Отдаленные результаты пролонгированной терапии рецидивирующего генитального герпеса

Проблема генитального герпеса является весьма актуальной, что подтверждается ее влиянием на демографический потенциал нации, качество жизни пациентов, значительной финансовой нагрузкой на систему здравоохранения. В России показатель заболеваемости генитальным герпесом в 2021 г. составил 8,7 случая на 100 000 населения [1]. Для купирования клиники рецидивирующего генитального герпеса применяют два основных подхода: краткосрочную и длительную терапию современными противовирусными препаратами [2—4].

Иммунореактивность — это основной фактор, влияющий на активность вируса простого герпеса [5—9]. Формирование иммунного ответа на герпесвирусную инфекцию хорошо изучено, но остаются спорными вопросы влияния на регуляцию врожденного и адаптивного иммунитета у лиц с коморбидной патологией, в том числе с избыточной массой тела.

В современном обществе избыточная масса тела стала одной из ведущих проблем, осложняющей течение хронических заболеваний. По данным лабораторного обследования можно наблюдать состояние дислипидемии, повышение уровня провоспалительных цитокинов. Впоследствии это может приводить к инфильтрации жировой ткани нейтрофилами с последующим привлечением макрофагов [10—13]. Холестерол всегда включен в иммунный ответ за счет сложных клеточных механизмов и обеспечивает взаимодействие этих систем. Уровень холестерина в клеточных мембранах, в частности в стенке макрофага, во многом определяет невосприимчивость клеток к патогенам [14—17]. Активное изучение влияния липидов на состояние иммунного ответа у пациентов с вирусными инфекциями указывает на наличие взаимосвязи базовых параметров липидотранспортной системы и факторов иммунитета [18, 19].

Выявление особенностей течения вирусной инфекции у пациентов в зависимости от индекса массы тела (ИМТ), вероятно, позволит приблизиться к решению проблемы дисфункции иммунной системы, вызванной рецидивирующим генитальным герпесом [20, 21]. Одним из возможных путей для достижения данной цели может быть проведение долгосрочных клинических наблюдений за пациентами, получавшими этиотропную терапию в течение длительного времени.

Цель исследования — проанализировать отдаленные результаты длительной суппрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у мужчин.

Дизайн исследования. В исследовании принял участие 141 мужчина в возрасте от 18 до 43 лет с рецидивирующим генитальным герпесом. Для установления диагноза использовались клинические и лабораторные методы. При оценке клинической картины учитывали частоту рецидивов, влияние на качество жизни пациента. При лабораторном обследовании оценивали общий анализ крови, липидограмму, использовали метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Пациенты разделены на две группы в зависимости от ИМТ: 1-я группа — мужчины с рецидивирующим генитальным герпесом и избыточной массой тела (n=77), ИМТ 27,34 (25,88; 29,00) кг/м²; 2-я группа — мужчины с рецидивирующим генитальным герпесом и нормальным ИМТ (n=64), ИМТ 24,15 (22,51; 24,91) кг/м².

Критерии невключения в исследование: тяжелая соматическая патология, наличие других инфекций, передающихся половым путем.

Анализ жалоб пациентов, касающихся интенсивности проявлений клинических признаков, позволил сформировать анкету и провести опрос мужчин, включенных в исследование. Анкета содержала шкалу от 0 до 2, где 0 — отсутствие признака, 1 — признак проявляется умеренно, 2 — признак значительно выражен.

Мужчины, вошедшие в группы исследования, в течение года получали валацикловир 500 мг/сут в соответствии с клиническими рекомендациями 2021 г. [1]. По окончании лечения пациенты повторно опрошены с использованием анкеты. Для выявления отдаленных результатов пролонгированной терапии рецидивирующего генитального герпеса пациенты обследованы через 2 года после завершения терапии.

Статистический анализ. Величину p рассчитывали по критерию Краскелла—Уоллиса, p для попарных сравнений — по критерию Манна—Уитни.

Характеристика клинических показателей у мужчин обеих групп представлена в табл. 1.

Таблица 1. Частота обострений у мужчин с рецидивирующим генитальным герпесом до терапии

Частота рецидивов, определяющая тяжесть течения генитального герпеса, у мужчин с избыточной массой тела больше, чем у мужчин с нормальным ИМТ. Выраженность зуда у пациентов обеих групп примерно одинакова (табл. 2).

Таблица 2. Субъективные жалобы пациентов до терапии

Примечание. p — значимость сравнений между группами для качественного признака рассчитана по точному критерию Фишера.

Пациенты с избыточной массой тела иногда отмечают, что высыпание пузырьков сопровождается не только чувством покалывания, жжения и боли, но и часто сильным отеком окружающей ткани. Некоторые больные отмечают недомогание, озноб и боль в мышцах.

