Эпилептическая биоэлектрическая активность приводит к прогрессирующей мозговой дисфункции, особенно если она формируется в функционально значимых областях головного мозга, даже если в клинической картине отсутствуют эпилептические приступы, а на ЭЭГ регистрируется пароксизмальная эпилептиформная активность [1—12]. В исследованиях, посвященных изучению электрогенеза головного мозга у ликвидаторов последствий аварии (ЛПА) на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), отмечается высокая частота выявляемости пароксизмальных проявлений в виде эпилептических приступов и эпилептиформной активности на ЭЭГ без клинических ее проявлений [5, 13—19]. Изучение изменений электрической активности головного мозга (ЭАГМ) у ЛПА на ЧАЭС в зависимости от дозы ионизирующего излучения выявило двухэтапную динамику изменений на ЭЭГ: в период 3—5 лет после облучения наблюдалась пароксизмальная активность головного мозга (ПАГМ) с латерализацией во фронтотемпоральной области левого полушария; через 10—13 лет после облучения выявлялось усиление β- и δ-активности на фоне депрессии α- и θ-активности [20, 21]. Имеется связь между длительностью латентного периода эпилептиформной активности мозга у ЛПА и членов их семей и дозой облучения [14]. Отмечено формирование типичных для ЛПА двух вариантов эпилептиформной активности на ЭЭГ: преобладание медленных α-колебаний и θ-волн с латерализацией в правом полушарии, либо преобладание медленных волн лобной локализации и диффузных β-колебаний в левом полушарии [15, 16]. Имеется связь изменений ЭАГМ у ЛПА в зависимости от дозы облучения [22]. Более выраженные нарушения ЭАГМ наблюдаются у ЛПА при обширном поражении ЦНС, в частности при психоорганическом синдроме [13]. Однако отсутствуют данные о влиянии возрастного фактора на момент облучения на формирование ПАГМ и связи частоты регистрации эпилептической активности на ЭЭГ с клиническими проявлениями у ЛПА в течение длительного периода, в том числе у ЛПА, проживающих в Алтайском крае.

Цель исследования — изучить особенности формирования и клинические проявления ПАГМ у ЛПА на ЧАЭС, проживающих в Алтайском крае, с учетом их возраста на момент проведения аварийных работ.

В неврологическом отделении КГБУЗ «Алтайский краевой госпиталь для ветеранов войн» в течение 20 лет наблюдаются ЛПА на ЧАЭС. Проведено обследование 105 мужчин — ЛПА (средний возраст — 52,4±1,8 года; возраст в 1986 г. — от 18 до 45 лет) и 90 мужчин, не имевших контакта с радиацией (средний возраст — 49,6±1,4 года, группа сравнения). В исследование не включались пациенты, перенесшие острые нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговую травму, нейроинфекции, имеющие психические расстройства.

Биоэлектрическую активность головного мозга регистрировали на электроэнцефалографе Полирон-МБН (Россия). ЭЭГ-исследование проводилось в стандартных условиях. Электроды располагались по международной системе 10—20. За эпилептиформный тип активности головного мозга принимали случаи наличия на ЭЭГ эпизодических или устойчивых серий острых волн, спайк, полиспайк, комплексов пик—медленная волна, острая волна—медленная волна, полиспайк—медленная волна (стандарт глоссария Международной федерации обществ электроэнцефалографии, 1983). С целью определения значения возрастного фактора для формирования ПАГМ пациенты основной группы были разделены на 4 подгруппы: в 1-ю подгруппу вошли пациенты, возраст которых в 1986 г. не превышал 20 лет, во 2-ю — в возрасте от 20 до 30 лет, в 3-ю — от 30 до 40 лет, в 4-ю — от 40 до 45 лет. Суммарную оценку результатов мониторирования функциональной активности головного мозга методом ЭЭГ проводили каждые 5 лет наблюдения (через 5, 10, 15 и 20 лет).

Для статистической обработки полученных результатов исследования в выборках, имеющих нормальное распределение, использовался t-критерий Стьюдента, для сравнения дискретных и процентных показателей — непараметрические критерии Вилкоксона—Манна—Уитни и коэффециенты корреляции Пирсона. Различия считались достоверными при р<0,05.

Результаты изучения формирования ПАГМ у наблюдавшихся пациентов представлены в табл. 1.

Эпилептические пароксизмы, регистрируемые на ЭЭГ, в сочетании с эпилептическими судорожными приступами у ЛПА наблюдались в 5,5 раза чаще, чем в группе сравнения (р<0,001). Генерализованные (тонические, тонико-клонические, атонические) и фокальные эпилептические приступы развивались в 6,1 (р<0,05) и 5,2 (р<0,01) раза чаще, чем в группе сравнения.

