Клинические параметры состояния полости рта у женщин постменопаузального периода при курсовом применении нестероидного противовоспалительного препарата

Общеизвестные принципы пародонтальной терапии: комплексность, индивидуальность, последовательность, безопасность, взвешенность, направленность, сбалансированность, эффективность и обоснованность в условиях работы мультидисциплинарной команды — позволяют достигнуть гарантированного результата при лечении такого сложного заболевания, как хронический генерализованный пародонтит (ХГП). Однако проблема лечения пародонтальной патологии у женщин в постменопаузальном периоде сохраняет актуальность и предполагает не только соблюдение вышеперечисленных принципов, но и обязательное мониторирование соматического состояния у данного контингента пациентов [1, 2].

В среднем менопауза у женщин наступает в возрасте 45—52 лет, и, хотя гормональная перестройка менопаузального и постменопаузального периодов являются плавными запрограммированными физиологическими процессами, изменение уровней половых стероидных гормонов оказывает существенное влияние на возникновение, течение и прогрессирование воспалительных заболеваний пародонта, а, следовательно, и на сохранность зубов [3—6].

Грозным осложнением дефицита эстрогенов в организме женщины является остеопороз — наиболее распространенное метаболическое заболевание костной ткани, развитие которого обусловлено активацией выработки костно-резорбирующих факторов и уменьшение продукции стимуляторов остеогенеза. В развитии остеопороза весомое значение имеет снижение абсорбции кальция в кишечнике и дефицит витамина D почти у 60% женщин постменопаузального периода [3—5, 7—13, 19].

Взаимосвязь и взаимовлияние пародонтальной патологии и остеопороза в целом остаются предметом дискуссии мирового научного сообщества ввиду многофакторности данных заболеваний, особенностей метаболизма костей скелета и альвеолярного гребня челюсти, а также активного участия микробиоты полости рта в развитии воспалительно-деструктивной патологии костной ткани альвеолы [13—19].

Общая и местная этиопатогенетическая терапия заболеваний пародонта немыслима в настоящее время без назначения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), поэтому для лечения пародонтальной патологии широко используются препараты данной группы. Кроме того, для клинициста важной является информация о селективности и неселективности выбранного НПВС, что определяется способностью препарата воздействовать на изоферменты циклооксигеназы-1 и 2 [1—5, 14]. Лизиновая соль кетопрофена — раствор НПВС, предназначенный для симптоматического лечения воспалительных заболеваний полости рта и ротоглотки. Механизм действия раствора построен на угнетении синтеза медиаторов воспаления за счет ингибирования циклооксигеназы-1 и 2. Препарат купирует воспаление за счет стабилизации мембран лизосом и ограничения высвобождения разрушающих ткани ферментов, торможения активности нейтрофилов, ограничения экссудации, снижения проницаемости сосудистой стенки. Местная лекарственная терапия в пародонтологии должна остановить воспалительные явления, исключить инфицирование пародонтальных карманов, восстановить микроциркуляцию, улучшить обмен веществ, простимулировать регенерацию тканей. Использование препаратов НПВС в виде растворов для интенсивного полоскания облегчает процесс лечения, повышает эффективность комплексной терапии, сокращая ее сроки [14—19].

Цель исследования — оценить клиническую эффективность курсового применения раствора лизиновой соли кетопрофена в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта у женщин постменопаузального периода с дефицитом витамина D.

Обследовано 100 женщин постменопаузального периода с ХГП средней степени тяжести с верифицированными диагнозами — «ХГП легкой степени тяжести» и «ХГП средней степени тяжести» (K05.3. Хронический пародонтит), остеопорозом и остеопенией в анамнезе, в возрасте 52—62 года. Средний возраст составил 55,3±1,9 года, менопауза более 5 лет (6,0±0,8), средний возраст наступления менопаузы — 48,9±1,5 года.

Критерии включения: клинико-рентгенологическая верификация диагноза «ХГП легкой и средней степени тяжести (К05.31)»; возраст 55—65 лет; отсутствие или ремиссия хронических соматических заболеваний; добровольное информированное согласие пациента на участие в клиническом исследовании.

Критерии исключения: обострение сопутствующих хронических заболеваний; сахарный диабет; онкологические заболевания; индивидуальная непереносимость лизиновой соли кетопрофена, лица, проживающие в домах престарелых или имеющие когнитивные нарушения; несогласие пациента с условиями исследования.

