Инновационные интрадермальные имплантаты и другие препараты, содержащие германийорганический комплекс, методы их введения и результаты воздействия на различные слои кожи

Гиалуроновая кислота — базовое вещество в составе всех слоев кожи, которое участвует во многих ее функциях: транспортной, метаболической, создания физиологической среды для клеток, поддержания тургора, создания депо влаги для дермы и эпидермиса и т. д.

Количество гиалуроновой кислоты в коже меняется, и это зависит от многих факторов: естественного старения, стрессов, психоэмоциональных и физических нагрузок, негативного влияния факторов внешней среды (солнечная инсоляция, перепад температур, холод, ветер), аппаратных методик, гормональных изменений, оперативных вмешательств, анестезии, острых и хронических заболеваний, онкологических заболеваний.

Скорость восстановления гиалуроновой кислоты в зависимости от различных процессов (в том числе эндогенных, связанных с наличием ферментов — гиалуронидазы, глюкуронидазы, галактозидазы и т. д.) может меняться, иногда корректировать ее количество необходимо, добавляя гиалуроновую кислоту извне.

Научная лаборатория WDS Pharma разработала комплекс германийорганического соединения с гиалуроновой кислотой, входящий в состав инъекционных препаратов марки FEMEGYL, который пролонгирует и усиливает действие самой гиалуроновой кислоты и всех ее функций, а также германийорганическое соединение в составе филлеров FEMEGYL является дополнительным стабилизатором (помимо BDDE) синтезированной гиалуроновой кислоты [1].

Цель исследования — изучить морфологические и иммуногистохимические показатели кожи человека после неоднократного воздействия германийорганического комплекса, входящего в состав препарата «Уникальный стерильный концентрат БИОАКТИВ»; оценить клиническую эффективность филлеров F₁ и F₂ на основе гиалуроновой кислоты и германийорганического комплекса марки FEMEGYL с помощью объективных и инструментальных методов исследования.

Исследование по изучению воздействия германийорганического комплекса выполнено на панч-биоптатах кожи заушной области пяти женщин-добровольцев перименопаузального возраста (средний возраст 51 год). Проводился курс интрадермального введения препарата «Уникальный стерильный концентрат БИОАКТИВ», состоящий из четырех процедур с интервалом введения 14 дней (между процедурами). Способ введения препарата «Уникальный стерильный концентрат БИОАКТИВ» — мультипунктурно.

Исследовались панч-биоптаты правой заушной области 5 женщин-добровольцев:

— I этап — до введения препарата «Уникальный стерильный концентрат БИОАКТИВ»;

— II этап — после 2 процедур;

— III этап — через 2 нед после 4 процедур;

— IV этап — спустя 1,5 мес после 4 процедур;

— V этап — спустя 9 мес от начала курса процедур.

Полученные биоптаты фиксировались в 10% нейтральном формалине, заливались в парафин по общепринятой методике. Серийные парафиновые срезы окрашивались гематоксилином и эозином, толуидиновым синим, по Ван-Гизону, ставилась PAS-реакция, проводились иммуногистохимические реакции [2].

Для оценки клинической эффективности филлеров F₁ и F₂ на основе гиалуроновой кислоты и германийорганического комплекса марки FEMEGYL проведено исследование, доказывающее заявленные эффекты.

В исследовании приняли участие 3 пациента (2 женщины и 1 мужчина), средний возраст которых составил 43 года. Всем пациентам была проведена процедура интрадермального введения филлеров FEMEGYL F₁ или F₂ в различные зоны лица (носогубные складки, межбровная борозда и т. д.) и в заушную область (в качестве контроля).

Оценка результатов проводилась визуально и инструментально с помощью МРТ-исследования на аппарате Toshiba 1,5 Тл:

— исследование 1 — до введения имплантата интрадермального FEMEGYL;

— исследования 2 — в течение 1 нед после введения препарата;

— исследование 3 — через 3 мес после постановки имплантатов FEMEGYL;

— исследование 4 — через 6 мес после постановки имплантатов FEMEGYL;

— исследование 5 — через 12 мес после введения препарата.

Сравнительные морфологическая и иммуногистохимическая характеристики изменений в коже на разных сроках после воздействия препарата, содержащего германийорганический комплекс с гиалуроновой кислотой, показали, что структурные изменения кожи заключались в усилении неоангиогенеза в глубоких слоях дермы, увеличении относительной ширины дермы после воздействия препарата «Уникальный стерильный концентрат БИОАКТИВ» по сравнению с результатами до введения препарата (рис. 1).