Эпилептиформная активность мозга, регистрируемая на ЭЭГ без эпилептических приступов (ИЭР), обнаруживалась у каждого второго ЛПА, т. е. в 9,1 раза чаще в виде фокальных ИЭР, чем в группе сравнения (р<0,001). В группе сравнения ИЭР регистрировались в 15,5% случаев и, как у ЛПА, в 6,0 раза чаще за счет фокальной эпилептиформной активности (р<0,001).

У ЛПА формирование ПАГМ отмечалось уже в первые 5 лет после облучения (3,8% случаев), через 10 лет число таких пациентов увеличилось в 4,5 раза (р<0,01), через 15 лет изменения на ЭЭГ регистрировались у каждого третьего ЛПА (р<0,001), через 20 лет более половины ликвидаторов имели проявления ПАГМ (р<0,001) (рис. 1). В группе сравнения ПАГМ регистрировалась в основном после 2001 г. (18,9% случаев; р<0,001) при наличии единичных случаев к 1996 и 2001 гг. Различия в частоте возникновения ПАГМ у ЛПА и лиц из группы сравнения были более выраженны в первые десятилетия наблюдаемого периода: к 1996 г. ПАГМ у ЛПА регистрировалась чаще в 15,5 раза (р<0,001), к 2001 г. — в 11,2 раза (р<0,001), к 2006 г. — в 3,5 раза (р<0,001). Таким образом, ионизирующее излучение оказывало повреждающее действие на вещество головного мозга, способствуя перестройке функционирования нейронов, приводя к развитию повышенной судорожной активности головного мозга раньше, чем в группе сравнения, на 15—17 лет.

У ЛПА эпилептиформная активность головного мозга, не сопровождающаяся эпилептическими приступами, наблюдалась в 3,2 раза чаще (р<0,001), чем ее клинически проявляющиеся варианты, и не зависела от срока давности контакта с ионизирующим излучением. Риск формирования как судорожной ПАГМ, так и ИЭР за каждые 5 лет пострадиационного периода увеличивался в среднем в 2,8 раза (p<0,001), но с большей вероятностью (в среднем в 4,4 раза; р<0,01) — в первые 5—10 лет после облучения. Подобная тенденция относительно соотношения судорожной ПАГМ и ИЭР на ЭЭГ наблюдалась и в группе больных, не имевших контакта с радиацией, а именно, больший (в среднем в 3,4 раза; р<0,001) процент представленности ПАГМ на ЭЭГ у лиц без эпилептических приступов.

Из всех вариантов зарегистрированной ПАГМ у ЛПА генерализованные эпилептические приступы до 1996 г. наблюдались в единичных случаях (1,4%), а затем их число увеличивалось за каждые последующие два пятилетия в 3,1 раза (4,3% случаев) и 7,1 раза (10,0%; р<0,05) соответственно (табл. 2). Фокальные приступы у ЛПА стали наблюдаться ко второму десятилетию после аварийных работ на ЧАЭС (4,2% случаев), нарастая по частоте к 2001 г. в 2,0 раза (8,6% случаев), к 2006 г. — в 4,1 раза (17,1%; р<0,01).

Формирование ДИЭР у ЛПА происходило идентично развитию у них генерализованных эпилептических приступов — по 1,4% случаев за каждые два первых пятилетия, нарастая к 2001 г. в 3,1 раза (4,3% случаев), к 2006 г. — в 8,1 раза (11,4%; р<0,05). ФИЭР были зарегистрированы к 1991 г. у 2,8% ЛПА, в последующем их формирование значительно нарастало, выявляясь к 1996 г. у каждого пятого ЛПА (18,6% случаев), к 2001 г. — у каждого третьего (38,6%), к 2006 г. — более чем у половины ЛПА (61,4%). Таким образом, повреждающее действие ионизирующего излучения на структуры головного мозга у ЛПА с интенсивным развитием эпилептиформной активности мозга наблюдалось после 5 лет от момента воздействия радиации, и к 2006 г. по сравнению с показателями на 1991 г. частота генерализованных судорожных приступов увеличилась в 7,1 раза, фокальных — в 4,1 раза (р<0,01), сформировавшихся субклинических диффузных эпилептиформных изменений на ЭЭГ — в 8,1 раза (р<0,05), субклинических фокальных эпилептиформных изменений — в 21,9 раза (р<0,001).

В группе сравнения единичные случаи ПАГМ (5,9%) в виде фокальных пароксизмов или ИЭР на ЭЭГ (диффузных и локальных) регистрировались начиная с конца 1996 г. до 2001 г. (15 лет наблюдения). Типичным периодом для формирования ПАГМ в группе сравнения являлось четвертое пятилетие двадцатилетнего периода наблюдения. Наиболее часто встречающимся вариантом проявления ПАГМ в группе сравнения были ФИЭР (70,5% случаев; р<0,001). Таким образом, в группе сравнения пароксизмальные состояния встречались редко — лишь у каждого шестого (17,7% случаев), в большинстве случаев (82,3%) их наличие определялось только при ЭЭГ.

