Введение

Уровень заболеваемости старших школьников (подростков) острыми респираторными инфекциями (ОРИ) верхних дыхательных путей в эпидемический период из года в год остается высоким и достигает 450‰ в некоторых регионах России [1]. Исследование и отчеты об этиологии острых респираторных инфекций НИИ гриппа имени А.А. Смородинцева показали, что в эпидемические периоды у взрослых пациентов в 2022—2023 и 2023—2024 гг. доминировали риновирусные, коронавирусные и аденовирусные инфекции [2]. В то же время эффективных специфических противовирусных лекарственных средств против данной группы вирусов немного, и у ряда из них имеются возрастные ограничения. Кроме того, нет вакцин против риновирусов и аденовирусов. Одним из тяжелых осложнений ОРИ являются пневмонии, частота которых у подростков в эпидемические по ОРИ периоды достигает 0,6% для некоторых регионов России [1]. Соответственно, одной из важных задач современной педиатрии является разработка новых эффективных методов лечения детей и подростков с острыми инфекционными заболеваниями верхних и нижних отделов респираторного тракта. Как отмечено выше, в большинстве случаев ОРИ имеют вирусную этиологию, протекают в легкой форме, без показаний к антибактериальной терапии [3—5], которая является обоснованной лишь в 10% случаев при респираторных инфекциях верхних отделов дыхательных путей [6—9]. Продолжается разработка новых стратегий, приводящих к уменьшению использования антибиотиков в амбулаторных условиях и снижению популяционной антибиотикорезистентности [10].

В то же время уже более века для лечения детей и подростков с ОРИ широко используются лекарственные средства растительного происхождения. Стандартизированные фитопрепараты официально одобрены к применению во многих странах мира. Результаты, полученные по итогам нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, позволяют сделать вывод об эффективности и безопасности данных лекарственных средств в лечении пациентов с различной островоспалительной ограниченной респираторной патологией [11—13]. По некоторым данным, применение фитопрепаратов может способствовать снижению неоправданного назначения антибиотиков при острых инфекционных заболеваниях верхних и нижних отделов дыхательных путей, что, однако, необходимо дополнительно исследовать [14].

Ранее проведенные клинические исследования показали эффективность лекарственного препарата Синупрет как в комплексном лечении, так и в монотерапии ОРИ у детей и взрослых пациентов [15]. Лекарственный препарат Синупрет экстракт оказывает более выраженное, чем Синупрет, действие на воспалительный процесс в респираторном тракте и применяется в лечении острых неосложненных риносинуситов [15]. В то же время не проведены клинические исследования эффективности этого лекарственного растительного препарата в терапии острых неосложненных респираторных инфекций у детей старшего школьного возраста (подростков).

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность применения лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт в лечении острых неосложненных респираторных инфекций у детей старшего школьного возраста (подростков).

Материал и методы

Для достижения поставленной цели проведено пилотное проспективное рандомизированное исследование без расчета мощности и размера выборки. Исследование утверждено в локальном комитете по этике ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России (Протокол №11 от 13 февраля 2024 г.).

Набор пациентов (детей старшего школьного возраста) проходил в течение 1 мес: с 01.03.2024 по 01.04.2024 (включительно) врачом-оториноларингологом и врачом-педиатром (аллергологом-иммунологом) в ООО «Современные медицинские технологии» (генеральный директор д.м.н., доц. А.В. Шабалдин), который является клинической базой ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России. Все родители подписывали информированное добровольное согласие на участие их детей в исследовании эффективности лечения ОРИ.

За период наблюдения пролечены 76 детей старшего школьного возраста (12—18 лет, далее — подростки) с острым назофарингитом средней степени тяжести (МКБ-10, J00), проявлениями которого являются симптомы ринита/синусита/риносинусита (МКБ-10, J01) и фарингита (МКБ-10, J02). Из пролеченных детей согласно критериям включения и исключения сформированы 2 равные лечебные группы.

Критерии включения в исследуемые группы: возраст с 12 до 18 лет, диагноз «острый назофарингит» (J00) средней степени тяжести, длительность заболевания 6—8 дней, амбулаторное лечение без применения топических и системных антибиотиков, информированное добровольное согласие родителей на участие детей в исследовании.

