глутамил-D-триптофана. Его иммуносупрессивное действие заключается в подавлении реакций гуморального и клеточного иммунитета. Он способен обратимо снижать общее количество лимфоцитов в периферической крови, а также уровни Т-хелперов и Т-супрессоров. В результате терапии данным препаратом уменьшается количество маркеров активации на лимфоцитах и подавляется пролиферация Т-клеток. Важно отметить при этом отсутствие токсичности и эффективность в низких концентрациях [7].

В настоящее время большую роль в развитии патологического процесса при псориазе отводят Т-регуляторным клеткам (Treg). В норме их функция направлена на подавление воспаления и аутоиммунных реакций. Специфичным маркером Treg является транскрипционный фактор Foxp3, посредством которого реализуется их супрессорная активность. Экспрессия Foxp3 необходима для развития и функционирования Т-регуляторных клеток [8].

По данным предыдущих исследований, оценивающих уровень экспрессии Foxp3⁺ Т-регуляторных клеток среди клеток мононуклеарного инфильтрата дермы при псориазе, он изменялся в зависимости от стадии заболевания — был наиболее выражен в прогрессирующей стадии и уменьшался уже в стационарной, а также в регрессирующей и коррелировал с PASI [9, 10, 11]. Вместе с тем существуют противоречивые данные о том, что количество Foxp3-позитивных клеток в мононуклеарном инфильтрате дермы никак не зависит от тяжести и стадийности заболевания [9] и что уровень экспрессии Foxp3⁺ возрастает после проведенного лечения [12]. Другие исследователи заявляют, что количество Foxp3⁺ Т-клеток при псориазе больше в эпидермисе, чем в дерме [13]. Полагают, что причинами этих несоответствий могут быть различия в методологии обнаружения Foxp3-позитивных клеток, количестве исследуемых пациентов, в том числе при разных стадиях заболевания, а также в проводимой терапии [10]. Это побудило нас изучить экспрессию Foxp3⁺ Т-регуляторных клеток в биоптатах кожи пациентов до и после применения различных схем лечения, сравнить результаты с данными предыдущих исследований и сделать вывод о возможности использовать этот маркер для оценки эффективности терапии псориаза.

Цель исследования — оценить экспрессию Foxp3⁺ T-регуляторных клеток в псориатических бляшках пациентов при различных иммуносупрессивных схемах лечения и на основании полученных данных сделать выводы об эффективности каждой из них.