Изучение частоты регистрации ПАГМ у ЛПА в зависимости от их возраста на момент радиационного воздействия (табл. 3) показало, что у самых молодых участников аварийных работ на ЧАЭС (до 20 лет) в пострадиационном периоде повышенная судорожная активность мозга развивалась в 100,0% случаев; если их возраст не превышал 30 лет, — в 86,6%, 30—40 лет — в 43,3%, 40—45 лет — в 53,3%. Эпилептические приступы наблюдались в основном у ЛПА 1-й возрастной подгруппы (40,0% случаев), значительно реже (р<0,05) — у ЛПА 3-й (в 4,0 раза) и 4-й (в 12,1 раза) возрастных подгрупп. Таким образом, чем моложе был возраст ЛПА на момент контакта с радиацией, тем выше в последующем был риск развития церебральных пароксизмальных расстройств.

У ЛПА 1-й подгруппы эпилептические приступы чаще носили генерализованный характер (у каждого четвертого), во 2-й и 3-й подгруппах преобладали фокальные приступы, в 4-й подгруппе был зарегистрирован единичный фокальный приступ. Т. е. риск развития генерализованных эпилептических припадков оказался наиболее высок у ЛПА, облученных в возрасте до 20 лет. Случаев формирования эпилепсии с генерализованными приступами у ЛПА, участвовавших в аварийных работах в возрасте 40—45 лет, выявлено не было. Таким образом, у ЛПА, облученных в возрасте до 20 лет, в дальнейшем развивалась более тяжелая форма эпилепсии, сопровождающаяся генерализованными судорожными приступами.

ПАГМ, не сопровождающаяся эпилептическими приступами, регистрировалась на ЭЭГ практически с одинаковой частотой во всех возрастных группах ЛПА (у каждого второго), в основном в виде ФИЭР. Фокальные пароксизмы на ЭЭГ определялись чаще диффузных во всех возрастных подгруппах ЛПА. У пациентов группы сравнения в 1-й возрастной подгруппе ПАГМ в течение 20 лет наблюдения не регистрировалась. Пароксизмальные разряды на ЭЭГ выявлялись у больных 4-й возрастной подгруппы в 40,0% случаев, что чаще, чем в 3-й подгруппе в 2,0 раза, а по сравнению со 2-й подгруппой — в 12,4 раза (р<0,01). В группе сравнения ПАГМ в виде приступов эпилепсии встречалась в единичных случаях (по 4,0%) и преимущественно в виде фокальных приступов. ИЭР регистрировались чаще у больных 4-й подгруппы (у каждого третьего), превышая их выявляемость среди лиц 3-й подгруппы в 2,0 раза, 2-й подгруппы — в 4,8 раза (р<0,05), и в большинстве случаев были представлены ФИЭР. Таким образом, в группе сравнения ПАГМ, как правило, развивалась в самой старшей возрастной группе и характеризовалась в большинстве случаев ФИЭР.

Сравнение частоты формирования эпилептиформных расстройств в зависимости от радиационного анамнеза в 4 возрастных подгруппах показало, что, независимо от возраста больных ПАГМ развивалась чаще у ЛПА, причем в самой молодой (до 20 лет) подгруппе она регистрировалась только у ЛПА (100,0 случая), во 2-й подгруппе у ЛПА чаще, чем в группе сравнения, на 79,9% случаев, в 3-й подгруппе — на 23,3%, в 4-й подгруппе — на 13,3% (рис. 2). Отмечено, что развитие эпилептических приступов было более характерно для ЛПА, в группе сравнения в первых двух подгруппах они отсутствовали. Значимой разницы по типам зарегистрированных эпилептических приступов во всех возрастных подгруппах ЛПА и в группе сравнения не выявлено.

ИЭР в 1-й возрастной подгруппе обнаруживались исключительно у ЛПА, во 2-й подгруппе — у ЛПА чаще, чем в группе сравнения, в 8,5 раза (р<0,001), в 3-й подгруппе — чаще в 2,1 раза, в 4-й подгруппе — чаще в 1,6 раза. ФИЭР встречались чаще, чем ДИЭР, во всех возрастных подгруппах вне зависимости от радиационного анамнеза, но при этом ДИЭР отсутствовали у необлученных лиц до 30 лет. В возрастной подгруппе 20—30 лет или в возрасте на момент облучения 20—30 лет ФИЭР выявлялись у ЛПА чаще, чем в группе сравнения, в 6,5 раза (р<0,001), в 30—40 лет — в 2,5 раза, в 40—45 лет — в 1,7 раза. Если возраст больных на 1986 г. не превышал 20 лет, ФИЭР регистрировались только у ЛПА.

