Введение
Имплантационная стоматология за последние полтора десятилетия завоевала прочные позиции в современной ортопедической стоматологии и представляет собой безопасный и предсказуемый метод лечения для реабилитации пациентов как с полной, так и с частичной потерей зубов [1].В отличие от других методов ортопедического лечения, она позволяет сохранить прилегающую структуру зуба и костную ткань челюсти, при этом полноценно обеспечивает восстановление функции жевания и эстетическую реабилитацию пациентов.
Количество установленных зубных имплантатов с каждым годом увеличивается: в США С 1999 по 2000 г. распространенность имплантологического лечения среди взрослых, у которых отсутствовал, по крайней мере, 1 зуб, составила 0,7% (95% доверительный интервал — ДИ 0,4—1,2%), а с 2015 по 2016 г. — 5,7% (95% ДИ 4,1—7,7%). Если тенденция сохранится, то к 2026 г. можно ожидать роста распространенности такого лечения с 5,7 до 23% (95% ДИ 13—39%) [1].
Несмотря на то что дентальная имплантация в последние годы отличается высокими показателями успешности и эффективности в раннем послеоперационном периоде, актуальной проблемой стоматологии остается возможность развития отдаленных осложнений имплантологического лечения, таких как периимплантантный мукозит и периимплантит [2—5].
Периимплантантный мукозит — обратимый воспалительный процесс мягких тканей вокруг имплантатов, вызванный бактериями (биопленка), с покраснением, отеком и кровотечением при зондировании, без признаков потери поддерживающей костной ткани.
Периимплантит — это прогрессирующее и необратимое заболевание твердых и мягких тканей, окружающих имплантат, сопровождающееся резорбцией кости. Заболевание характеризуется постепенной потерей альвеолярной кости и в итоге может приводить к потере имплантата [6].
Для поиска путей решения проблемы необходимо четкое понимание этиологии и патогенеза периимплантантных заболеваний и характера воспалительного процесса, происходящего в тканях, окружающих имплантат.
Цель исследования — обобщить имеющиеся данные о причинах возникновения и потенциальных факторах риска развития периимплантантных заболеваний.
Материал и методы
Проведен поиск публикаций в электронных базах данных PubMed, ScienceDirect, eLibrary, Google Search, Ebsco, Embase, Web of Science, SciELO с 2013 по 2024 г., включающие результаты изучения влияния различных факторов на исход дентальной имплантации и возникновение периимплантантных заболеваний, диагностики, лечения и мер профилактики периимплантитов. Методология соответствует требованиям для систематических обзоров и метаанализов PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). При поиске использовали следующие ключевые слова (на русском и на английском языках): остеоинтеграция, периимплантантный мукозит, периимплантит, факторы риска, показатель риска, биопленка, заболевания пародонта, дентальный имплантат, табакокурение, системные заболевания, генетическая предрасположенность, диагностика, лечение и профилактика периимплантитов; osteointegration, peri-implant mucositis, peri-implantitis, risk factors, risk indicator, biofilm, periodontal diseases, dental implant, tobacco smoking, systemic diseases, genetic predisposition, diagnosis, treatment and prevention of peri-implantitis. Поиск выполнялся семью независимыми исследователями и последний раз обновлялся 1 февраля 2024 г. Ограничения по языку публикаций отсутствовали.
Первоначально публикации были отобраны по дате, названию и аннотации (14 578 публикаций), дубликаты исследований удалялись (8965 дубликатов), после чего все публикации в подборке находились в одном экземпляре (5613 публикаций). После этого были отобраны публикации доступные по названию, резюме и выводам. Исключена часть публикаций из-за отсутствия значимости (3114 публикаций). Исключены публикации по следующим причинам: возраст обследованных младше 18 лет, исследования на животных, неструктурированные работы (2406 публикаций).
Спорные моменты в вопросе включения или исключения исследования в обзор решали путем обсуждения. На основании критериев отбора было выбрано 69 публикаций, которые были включены в систематический обзор (рисунок).
Критерии отбора публикаций.
Результаты и обсуждение
Исследованию причин возникновения и развития воспалительного процесса посвящено множество работ как российских ученых, так и зарубежных авторов [3, 7]. Исследован микробный состав полости рта в зоне контакта имплантата с костью. Выявлены аэробные и анаэробные бактерии, наличие которых характерно для воспалительных процессов пародонта — гингивита и пародонтита (Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Veillonella spp, Branhamella catarrhalis). Специфических микроорганизмов, являющихся возбудителями периимплантатных заболеваний, не выявлено [2].
Ведущим этиологическим фактором, вызывающим периимплантит, служит наличие бактериальной биопленки. Существует бесспорная связь между образованием биопленки на поверхности имплантатов и инициированием воспалительного процесса вокруг остеоинтегрированных дентальных имплантатов [8]. Биопленки представляют собой высокоструктурированные микробные сообщества, находящиеся в полимерном внеклеточном матриксе (ВКМ) [9]. Они обеспечивают ряд преимуществ для колонизирующих видов, таких как снижение чувствительности к противомикробным препаратам и к ответной реакции организма реципиента на внедрение факторов извне.