Критерии исключения из исследуемых групп: отсутствие информированного добровольного согласия на участие в исследовании, возраст детей младше 12 и старше 18 лет, тяжесть основного заболевания легкая или тяжелая, длительность менее 5 или более 9 дней, сопутствующие заболевания (бронхиальная астма, аллергический/вазомоторный ринит), сопутствующая терапия (в том числе по основному диагнозу) в виде системных и топических противовоспалительных стероидных препаратов, беременные и/или кормящие женщины (возможно в 17—18 лет).

Рандомизацию по назначению лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт проводили по дню недели. В понедельник, среду и пятницу дополнительно к основному базовому лечению пациенту назначали лекарственный растительный препарат. Во вторник, четверг и субботу назначали основное базовое лечение в возрастных дозах (противовирусные препараты — умифеновир, деконгестанты — ксилометазолин, ирригационная терапия — орошение полости носа Аква-Марис 3 раза в день, муколитики — ацетилцистеин). Сформированы 2 группы: основная группа представлена 30 пациентами, которые получали лекарственный растительный препарат Синупрет экстракт, и группа сравнения — 30 пациентов, не получавших лекарственный растительный препарат. Синупрет экстракт назначали в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 7 дней с момента обращения к врачу-оториноларингологу и/или врачу-педиатру (аллергологу-иммунологу) с проявлениями острого назофарингита.

Повторно пациентов осматривали через 8—12 дней. Проведена оценка приверженности пациентов лечению (patient compliance). Все подростки получили полный курс назначенной терапии.

Оценка эффективности лечения препаратом Синупрет экстракт осуществлялась врачами и родителями больных детей по 5-балльной Интегральной медицинской шкале исходов IMOS (Integrative Medicine Outcome Scale): полное выздоровление, значительное улучшение, умеренное либо незначительное улучшение, без изменений, ухудшение. Оценку клинического течения острого назофарингита проводили перед началом лечения и на момент улучшения самочувствия по следующим визуальным аналоговым шкалам (ВАШ): оценка передней и задней ринореи в баллах (0 — нет, 1 — незначительные выделения, 2 — умеренные непостоянные выделения, 3 — умеренные постоянные выделения, 4 — обильные сильные выделения); оценка головной и лицевой боли в баллах (0 — нет, 1 — легкая боль, 2 — умеренная непостоянная, 3 — умеренная постоянная, 4 — сильная, 5 — невыносимая) [16]; оценка заложенности носа в баллах (0 — 12 баллов, оценивали дискомфорт как: 0 — отсутствие, 1 — незначительный, 2 — умеренный, 3 — достаточный, 4 — значительный); оценка по составляющим — светлый день, ночь и при физической нагрузке: максимальное значение 12 баллов — это значительный дискомфорт днем, ночью и особенно при физической нагрузке. Кроме того, оценивали количество дней с лихорадкой, с применением деконгестантов до значительного улучшения самочувствия; кратность применения деконгестантов в день начала лечения и при значительном улучшении самочувствия. Безопасность лекарственного средства оценивали по следующим критериям: переносимость, возникновение аллергических реакций и других побочных явлений. В каждом возможном случае непереносимости лекарственного фитопрепарата планировалась оценка причинно-следственной связи между возникшими нежелательными явлениями и проводимой терапией с учетом влияния сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. При анализе переносимости препарата Синупрет экстракт использовали градацию: очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, неудовлетворительная. В целом удовлетворенность результатами лечения родители пациентов оценивали по интегральной шкале IMPSS: полностью удовлетворен, удовлетворен, отношусь нейтрально, неудовлетворен, крайне неудовлетворен. Все проводимые исследования документировались.

Статистический анализ. Для оценки различий между группами (группа с лекарственным фитопрепаратом и без него) использовали тесты Вилкоксона в программе Statistica, 10,0 для Windows. Количественные данные представлены в виде медианы (Me), 25-го и 75-го процентилей (P25 и P75). Вероятность ошибки первого рода принята за 5%, а второго рода — за 20%, уровень статистической значимости определяли при p<0,05, что соответствует стандартным требованиям.

Результаты

Исследование показало, что основная группа и группа сравнения были сопоставимы по возрасту, полу и частоте острых респираторных заболеваний за 1 год. Так, в основной группе было 16 девочек и 14 мальчиков; а в группе сравнения — 19 девочек и 11 мальчиков. Средний возраст в основной группе составлял 13,81±0,36 года. Частота респираторных заболеваний за 1 год в основной группе — 5,36±0,29 случая за год, а в группе сравнения — 5,01±0,28 случая за год (p>0,05).

