Эпилептическая энцефалопатия, ассоциированная с мутацией в гене KCNT1

По данным Всемирной организации здравоохранения, эпилепсией страдают более 50 млн человек во всем мире и ежегодно около 5 млн человек узнают об этом диагнозе. По другим данным, число больных превышает 70 млн, что определяет и долго еще будет определять актуальность любого материала по этой тематике. Особенно актуальны исследования эпилептических энцефалопатий развития, приводящих к ранней инвалидизации. В настоящее время насчитывают около 900 генов, различные мутации которых объясняют появление различных типов эпилепсий. Одним из ярких представителей «генов каналопатий» является KCNT1, детерминирующий самую большую субъединицу активируемого натрием калиевого канала — KNa1.1. Мутации в нем ассоциированы с большим количеством неврологических расстройств, таких как лейкодистрофия, лейкоэнцефалопатия, синдром Веста, синдром Отахары, ранняя миоклоническая энцефалопатия, фокальная эпилепсия и мультифокальная эпилепсия. Приведен клинический случай типичного течения KCNT1-ассоциированной эпилепсии с ранним, в 1-м полугодии жизни, дебютом, фокальными и асинхронными пароксизмами, задержкой психомоторного развития и фармрезистентностью. Проведен анализ эффективности применявшихся противоэпилептических препаратов (ПЭП) и природы фармакологической резистентности. Показана применимость к данному случаю четырех гипотез фармакорезистентности: генетической; поскольку патогенез данного конкретного случая основан на изменении свойств калиевых каналов, изменением чувствительности «целей» воздействия ПЭП, т.е. «целевой» гипотезой объясняется интермиттирующий характер резистентности. Гипотезу «нейронных сетей» иллюстрирует динамика энцефалографических показателей от мультифокальной эпилептиформной активности при неизмененном фоне до выраженной дизритмии с периодами паттерна «burst-supression» по прошествии нескольких месяцев. Все упомянутые особенности, объединяясь, относятся к гипотезе «внутренней серьезности» Rogavski и Johnson, поскольку заболевание ребенка изначально отличалось тяжестью за счет интенсивности и частоты эпилептических приступов. В итоге делается вывод о сложности механизмов формирования рефрактерности даже в случаях с простым и понятным патогенезом каналопатии.