Пациент Л., 36 лет. Обратился на прием к врачу-дерматовенерологу для обследования в связи с тремя неудачными попытками проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий в ГАУЗ «Центр вспомогательных репродуктивных технологий, г. Челябинск». Активных жалоб не предъявляет. При опросе пациент рассказал, что регулярно обследуется на инфекции, передаваемые половым путем, и вирус папилломы человека. Результаты лабораторного обследования отрицательные. Отмечает эпизоды (более 6 раз в год) появления в области головки полового члена множественных везикулезных элементов с серозным содержимым, проходящих самостоятельно, без лечения, в течение недели. К врачу-дерматовенерологу ранее не обращался, врачу-урологу не говорил об этих жалобах, так как связывал появляющиеся дискомфортные ощущения с атопическим дерматитом, диагностированным у него еще в детском возрасте.

Объективный осмотр: на фоне незначительной гиперемии кожи тела полового члена выявлено небольшое количество мелких, быстро вскрывающихся пузырьков. При пальпации паховых лимфатических узлов патологические изменения не выявлены. Выделений нет.

На основании анамнеза и характерной для абортивной формы генитального герпеса клинической картины пациент обследован в рамках проводимого исследования и включен в 1-ю группу.

С учетом данных анамнеза, частоты рецидивов, наличия и характера осложнений рекомендовано проведение супрессивной терапии препаратом валацикловир 500 мг 1 раз в сутки в течение 12 мес.

После завершения длительной противовирусной терапии клинические проявления герпесвирусной инфекции у пациентов значительно изменились (табл. 3).

Таблица 3. Частота рецидивов у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом и избыточной массой тела после лечения

Частота рецидивов в 1-й группе пациентов после лечения значительно уменьшилась. Большинство (74%) пациентов сообщили о 4—5 рецидивах в год. Такое же число пациентов (76,9%) до терапии отмечали 6—7 рецидивов генитального герпеса в год. Произошедшие изменения в оценке субъективной картины отражены в табл. 4.

Таблица 4. Жалобы пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом и избыточной массой тела до и после терапии

Примечание. p — значимость сравнений между группами для качественного признака рассчитана по точному критерию Фишера.

После лечения мужчины с избыточной массой тела в 43% случаев отмечали несвойственные им клинические симптомы: появление на фоне ограниченной гиперемии мелких пузырьков, не склонных к слиянию. В 27% случаев пациенты характеризовали эпизоды активации герпесвируса как «короткие», что для пациентов данной группы расценено как значительное улучшение.

Пациент Л., 36 лет. После проведения супрессивной терапии в рамках нашего исследования частота обострений уменьшилась до 3 эпизодов в год, кроме того, отмечено улучшение показателей спермограммы. Объективный осмотр: клинических симптомов нет, при пальпации паховых лимфатических узлов патологические изменения не выявлены. Выделений нет.

Через 5 мес после окончания курса супрессивной терапии проведена четвертая программа вспомогательных репродуктивных технологий. В полость матки супруги пациента перенесен эмбрион хорошего качества, через 2 нед диагностирована биохимическая беременность.

Частота рецидивов у мужчин с нормальной массой тела после лечения приведена в табл. 5.

Таблица 5. Частота рецидивов у мужчин с рецидивирующим генитальным герпесом и нормальной массой тела после терапии

Через 2 года около 30% пациентов отметили 3 рецидива в год, а 39% — 4 рецидива год, что положительно отличается от количества рецидивов до лечения.

После длительной этиотропной терапии мужчины 1-й и 2-й групп характеризовали моменты обострения генитального герпеса как не влияющие существенно на качество жизни (табл. 6).

Таблица 6. Жалобы пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом и нормальным индексом массы тела до и после длительной терапии

Примечание. p — значимость сравнений между группами для качественного признака рассчитана по точному критерию Фишера.

Исследование позволило установить различия в объективной и субъективной оценке симптомов рецидивирующего генитального у мужчин с нормальной и избыточной массой тела. Пациенты с избыточной массой тела чаще характеризуют появление сыпи на гениталиях как «часто возникающее, крайне болезненное воспаление». После пролонгированной этиотропной терапии в течение года мужчины с рецидивирующим генитальным герпесом, независимо от ИМТ, отметили снижение частоты рецидивов и более легкое клиническое течение каждого эпизода. У пациентов с избыточной массой тела снижение частоты рецидивов было более значимым, что может свидетельствовать о рациональности выбранной тактики терапии. В российских клинических рекомендациях отмечена эффективность пролонгированной противовирусной терапии у пациентов с часто рецидивирующим генитальным герпесом [1]. Важным вопросом, стоящим перед практической медициной, является формирование в каждом конкретном случае персонализированной противовирусной терапии. Анализ отдаленных результатов (через 1 и 2 года после лечения) пролонгированной противовирусной терапии позволил установить эффективность и безопасность данной тактики лечения. Пролонгированная этиотропная терапия (не менее 1 года) может быть предложена для контроля над течением рецидивирующего генитального герпеса у мужчин с избыточным ИМТ как безопасный и эффективный метод лечения.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Дольникова О.А., Летяева О.И., Зиганшин О.Р.

Сбор и обработка материала — Дольникова О.А., Летяева О.И.

Статистический анализ данных — Дольникова О.А.

Написание текста — Дольникова О.А., Летяева О.И.

Редактирование — Дольникова О.А., Летяева О.И.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.