Следует отметить, что все 30 подростков, получавших Синупрет экстракт, не имели аллергических реакций в период применения данного лекарственного растительного препарата. Родителями отмечена хорошая переносимость препарата у всех детей. Все родители полностью удовлетворены лечением их детей растительным препаратом.

Особенности клинических проявлений острого назофарингита у пациентов основной группы и группы сравнения представлены в табл. 1. Основная группа и группа сравнения были сопоставимы по клиническим проявлениям острого назофарингита. Так, у подростков обеих групп заболевание начиналось с фебрильной лихорадки, средней степени заложенности носа и ринореи, невыраженной лицевой боли и умеренной головной боли. Прием деконгестантов имел место в обеих группах от 1 до 4 раз в день в начале заболевания, но с сопоставимыми показателями между группами.

Таблица 1. Клинические проявления острого назофарингита у подростков основной группы и группы сравнения

Примечание. Me — медиана: значение больше одной половины данных и меньше другой; P25 — значение больше 25% данных; P75 — значение больше 75% данных. По всем представленным показателям p>0,05.

Соответственно, базовое лечение пациентов основной группы и группы сравнения было также сопоставимым.

На первом этапе провели сравнение оценок по ВАШ на момент начала лечения и на момент улучшения самочувствия. Данные представлены в табл. 2. По всем примененным ВАШ получены статистически значимые различия (p<0,01) между оценками в начале лечения и в день, когда самочувствие улучшилось, что указывает на эффективность проводимого лечения острого назофарингита как с использованием основного стандарта лечения, так и с добавлением лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт (см. табл. 2). Все пациенты находились на лечении 7—8 дней, но прекращение лихорадки и улучшение общего самочувствия начинались со 2-х суток от начала лечения у лиц обеих групп. Ни один из пациентов не получал системные антибиотики и не был госпитализирован.

Таблица 2. Сравнение оценок по визуальным аналоговым шкалам на момент начала лечения и на момент улучшения самочувствия

Примечание. По всем представленным показателям p<0,01.

Различия в периодах лихорадочных проявлений, среднетяжелого общего самочувствия, а также клинических проявлений острого назофарингита на этапах лечения в основной группе и группе сравнения показаны ниже. Так, сопоставление клинических проявлений в сравниваемых группах на этапе лечения показало значимые отличия группы базового лечения с добавлением лекарственного растительного препарата от группы только с базовым лечением (табл. 3).

Таблица 3. Клинические проявления острого назофарингита у подростков основной группы и группы сравнения на этапе лечения

У пациентов основной группы (базовое лечение с добавлением препарата Синупрет экстракт) лихорадочный период при остром назофарингите был значимо короче, чем у подростков группы сравнения (базовое лечение). То же самое касается и периода от начала заболевания до улучшения самочувствия, который был короче у пациентов основной группы, чем у пациентов группы сравнения (p=0,001). Длительность (в днях) приема деконгестантов у пациентов основной группы была ниже, чем у подростков группы сравнения (p=0,01). Причем при улучшении общего самочувствия у пациентов основной группы применение в течение дня деконгестантов стремилось к нулю, в то время как у пациентов группы сравнения прием деконгестантов продолжался (p=0,001). Это особенно важно для детей старшего школьного возраста с позиции профилактики формирования лекарственного ринита.

Оценка симптомов острого назофарингита в момент улучшения самочувствия по ВАШ имела ряд значимых различий (см. табл. 3). Так, у пациентов основной группы по оценке ВАШ передней ринореи была ниже, чем у пациентов группы сравнения (p<0,001). В то же время задняя ринорея фактически прекратилась у пациентов обеих групп (p>0,05). Степень выраженности назальной обструкции на момент улучшения самочувствия, оцененной по соответствующей ВАШ, была ниже у пациентов основной группы, чем у пациентов группы сравнения (p=0,001). На момент улучшения самочувствия лицевая боль почти полностью прошла у пациентов обеих групп (p>0,05). Уровень головной боли на момент улучшения самочувствия был преимущественно незначительным у пациентов основной группы и умеренным непостоянным у пациентов основной группы (p<0,001). Эти данные указывают на дополнительный значимый вклад в лечение острого назофарингита лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт.

Обсуждение

В настоящем исследовании показана статистически значимая взаимосвязь применения лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт и снижения длительности лихорадочного периода, периода среднетяжелых проявлений заболевания, уменьшения продолжительности и частоты приема деконгенсантов. Кроме того, ни у одного из подростков, получавших данный лекарственный фитопрепарат, не было аллергических реакций, а родители детей отметили очень хороший результат лечения.