Результаты патоморфологического и иммуногистохимического исследований показали, что эпидермис на всех стадиях введения препарата «Уникальный стерильный концентрат БИОАКТИВ» без патологических изменений. В дерме происходит усиление неоангиогенеза и неоколлагеногенеза с ремоделированием соединительной ткани (накопление коллагена I и III типа) (рис. 2).

Также в собственно коже обнаруживается набухание экстрацеллюлярного матрикса, преимущественно периваскулярно и вокруг придатков кожи, со скоплениями в этих участках лимфогистиоцитарных элементов. При этом при окраске толуидиновым синим метахромазия не обнаруживается, что отличает изменения от мукоидного набухания при накоплении эндогенной гиалуроновой кислоты. Набухание сохраняется при исследовании биоптатов и через 1 мес, однако исчезает к 4-му месяцу от начала исследования.

По данным МРТ установлено, что спустя 3 мес от момента введения имплантаты интрадермальные FEMEGYL определяются в месте их первоначального введения, не вызывают перифокальных патологических изменений в коже (рис. 3, 4,

Германийорганический комплекс в составе препарата «БИОАКТИВ» (нестабилизированная гиалуроновая кислота) и филлеров марки FEMEGYL (стабилизированная гиалуроновая кислота) пролонгирует время нахождения соединений в тканях, а в составе интрадермальных имплантатов совместно с BDDE является дополнительным стабилизатором.

Все пациенты, участвующие в исследовании, отметили положительный эстетический результат: коррекцию глубины морщин, выравнивание поверхности и заполнение дефектов кожи.

Таким образом, выполнено объемное морфологическое, иммуногистохимическое, клиническое и инструментальное исследование с доказательной базой. Установлено, что комплекс гиалуроновой кислоты и германийорганического соединения в составе препаратов для биоревитализации и филлеров оказывает активизирующее действие на все клеточные структуры и улучшает обменные процессы во всех слоях кожи. При введении препаратов в дерму происходит ремоделирование соединительной ткани, накопление коллагена I и III типа, стимуляция неоангиогенеза и нормализация метаболизма клеток.

Благодаря филлерам, содержащим германийорганический комплекс, возможны восстановление объема собственной дермы и коррекция косметических и эстетических дефектов кожи.

Торгово-промышленная группа компаний «Диарси» являлась инициатором проведения исследования, но не оказывала влияния на определение структуры исследования, анализ полученного материала и интерпретацию результатов. Исследование проведено без стороннего финансового участия.

Сведения об авторах

Н.Ю. Уколова — к.м.н., врач-дерматовенеролог, врач-хирург, специалист по разработке косметических продуктов

ООО «Диарси Центр», Москва, Россия. https://orcid.org/0000-0002-2213-0856

С.К. Матело — к.м.н., врач-стоматолог, генеральный директор ООО «Диарси Центр», Москва, Россия

https://orcid.org/0000-0002-1752-042X

А.Д. Исаев — к.м.н., заместитель директора по науке ООО «ВДС Фарма», Москва, Россия

И.В. Амбросов — к.б.н., генеральный директор ООО «ВДС Фарма», Москва, Россия

https://orcid.org/0000-0001-7418-8171

А.В. Дирш — к.м.н., врач-биофизик, главный технолог ООО «ЕВРОКОСМЕД-Ступино», Московская область, Ступинский район, Россия. https://orcid.org/0000-0002-0108-3915

Е.А. Косткина — врач-дерматовенеролог, врач анестезиолог-реаниматолог, тренер департамента «Косметология, трихология и нутрицевтика» ООО «Диарси Центр», Москва, Россия. https://orcid.org/0000-0001-9002-6076

e-mail: Ekaterina.Kostkina@globaldrc.com

The research was initiated by the company Diarsi Center Ltd., which, however, did not influence the research structure, analysis of the material, and interpretation of the results. The study was not supported by third-parties.

Автор, ответственный за переписку: Косткина Екатерина Александровна — ООО «Диарси Центр», Россия, Москва

Corresponding author: Kostkina E.A. — DRC-center LLC, Moscow, Russia. e-mail: Ekaterina.Kostkina@globaldrc.com