Наличие контакта с ионизирующим излучением в возрасте до 30 лет ассоциировано с увеличением риска формирования судорожной ПАГМ у ЛПА по сравнению с необлученными людьми в 19,0 раза (р<0,001), ПАГМ без эпилептических приступов — в 12,0 раза (р<0,001), а эпилептические приступы в этой возрастной группе регистрировались только у ЛПА. Влияние радиационного фактора на функциональную активность мозга в более старшем возрасте (более 30 лет) было менее значимо или сравнимо с изменениями у необлученных людей. ПАГМ на ЭЭГ встречалась у ЛПА чаще, чем в группе сравнения, лишь в 1,6 раза (р<0,05). В основном это касалось большей (р<0,05) частоты регистрации случаев ФИЭР у ЛПА. Риск формирования фокального эпилептиформного очага по сравнению с диффузными эпилептиформными изменениями при отсутствии клинической картины эпилепсии у ЛПА был выше в 11,6 раза (р<0,001), в группе сравнения — в 5,0 раза (р<0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что формирование ПАГМ у ЛПА, проживающих в Алтайском крае, происходит в 3,5 раза чаще (66,7% случаев), на 15—17 лет раньше, чем в группе сравнения, и в основном в первое десятилетие после облучения. У ЛПА риск развития ПАГМ, проявляющейся эпилептическими приступами, выше, чем в группе сравнения, в 5,5 раза (18,1%; р<0,001) с большей вероятностью формирования фокальных эпилептических приступов. По данным других авторов [5, 13—19, 22], у ЛПА частота встречаемости эпилептиформных изменений на ЭЭГ варьирует от 4,2 до 68,0%, из них пациенты с эпилептическими приступами составляют до 56,2%, эпилептиформная активность на ЭЭГ без клинических проявлений эпилепсии регистрируется в 20—34% случаев. Таким образом, у ЛПА, проживающих в Алтайском крае, ПАГМ, проявляющаяся эпилептическими приступами, регистрируется реже в 3,1 раза (р<0,001), чем у ЛПА в других регионах России, а ИЭР у ЛПА в Алтайском крае выявляются в среднем на 21,6% чаще, чем у ЛПА в других регионах.

По нашим данным, радиационное воздействие на ЛПА в возрасте до 30 лет увеличивает риск формирования ПАГМ по сравнению с необлученными в 19,0 раза (р<0,001), а наличие контакта с ионизирующим излучением в возрасте до 20 лет вызывает подобные изменения эпилептиформной активности головного мозга в 100,0% случаев. Это указывает на то, что молодые люди более чувствительны к воздействию радиации, чем лица старших возрастных групп, имеющих более зрелый мозг, обладающий более развитыми адаптационными «защитными» свойствами к внешним воздействиям. Так, известно, что формирование паттерна ЭЭГ у мужчин достигает своей зрелости к 23—28-летнему возрасту [23—25]. Работ, подобных нашему исследованию, изучающих значение возрастного фактора на момент облучения для формирования ПАГМ в течение 20 лет пострадиационного периода у ЛПА, в литературе не обнаружено. Ионизирующее излучение у ЛПА вызывает поражение филогенетически более молодых структур головного мозга (кора лобных и височных долей, структуры лимбикоретикулярного комплекса), обусловливая дизрегуляцию в активирующей неспецифической таламо-кортикальной системе, более раннее развитие патологических изменений биоэлектрической активности мозга, ускоряет процессы формирования цереброваскулярной патологии, артериальной гипертензии. Все это способствует более выраженному органическому поражению головного мозга у ЛПА по сравнению с лицами без радиационного анамнеза, проявляющемуся в том числе повышенным риском формирования эпилептиформной активности. Учитывая, что неконтролируемое распространение спонтанных эпилептических разрядов с каскадообразным вовлечением нормальных нейронов в патологическую синхронизацию вне приступов ведет к невозможности выполнения ими нормальных функций [2, 4], а эпилептиформные проявления имеют динамический характер и вовлекают в патологический процесс многие функциональные подсистемы мозга, влияющие на церебральную дисфункцию [3], их наличием объясняется наблюдаемая органически обусловленная патология головного мозга у ЛПА в виде повышенной его судорожной активности.

Таким образом, установлено стимулирующее влияние ионизирующего излучения на развитие ПАГМ у ЛПА, зависящее от их возраста на момент облучения. Воздействие ионизирующего излучения на ЦНС ЛПА ассоциируется в большей степени с формированием фокальной эпилепсии, в том числе ее субклинического варианта. Чем моложе был возраст ЛПА на момент облучения, тем выше вероятность формирования у них в дальнейшем эпилептиформной активности головного мозга.