Сформировано четыре группы участников (две основные и две группы сравнения) по 25 женщин. Первая группа (основная) — пациенты с ХГП легкой степени и дефицитом витамина D. Вторая группа (основная) составлена из пациентов с ХГП средней степени и дефицитом витамина D. Третья группы (первая группа сравнения) — пациенты с ХГП легкой степени и физиологическим уровнем витамина D. Четвертая (вторая группа сравнения) — женщины с ХГП средней степени и нормальным (физиологическим) уровнем витамина D в сывороточной крови, находившиеся в течение двух и более лет на диспансерном наблюдении и обращавшиеся не менее трех раз в год для поддерживающего лечения заболеваний пародонта. Показатели сывороточного витамина D у пациентов первой и второй группы составили в среднем 11,4±1,9, уровень витамина D в группах сравнения — 34,6±3,2.

Всем пациентам с ХГП проводили комплексную терапию, включающую профессиональную гигиену полости рта, функциональное избирательное пришлифовывание зубов, местную противовоспалительную и антисептическую обработку, интенсивное ополаскивание полости рта раствором ОКИ (лизиновая соль кетопрофена) на клиническом приеме и после пародонтологического лечения. Пациентам с ХГП легкой степени проводили кюретаж пародонтальных карманов, пациентам с ХГП средней степени — открытый кюретаж, согласно клиническим рекомендациям и протоколам лечения при диагнозе «Пародонтит» [14—17].

Участникам по завершении терапии назначалась для орального курсового использования в домашних условиях лизиновая соль кетопрофена по схеме, описанной в инструкции: 10 мл препарата растворяли в 100 мл кипяченой воды. Интенсивные ополаскивания полости рта выполнялись два раза в сутки 7 сут. Также назначался нативный витамин D согласно дозировке по персонифицированным показателям в соответствии с клиническими рекомендациями.

Пародонтологическое обследование включало: сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, данные внешнего осмотра и состояния полости рта, индексную оценку: КПУ зубов, индекс гигиены Грина—Вермильона (ИГ), кровоточивости (ИК Мюллемана), воспаления десны — индекс РМА, пародонтальный индекс (ПИ). Изучали также показатели нестимулированной смешанной слюны по параметрам: качественный анализ секрета (цвет, прозрачность, определение включений, вязкости), показатели сиалометрии за 10 мин.

Оценку противовоспалительного и кровоостанавливающего действия раствора лизиновой соли кетопрофена проводили на основании динамики изменений показателей индексов, которые определяли при контрольных осмотрах перед началом исследования и затем через 7, 14 сут и 4 мес.

Каждый участник отвечал на вопросы анкеты, отражающей параметры органолептических свойств раствора лизиновой соли кетопрофена, и оценивал свойства препарата для орального использования по десятибалльной системе — внешний вид, цвет, запах, действие на вкусовую чувствительность, вяжущие свойства, наличие или отсутствие явлений раздражения слизистой оболочки рта после использования раствора, появление сухости, оценка субъективной эффективности лечебного действия раствора.

Получено разрешение на выполнение работы локально-этическим комитетом ФГБОУ ВО УГМУ, заключение №6 от 18.06.21.

Результаты обработаны с помощью методов математической статистики. Использован пакет прикладных программ Statistica 6.0, MS Excel, Vortex 5.0. Данные представлены в виде средних арифметических величин и стандартной ошибки среднего (M±m). Для установления достоверности различий использовалось t-распределение Стьюдента. Различия считали достоверными при p≤0,05.

После курса комплексной терапии у пациентов всех групп отмечена положительная динамика при клиническом обследовании и статистически значимое снижение значений индексной оценки полости рта. При расспросе кровоточивость десны и боль отсутствовали у всех пациенток. Интраоральное обследование на 7-е и 14-е сутки показало улучшение клинического состояния слизистой оболочки полости рта и альвеолярных гребней, отсутствие активных пародонтальных карманов у всех участниц исследования: папиллярная, маргинальная и альвеолярная десна восстановила цвет до бледно-розового, достигла умеренной влажности и блеска, десневой край в области шеек и корней зубов приобрел плотную консистенцию, межзубные сосочки уменьшились в размерах и заполнили межзубные промежутки согласно костному рельефу, свободные от кости участки корней зубов сохранили блеск и гладкость поверхностей, зафиксировано отсутствие налета (p≤0,05).

Значения ИГ в 1-й группе снизились с 2,0±0,25 до 0,25±0,08 ед. к концу курса лечения, а через 4 мес составили 0,3±0,1 ед., что свидетельствует о хорошей гигиене рта, высокой эффективности просветительской деятельности по вопросам стоматологического и соматического здоровья и наличии адекватного контроля гигиены врачом как необходимого параметра успешной терапии пародонтита.

Исходные значения ИГ у пациентов 2-й группы высокие — 2,8±0,5 ед., к концу курса лечения снизились до 0,7±0,023 ед., через 4 мес составили 0,35±0,12 ед., что говорит об улучшении гигиенического состояния полости рта.

