Глиальный нейротрофический фактор (GDNF) играет ключевую роль в поддержании жизнеспособности, функционировании и дифференцировки нейрональных клеток здоровой нервной ткани. Помимо этой функции, обнаружено также участие GDNF в патологических процессах, в том числе в развитии глиомы. GDNF представлен двумя основными изоформами: pre-α-pro-GDNF (αGDNF) и pre-β-pro-GDNF (βGDNF) — αGDNF поддерживает жизнеспособность клеток, а βGDNF обладает нейротрофическими свойствами. Связь между уровнем экспрессии GDNF, степенью злокачественности глиом и миграционными свойствами опухолевых клеток изучена недостаточно.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить экспрессию мРНК сплайс-вариантов GDNF в культурах клеток глиом человека различной степени миграционной активности и злокачественности (Grade I—IV).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проанализирована экспрессия αGDNF и βGDNF в 15 культурах клеток глиом человека методом Саузерн-блот-гибридизации кДНК GDNF с использованием обратной транскрипции, сопряженной с полимеразной цепной реакцией для амплификации сплайс-вариантов мРНК GDNF.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Наиболее высокая экспрессия изоформ αGDNF и βGDNF наблюдалась в клеточных культурах глиом человека с выраженной миграционной активностью. Низкая экспрессия βGDNF при отсутствии экспрессии αGDNF характерна только для глиом с низкой миграционной активностью. Кроме того, были выявлены дополнительные паттерны экспрессии мРНК, не описанные ранее.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Связь GDNF со степенью злокачественности неочевидна, однако экспрессия GDNF возрастает в глиобластомах. Общий уровень экспрессии GDNF повышен в клетках глиом человека с высокой миграционной активностью. При этом изоформы αGDNF и βGDNF демонстрируют закономерное увеличение экспрессии в активно мигрирующих клетках, что может свидетельствовать об их участии в регуляции миграционных свойств опухоли. Отсутствие экспрессии αGDNF при одновременно низкой экспрессии βGDNF может быть прогностическим признаком низкой миграционной активности клеток глиомы человека.
