A variant of p.Arg1623Gln of the DYNC1H1 gene in a patient with corpus callosum agenesis, polydactyly, mental development disorder, and neuromuscular system disorders

Zuev A.S.; Fonova E.A.; Demeneva V.V.; Zarubin A.A.; Podus A.A.; Minaycheva L.I.; Seitova G.N.; Sivokha V.M.; Kraeva L.S.; Lebedev I.N.

doi:https://doi.org/10.17116/jnevro2025125021137

Зуев А.С.

Научно-исследовательский институт медицинской генетики — ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

ORCID: 0000-0002-0070-4863

Фонова Е.А.

Научно-исследовательский институт медицинской генетики — ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»;
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-1338-5451

Деменева В.В.

ORCID: 0000-0002-5315-4914

Зарубин А.А.

ORCID: 0000-0001-6568-6339

Подус А.А.

ORCID: 0009-0002-8626-4121

Минайчева Л.И.

ORCID: 0000-0002-1752-2521

Сеитова Г.Н.

ORCID: 0000-0002-8421-1416

Сивоха В.М.

ORCID: 0009-0003-3816-5396

Краева Л.С.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-3970-9207

Лебедев И.Н.

ORCID: 0000-0002-0482-8046

Вариант p.Arg1623Gln гена DYNC1H1 у пациента с агенезией мозолистого тела, полидактилией, нарушением интеллектуального развития и поражением нервно-мышечной системы

Авторы:

Зуев А.С., Фонова Е.А., Деменева В.В., Зарубин А.А., Подус А.А., Минайчева Л.И., Сеитова Г.Н., Сивоха В.М., Краева Л.С., Лебедев И.Н.

Подробнее об авторах

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2): 137‑142

DOI: 10.17116/jnevro2025125021137

Прочитано: 1106 раз

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Зуев А.С., Фонова Е.А., Деменева В.В., и др. Вариант p.Arg1623Gln гена DYNC1H1 у пациента с агенезией мозолистого тела, полидактилией, нарушением интеллектуального развития и поражением нервно-мышечной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):137‑142.
Zuev AS, Fonova EA, Demeneva VV, et al. A variant of p.Arg1623Gln of the DYNC1H1 gene in a patient with corpus callosum agenesis, polydactyly, mental development disorder, and neuromuscular system disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(2):137‑142. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2025125021137

Подписка 2026 Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Физическая медицинская реабилитация пациентов с дистрофинопатиями: динамика течения заболевания с учетом клинико-антропометрических показателей. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2024;(6):31-39

Упражнения со статической задержкой для улучшения проприоцепции и контроля движений у детей с нарушением интеллекта (на примере коррекции паттерна ходьбы). Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2025;(1):32-36

Резюме / Abstract:

DYNC1H1 кодирует тяжелую цепь динеина 1, белка, играющего критическую роль в внутриклеточном транспорте, а также участвующего в нейрогенезе, формировании биполярного веретена деления и взаимодействии с некоторыми регуляторными белками. Различные варианты гена описаны в спектре нервно-мышечных, психоневрологических патологий, аномалий развития, онкопатологии. В данном клиническом случае была оценена корреляция клинических проявлений с молекулярно-генетическими изменениями гена DYNC1H1. Выявлен и представлен de novo вариант в линкерном домене белка у пациента с аномалиями развития головного мозга в виде пахигирии височных и лобных долей, полимикрогирии затылочных долей, агенезии мозжечка, полидактилитей, нарушением интеллектуального развития и поражением нервно-мышечной системы, а также врожденной катарактой. В данном случае описан новый признак — полидактилия — ранее не описанный при варианте c.4868G>A (p.Arg1623Gln), что расширяет спектр клинических проявлений и может способствовать пониманию механизмов фенотипической гетерогенности, а также выработке оптимальных диагностических алгоритмов.

Ключевые слова / Keywords:

DYNC1H1

dynein

c.4868G>A

p.Arg1623Gln

нервно-мышечные заболевания

умственная отсталость

агенезия мозолистого тела

полидактилия

Авторы / Authors:

Зуев А.С.

ORCID: 0000-0002-0070-4863

Фонова Е.А.

ORCID: 0000-0002-1338-5451

Деменева В.В.

ORCID: 0000-0002-5315-4914

Зарубин А.А.

ORCID: 0000-0001-6568-6339

Подус А.А.