У пациентов групп сравнения показатели ИГ ниже — в 3-й группе 1,8±0,3 ед., после курса лечения снизились в 9 раз, а через 4 мес. были в 6,43 раза ниже; в 4-й группе начальное значение ИГ составило 2,3±0,5 ед., после курса лечения — в 7,42 раза, через 4 мес. — в 4,6 раза ниже (p≤0,05). Данные показатели ИГ оцениваются как удовлетворительные.

Положительная динамика состояния пародонта отмечена во всех группах. Значения индекса РМА у пациентов всех групп на фоне комплексной терапии пародонтита с применением лизиновой соли кетопрофена достоверно уменьшились. Терапевтический эффект более выражен у женщин 3-й группы (5±1,5%), однако и в 1-й группе (8±0,75%) результаты хорошие (p≤0,05; рис. 1). Период ремиссии ХГП в 1-й и 3-й группе (дефицит витамина D) составил 4 мес, у пациентов 3-й и 4-й групп (физиологический уровень витамина D) — более 5 мес.

Рис. 1. Значения РМА у пациентов всех групп на фоне комплексной терапии пародонтита с применением раствора для орального использования — лизиновой соли кетопрофена.

Динамика изменения ИК показала: исходные значения составили в 1-й группе 2,5±1,2 ед., после курса лечения — в 9,26 раза ниже, через 4 мес. — в 3,13 раза ниже (p≤0,05). Во 2-й группе — 3,0±0,75 ед., 0,4±0,08 ед. и 1,11±0,07 ед. соответственно. В 3-й группе исходные значения ИК составили 2,5±1,2 ед. после курса лечения — 0,15±1,2 ед., через 4 мес — 0,7±0,04 ед., в 4-й группе — 2,7±0,75 ед., 0,3±0,09 ед. и 1,1±0,1 ед. соответственно.

Значения ПИ, отражающие степень воспаления тканей пародонта, после комплексного лечения также имеют достоверные различия с исходными данными (рис. 2). В дальнейшем положительная динамика ПИ сохранена (p≤0,05). Постепенное и достоверное снижение ПИ отмечено на протяжении всего периода наблюдений. Это также подтверждает противовоспалительный, противоотечный и кровоостанавливающий эффект локального применения раствора.

Рис. 2. Значения ПИ у пациентов всех групп на фоне комплексной терапии пародонтита с применением раствора для орального использования — лизиновой соли кетопрофена.

Показатели сиалометрии и динамика их изменений представлены на рис. 3. Результаты свидетельствуют о начальном сниженном уровне выделения слюны и тенденции к нормализации секреции слюны в дальнейшем — после курса лечения. Через 4 мес показатели сиалометрии несколько снижены, однако остаются в пределах достоверного интервала (p≤0,05; рис. 3). Это подтверждает эффективность медикаментозной коррекции.

Рис. 3. Значения сиалометрии у пациентов всех групп на фоне комплексной терапии пародонтита раствором для орального использования — лизиновой соли кетопрофена.

Все пациенты дали положительный органолептический отзыв о растворе лизиновой соли кетопрофена. Результаты анкетирования показали, что оценка внешнего вида и цвета раствора составила 10,00±0,00 балла. Свойство «запах» оценено пациентами на 6,50±1,03 балла. «Вкус» орального раствора воспринят в 1,2 раза выше и составил 7,80±1,4 балла. Интересно, что такое свойство, как «действие на вкусовую чувствительность», воспринято женщинами эмоционально-восторженно, а значение данного параметра составило 8,23±1,1 после курсового применения. Кроме того, «вяжущие свойства» и «транзиторная сухость» отрицаются большинством участников исследования — 1,23±0,5. Субъективная оценка «лечебного эффекта» и «пролонгированность обезболивающего действия» высоко позиционировались женщинами и составили 10,00±0,0 (p≤0,05).

Таким образом, анализ результатов исследования органолептических свойств показал, что наиболее высоко оценивались женщинами такие параметры, как «лечебный эффект» и «пролонгированность обезболивающего действия», «цвет» у всех пациентов в четырех группах исследования.

1. Исследование выявило прямую корреляционную связь хронического пародонтита, степени минерализации костной ткани и дефицита витамина D у пациенток пожилого возраста.

2. Применение раствора лизиновой соли кетопрофена при терапии хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у пациенток пожилого возраста показало выраженный противовоспалительный, противоотечный и кровоостанавливающий эффект препарата, что подтверждено снижением значений индексов: РМА, ИК Мюллемана и ПИ во всех группах исследования.

3. Противовоспалительный эффект раствора подтвержден уменьшением глубины пародонтальных карманов на 0,46 мм, а также повышением показателей сиалометрии.

4. Органолептические свойства исследуемого раствора для орального применения положительно оценены всеми участниками. Свойства «лечебный эффект», «пролонгированность обезболивающего действия», «цвет» получили максимальные значения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.