Энцефалопатия развития эпилептическая, обусловленная мутацией de novo в гене SCN8A

Энцефалопатия развития эпилептическая характеризуется злокачественным течением рефрактерной эпилепсии и нарастающим дефектом психического и моторного развития. На настоящий момент для большинства таких состояний найдены детерминирующие гены. К такому состоянию приводят и мутации в гене SCN8A — потенциалзависимого натриевого канала, выявляющиеся примерно у 1% детей с ранними младенческими эпилептическими энцефалопатиями. Мутации в гене SCN8A приводят как к усилению функции натриевого канала NaV1.6 (мутация GOF), так и к ее ослаблению (мутация LOF), когда повреждение канала приводит к снижению амплитуды тока и деполяризующему сдвигу. При мутации GOF чаще возникают гипотония, церебральная зрительная дисфункция, дискинезия, атаксия, эпилептические приступы преимущественно протекают в виде двусторонних тонических, фокальных судорог и в большинстве случаев приводят к эпилептической энцефалопатии. При мутации LOF судорожные приступы (абсансы, двусторонние тонико-клонические и миоклонические судороги) могут и не проявляться, в то время как присутствуют когнитивные нарушения, двигательные расстройства и аутистические черты. Схемы противоэпилептического лечения включают неселективные блокаторы натриевых каналов, ГАМКергические средства, блокаторы Na⁺- и Ca²⁺-каналов, препараты иных групп. Особенностью фенотипа является довольно высокая вероятность экзацербации эпилепсии в процессе подбора противоэпилептического препарата, что требует от врача особой внимательности и осторожности. В качестве иллюстрации наиболее ярких особенностей заболевания приводится клинический случай тяжелой рефрактерной эпилепсии с нарушением развития у грудного ребенка. Заболевание прогрессировало, несмотря на все попытки подбора терапии. Лечение кортикостероидами имело временный эффект, и при отмене препарата частота и выраженность приступов нарастали, что позволило предположить течение заболевания по GOF-сценарию, но возможность генетического подтверждения его отсутствовала. Авторы убеждены, что перспектива коррекции таких состояний определяется лишь прогрессом в разработке новых лекарственных препаратов, в том числе из групп олигонуклеотидов и селективных блокаторов каналов NaV1.6.