В ротовой полости, втором по величине и разнообразию микробиоме в организме человека [10], местные микроорганизмы живут в симбиотическом состоянии с хозяином [11—13].
В свою очередь, биопленки, созревая, создают нишу для колонизации патогенных микроорганизмов, что приводит к усилению воспалительных реакций в окружающих тканях [14].
Хотя фактические данные в основном свидетельствуют о микробных инфекциях слизистой оболочки полости рта и поверхности зубов [9, 15], биопленки, растущие на имплантированных структурах, также могут стимулировать стойкую локальную инфекцию, приводя к осложнениям имплантационного лечения [13]. Эти биопленки считаются основным этиологическим фактором таких воспалительных процессов в полости рта, как периимплантантный мукозит и периимплантит [6], и основной причиной неудач лечения дефектов зубных рядов с помощью дентальных имплантатов.
Ткани, окружающие зубы и дентальные имплантаты, является отличным местом для колонизации микроорганизмов, которые прикрепляются к их поверхности и образуют биопленку, в частности, в десневой борозде вокруг имплантата [8]. Наиболее вероятной причиной развития периимплантита может быть проникновение инфекции полости рта в зону контакта имплантата с костью [2]. Отсутствие точности прилегания абатмента к фикстуре способствует миграции патогенных микроорганизмов во внутренний интерфейс дентального имплантата, что также приводит к необратимым последствиям в периимплантантных тканях.
Создание барьера из мягких тканей вокруг дентального имплантата — важный шаг в его функциональности, который обеспечивает эстетическую интеграцию протезных реставраций. Наличие оптимального уровня кератинизированной десны имеет важное значение для долгосрочного функционирования и прогноза выживаемости имплантатов. Основной целью герметизации мягких тканей вокруг имплантатов является защита зоны остеоинтеграции [16].
Периимплантантный мукозит индуцируется накоплением биопленки, которая нарушает гомеостаз «микроб—хозяин» на границе раздела «имплантат—слизистая оболочка», что приводит к воспалительному поражению. Такой процесс — обратимое состояние на уровне биомаркеров хозяина. Оптимальное удаление биопленки служит необходимым условием для профилактики и лечения периимплантантного мукозита [17—20].
Одной из ключевых причин развития периимплантита является инфицирование периимплантантных тканей микроорганизмами полости рта, которое происходит вследствие неудовлетворительной индивидуальной гигиены полости рта и образования зубной бляшки на поверхности супраструктуры имплантата. Под нормализацией гигиены полости рта следует понимать не только санацию на этапах, предшествующих имплантации, но и постоянный контроль в послеоперационном периоде, включающий проведение как индивидуальных, так и профессиональных гигиенических мероприятий, направленных на снижение действия патогенных факторов в периимплантантной области, а также своевременное прохождение контрольных осмотров. Их периодичность должна быть установлена индивидуально — от 2 до 4 раз в год [3]. Пациенты, которые не проходят поддерживающую терапию, имеют более высокий риск развития периимплантатных заболеваний [17]. По данным R. Zhao и соавт. (2022) [18], у пациентов, которые чистили зубы только один раз в день, риск периимплантатных заболеваний был в 3 раза выше, чем у тех, кто чистил зубы каждое утро и вечер (чистка 2 раза в день). Результаты этих исследований позволяют предположить, что нерегулярная чистка зубов (не чаще раза в день), нерегулярные повторные визиты к стоматологу и наличие признаков гингивита у пациентов с дентальными имплантатами были связаны с более высокой распространенностью периимплантита [19].
Правильный индивидуальный уход за ортопедическими конструкциями с опорой на имплантатах как с помощью основных средств гигиены полости рта, так и дополнительных является залогом их долговечности. Так, оставление зубной нити может спровоцировать воспалительную реакцию, которая впоследствии может привести к бактериально-опосредованному воспалению вокруг дентального имплантата. Однако доказательства, указывающие на такой предрасполагающий фактор, в научной литературе встречаются редко. F. VanVelzen и соавт. (2016) [20] сообщили о 10 случаях прогрессирующего периимплантита, связанного с наличием остатков зубной нити. Следует отметить, что в 90% случаев воспаление разрешилось самопроизвольно после механического удаления остатков нити. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при индивидуальной гигиене полости рта с использованием зубной нити и следовать предоставленной инструкции.