ORCID: 0009-0002-8626-4121

Минайчева Л.И.

ORCID: 0000-0002-1752-2521

Сеитова Г.Н.

ORCID: 0000-0002-8421-1416

Сивоха В.М.

ORCID: 0009-0003-3816-5396

Краева Л.С.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-3970-9207

Лебедев И.Н.

ORCID: 0000-0002-0482-8046

Дата поступления:

17.10.2024

Дата принятия в печать:

08.11.2024

Закрыть метаданные

Литература / References:

Hoang HT, Schlager MA, Carter AP, Bullock SL. DYNC1H1 mutations associated with neurological diseases compromise processivity of dynein-dynactin-cargo adaptor complexes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(9):E1597-E1606. https://doi.org/10.1073/pnas.1620141114
Amabile S, Jeffries L, McGrath JM, et al. DYNC1H1-related disorders: A description of four new unrelated patients and a comprehensive review of previously reported variants [published correction appears in Am J Med Genet A. 2022;188(8):2512. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61729
Ge WR, Fu PP, Zhang WN, et al. Case report: Genotype and phenotype of DYNC1H1-related malformations of cortical development: a case report and literature review. Front Neurol. 2023;14:1163803. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1163803
Su T, Yan Y, Hu Q, et al. De novo DYNC1H1 mutation causes infantile developmental and epileptic encephalopathy with brain malformations. Mol Genet Genomic Med. 2022;10(3):e1874. https://doi.org/10.1002/mgg3.1874
Poirier K, Lebrun N, Broix L, et al. Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly [published correction appears in Nat Genet. 2013;45(8):962]. Nat Genet. 2013;45(6):639-647. https://doi.org/10.1038/ng.2613
Lin Z, Liu Z, Li X, et al. Whole-exome sequencing identifies a novel de novo mutation in DYNC1H1 in epileptic encephalopathies. Sci Rep. 2017;7;258. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00208-6
Schiavo G, Greensmith L, Hafezparast M, Fisher EM. Cytoplasmic dynein heavy chain: the servant of many masters. Trends Neurosci. 2013;36(11):641-651. https://doi.org/10.1016/j.tins.2013.08.001
Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23
Willemsen MH, Vissers LE, Willemsen MA, et al. Mutations in DYNC1H1 cause severe intellectual disability with neuronal migration defects. J Med Genet. 2012;49(3):179-183. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2011-100542
Romero DM, Zaidi D, Cifuentes-Diaz C, et al. A human dynein heavy chain mutation impacts cortical progenitor cells causing developmental defects, reduced brain size and altered brain architecture. Neurobiol Dis. 2023;180:106085. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2023.106085
Matsumoto A, Kojima K, Miya F, et al. Two cases of DYNC1H1 mutations with intractable epilepsy. Brain Dev. 2021;43(8):857-862. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2021.05.005
Vissers LE, de Ligt J, Gilissen C, et al. A de novo paradigm for mental retardation. Nat Genet. 2010;42(12):1109-1112. https://doi.org/10.1038/ng.712
Hayashi S, Uehara DT, Tanimoto K, et al. Comprehensive investigation of CASK mutations and other genetic etiologies in 41 patients with intellectual disability and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia (MICPCH). PLoS One. 2017;12(8):e0181791. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181791
Becker LL, Dafsari HS, Schallner J, et al. The clinical-phenotype continuum in DYNC1H1-related disorders-genomic profiling and proposal for a novel classification. J Hum Genet. 2020;65(11):1003-1017. https://doi.org/10.1038/s10038-020-0803-1
Dafsari HS, Becker LL, von der Hagen M, Cirak S. Genomic profiling in neuronal dyneinopathies and updated classifications. Am J Med Genet A. 2021;185(8):2607-2610. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62243
Liu W, Cheng M, Zhu Y, et al. DYNC1H1-related epilepsy: Genotype-phenotype correlation. Dev Med Child Neurol. 2023;65(4):534-543. https://doi.org/10.1111/dmcn.15414
Deciphering Developmental Disorders Study. Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders. Nature. 2017;542:433-438. https://doi.org/10.1038/nature21062
Di Donato N, Timms AE, Aldinger KA, et al. Analysis of 17 genes detects mutations in 81% of 811 patients with lissencephaly. Genet Med. 2018;20(11):1354-1364. https://doi.org/10.1038/gim.2018.8