По результатам проведенного исследования можно сделать вывод о том, что использование лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт приводит к уменьшению периода воспаления и быстрому восстановлению хорошего самочувствия пациентов, по сравнению с базовой терапией острого назофарингита. Эффективность и безопасность лекарственного фитопрепарата Синупрет экстракт подтверждены результатами ранее проведенных плацебо-контролируемых клинических исследований [11—13]. Однако благодаря результатам настоящего исследования можно говорить о положительных эффектах применения лекарственного препарата Синупрет экстракт врачами-педиатрами и врачами-оториноларингологами в условиях реальной каждодневной амбулаторно-поликлинической практики.

В систематическом обзоре применения растительных препаратов для лечения острого риносинусита утверждается, что наиболее высокими доказательствами эффективности обладает комбинированный растительный лекарственный препарат Синупрет, усиленную лекарственную формулу которого представляет растительный препарат Синупрет экстракт. Целесообразность его использования при остром риносинусите поддерживается результатами рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, демонстрирующих клиническую эффективность и безопасность. При этом только для препарата Синупрет имеются данные сравнения с традиционными методами лечения, такими как ингаляционные глюкокортикостероиды, для которых показана сопоставимая эффективность [17]. В составе лекарственного препарата содержатся вещества растительного происхождения, оказывающие секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, противовирусное, антибактериальное действие. Именно выраженный противовоспалительный и противоотечный эффекты лекарственного препарата Синупрет экстракт продемонстрированы в настоящем исследовании, что подтверждено быстрым прекращением использования деконгестантов. Кроме того, следует отметить наличие секретолитического действия, которое проявляется снижением вязкости и повышением текучести назальной слизи [11—13, 15], что имеет значение в случаях применения препарата у детей. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением растительного экстракта BNO1016 (Синупрет экстракт) также продемонстрировано более быстрое купирование симптомов заболевания, что сократило сроки выздоровления пациентов на 4 дня [13]. В отечественном пилотном исследовании применения препарата Синупрет экстракт у пациентов старше 18 лет с острым вирусным риносинуситом показано более быстрое разрешение симптомов (заложенность носа и затруднение носового дыхания), восстановление носового дыхания (по данным передней активной риноманометрии) и восстановление муколициарного клиренса [18, 19]. Более быстрое купирование симптоматики показано и в настоящем исследовании. Важный результат выполненного исследования заключается в статистически значимой связи между назначением препарата Синупрет экстракт и уменьшением длительности периода нетрудоспособности подростка, что может оказывать существенное значение на подготовку к государственным экзаменам. Данная тенденция прослеживается и по результатам других плацебо-контролируемых исследований в отношении нетрудоспособности. К сожалению, в современной практике врачи очень часто неоправданно назначают антибактериальные препараты для предупреждения развития бактериальных осложнений, что не имеет никакого практического смысла. Вместе с тем в амбулаторных условиях большую трудность представляет определение этиологии ОРИ ввиду схожести клинической картины бактериальных и небактериальных заболеваний [20, 21]. Отметим, что, согласно данным Кокрановских обзоров, в начальном базовом лечении острой воспалительной патологии верхних дыхательных путей антибактериальным препаратам места нет [22, 23]. Это требует от врача крайне ответственного отношения к назначению антибиотиков и делает лекарственные фитопрепараты с доказанной эффективностью препаратами рационального выбора для начального лечения простудных заболеваний у взрослых и детей, что находит все больше понимания в научном междисциплинарном сообществе [24, 25]. Соответственно, исходя из полученных в настоящем исследовании результатов об эффективности комбинированной терапии острого назофарингита с включением препарата Синупрет экстракт, можно сделать вывод о том, что использование растительного препарата дает положительный эффект, сокращая сроки проявления симптомов. Результаты настоящего исследования подтверждаются аналогичными результатами, полученными в ряде других, в том числе плацебо-контролируемых, исследований с включением как взрослых пациентов (Синупрет экстракт), так и пациентов детского возраста (Синупрет капли для приема внутрь и Синупрет таблетки, покрытые оболочкой) [11—13, 15, 19].

Заключение

Применение лекарственного растительного препарата Синупрет экстракт в комбинированной терапии острого назофарингита у детей старшего школьного возраста (подростков) позволяет снизить лихорадочный период заболевания, уменьшить длительность и частоту приема деконгестантов, значительно улучшить самочувствие пациентов за счет уменьшения головной и лицевой боли, а также назальной обструкции и ринореи.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.