Клинический опыт смены PCSK9-таргетных препаратов: влияние на липидные параметры и частоту достижения терапевтических целей

Авторы:

Ирина Викторовна Соколова,

Ирина Анатольевна Аверина,

Наталья Александровна Коновальчук,

Роман Андреевич Черниговский,

Марина Викторовна Ларькина

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;19(2):58-64.

DOI: 10.17116/kardio20261902158

Прочитано: 611 раз

Резюме

ЦЕЛЬ

Оценка динамики липидных параметров и частоты достижения целевых значений ХС ЛНП при смене PCSK9-таргетного препарата с инклисирана на алирокумаб у пациентов высокого, очень высокого и экстремального сердечно-сосудистого риска.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Было проведено ретроспективное наблюдательное исследование с данными 13 пациентов, наблюдавшихся в Клинической больнице №101 ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА в г. Лермонтове. Показатели липидограммы приведены до PCSK9-таргетной терапии, после ≥2 инъекций инклисирана и после смены терапии на алирокумаб (≥1 инъекции).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среднее снижение уровня ХС ЛНП на терапии инклисираном составило –67,7%, после перехода на алирокумаб — –78,1% от исходного значения на фоновой ЛСТ статинами и/или эзетимибом. Средняя абсолютная разница между измерениями на инклисиране и алирокумабе составила –0,5 ммоль/л (p=0,0002). Все показатели липидограммы (ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП, ТГ) значимо улучшились после смены PCSK9-таргетного препарата. Также больше пациентов достигли целевых значений ХС ЛНП на терапии алирокумабом по сравнению с инклисираном (100% против 30,8%, p=0,0039).

ВЫВОД

Переход с миРНК на прямые ингибиторы PCSK9 позволяет улучшить липидный контроль в группах высокого, очень высокого и экстремального сердечно-сосудистого риска, обеспечивая более частое достижение терапевтических целей, что в свою очередь может оказывать благоприятное влияние на прогноз пациентов.

Ключевые слова

ингибиторы PCSK9
алирокумаб
инклисиран
гиполипидемическая терапия

Дата поступления: 10.02.2026

Дата принятия в печать: 28.02.2026

Дата публикации: 08.04.2026

Литература / References

Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Jornal. 2017;38(32):2459-2472. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx144
Baigent C, Keech A, Kearney PM, et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. The Lancet. 2005;366(9493):1267-1278. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67394-1
Giugliano RP, Pedersen TR, Park JG, et al. Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. The Lancet. 2017;28:390(10106):1962-1971. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32290-0
Schwartz GG, Szarek M, Bhatt DL, et al. Transiently achieved very low LDL-cholesterol levels by statin and alirocumab after acute coronary syndrome are associated with cardiovascular risk reduction: the ODYSSEY OUTCOMES trial. European Heart Jornal. 2023;5:44(16):1408-1417. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad144
Machanahalli Balakrishna A, Kaushik S, Tandalam Palanivelu S, et al. Safety and Efficacy of Achieving Very Low LDL Cholesterol Concentrations with PCSK9 Inhibitors. Journal of Clinical Medicine. 2025;27:14(13):4562. https://doi.org/10.3390/jcm14134562
Elguindy A, Yacoub MH. The discovery of PCSK9 inhibitors: A tale of creativity and multifaceted translational research. Global Cardiology Science and Practice. 2013;30:2013(4):343-347. https://doi.org/10.5339/gcsp.2013.39
Rakocevic J, Dobric M, Vucic R, et al. Small Interfering Ribonucleic Acid as Lipid-Lowering Therapy: Inclisiran in Focus. International Journal of Molecular Sciences. 2023;22:24(6):6012. https://doi.org/10.3390/ijms24066012
Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ, et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2023;11(2):109-119. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00353-9
Mulder JWCM, Galema-Boers AMH, Roeters van Lennep JE. First clinical experiences with inclisiran in a real-world setting. Journal of Clinical Lipidology. 2023;17(6):818-827. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2023.09.005
Mazdeyasnan D, Birs A, Chiou T, et al. Insights from a real-world experience with inclisiran at a large United States lipid clinic. Journal of Clinical Lipidology. 2025;19(4):812-818. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2025.06.015
Makhmudova U, Schatz U, Perakakis N, et al. High interindividual variability in LDL-cholesterol reductions after inclisiran administration in a real-world multicenter setting in Germany. Clinical Research in Cardiology. 2023;112(11):1639-1649. https://doi.org/10.1007/s00392-023-02247-8
Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. The New England Journal of Medicine. 2018;379(22):2097-2107. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801174
Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. The New England Journal of Medicine. 2017;4:376(18):1713-1722. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615664
Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. The New England Journal of Medicine. 2020;382(16):1507-1519. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912387
Toth PP, Bray S, Villa G, et al. Network Meta-Analysis of Randomized Trials Evaluating the Comparative Efficacy of Lipid-Lowering Therapies Added to Maximally Tolerated Statins for the Reduction of Low-Density Lipoprotein Cholesterol. J Am Heart Assoc. 2022;20:11(18):e025551. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.025551
Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. The New England Journal of Medicine. 2017;376(15):1430-1440. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615758
Leucker TM, Blaha MJ, Jones SR, et al. Effect of Evolocumab on Atherogenic Lipoproteins During the Peri- and Early Postinfarction Period: A Placebo-Controlled, Randomized Trial. Circulation. 2020;142(4):419-421. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046320
Mehta SR, Pare G, Lonn EM, et al. Effects of routine early treatment with PCSK9 inhibitors in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. EuroIntervention. 2022;2:18(11):e888-e896. https://doi.org/10.4244/EIJ-D-22-00735
Trankle CR, Wohlford G, Buckley LF, et al. Alirocumab in Acute Myocardial Infarction: Results From the Virginia Commonwealth University Alirocumab Response Trial (VCU-AlirocRT). Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2019;74(3):266-269. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000000706
Lunven C, Paehler T, Poitiers F, et al. A randomized study of the relative pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of alirocumab, a fully human monoclonal antibody to PCSK9, after single subcutaneous administration at three different injection sites in healthy subjects. Cardiovascular Therapeutics. 2014;32(6):297-301. https://doi.org/10.1111/1755-5922.12093
Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clinical Pharmacokinetics. 2018;57(7):769-779. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0620-7
Okkonen M, Havulinna AS, Ukkola O, et al. Risk factors for major adverse cardiovascular events after the first acute coronary syndrome. Annals of Medicine. 2021;53(1):817-823. https://doi.org/10.1080/07853890.2021.1924395
Timmis A. Acute coronary syndromes: risk stratification. Heart. 2000;83:241-246. https://doi.org/10.1136/heart.83.2.241