Существует положительная корреляция между заболеваниями пародонта и периимплантитом [19, 21—23]. В литературе имеются убедительные доказательства того, что пациенты с заболеваниями пародонта в анамнезе предрасположены к периимплантиту [24]. S. Ferreira и соавт. (2018) [25], по результатам своего исследования, заявили, что у пациентов с пародонтитом (хронический и агрессивный пародонтит) риск развития периимплантита в 2 раза выше, чем у здоровых людей. По данным S. Arunyanak (2019) [26] и соавт., у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени в анамнезе риск возникновения периимплантита повышался в 2,5 раза, а пациенты с агрессивными формами пародонтита в 5 раз более склонны к отторжению имплантата и в 14 раз больше подвержены периимплантиту по сравнению со здоровыми людьми. Н.А. Тунева и соавт. (2019) [27] в своих клинических исследованиях доказали, что риск развития периимплантита у больных пародонтитом как в активной форме, так и в стадии ремиссии, в 5 раз выше, чем у пациентов со здоровым пародонтом. При этом V. Astolfi и соавт. (2022) [17] указывают, что, если причиной потери зуба было предшествующее заболевание пародонта, риск развития периимплантита увеличивается по сравнению с тем, что если бы причиной потери зуба был кариес или травма. Потеря зубов в анамнезе из-за пародонтита (отношение шансов — ОШ 2,4) и средний показатель зубного налета в анамнезе 1,6 или более также считаются предикторами периимплантита [28]. По данным A. Roccuzzo и соавт. (2022) [29], пациенты с заболеванием пародонта, не соблюдающие рекомендации врача по лечению данного заболевания, подвергаются еще более высокому риску биологических осложнений и потери имплантатов. A. Ortiz-Echeverri и соавт. (2023) [30] доказали независимое влияние неудовлетворительной гигиены полости рта, наличия в анамнезе гингивита и пародонтита на развитие периимплантита. Таким образом, у пациентов с хроническим пародонтитом в анамнезе, плохими навыками контроля гигиены полости рта в отсутствие регулярного поддерживающего ухода после дентальной имплантации наблюдается высокий риск развития периимплантита.
Многие отечественные и зарубежные авторы исследуют влияние табакокурения на состояние здоровья полости рта после дентальной имплантации. В 2018 г. F. Schwarz и соавт. [23] признали полученные в их исследовании данные, идентифицирующие курение как потенциальные факторы риска развития периимплантита, неубедительными. Однако D. French и соавт. (2019) [31], E. Amerio и соавт. (2022) [32] указывают, что табакокурение является наиболее распространенным и чаще всего идентифицируемым фактором риска развития периимплантита. Немецкие стоматологи на основании обследования группы из 43 человек и установленных им 142 имплантатов предоставили данные, согласно которым периимплантит и периимплантатный мукозит возникали у курильщиков значительно чаще, чем у некурящих людей [33]. У курильщиков скорость и степень остеоинтеграции в области имплантатов снижается, и они в 2 раза чаще подвергаются риску развития периимплантита по сравнению с некурящими [22]. Распространенность периимплантита у курильщиков как минимум в 4 раза выше, чем у никогда не куривших пациентов или отказавшихся от этой вредной привычки [34]. J. Meyle и соавт. (2019) [34] установил, что у курильщиков риск потери функционально нагруженного имплантат в 2,25 раза выше, чем у некурящих пациентов, после установки имплантата в нативную кость, а когда имплантаты устанавливаются в кость после костной пластики, увеличивается до 3,61. Курильщики с плохой гигиеной полости рта демонстрируют более высокий риск прогрессирующей потери костной массы по сравнению с некурящими пациентами с аналогичным уровнем гигиены полости рта [34]. A. Ravidà и соавт. (2020) [35] указали, что отказ от курения снижает риск развития периимплантита, но только после длительного периода — 13 или 15 лет. V. Astolfi и соавт. (2022) [17] установили взаимосвязь между привычками к табакокурению (большее число сигарет — большая заболеваемость) и возможностью развития периимплантита. ОШ курения составило 2,7 в исследовании F. Schwarz и соавт. (2018) [23]. Однако авторы в итоге своего систематического обзора, подготовленного для WorldWorkshop EFP/AAP 2017 г. по классификации заболеваний и патологических состояний периимплантантных тканей, пришли к выводу, что доказательства курения как потенциального фактора риска развития периимплантита неубедительны. В 2020 г. было доказано, что только курение более 20 сигарет в день статистически значимо увеличивает риск отторжения имплантата по сравнению с таковым у некурящих [36].
Проведенный обзор литературы по исследованиям влияния курения на развитие периимплантантных заболеваний не подтверждает согласованную резолюцию Международного конгресса дентальных имплантологов [34] о необходимости прекращения курения для успешного лечения с использованием дентальных имплантатов [37].
Плохой гликемический контроль играет ключевую роль в прогрессировании и тяжести пародонтита. Эта ассоциация была объяснена несколькими сосудистыми и клеточными реакциями, ведущими к усиленному разрушению тканей и нарушению заживления [38]. Подобные механизмы запускаются в тканях вокруг имплантатов, что приводит к более высокой предрасположенности к периимплантиту у лиц, страдающих гипергликемией [39]. ОШ наличия сахарного диабета (СД) составляло 2,5 у H. Dreyer (2018) [30], а A. Monje (2017) обнаружил, что у пациентов с СД риск развития периимплантита был примерно на 50% выше, чем у людей без СД (ОШ 1,89) [39]. У пациентов с плохо контролируемым СД на 46% выше риск развития периимплантита, с более глубокими периимплантантными карманами и более высокой потерей маргинальной кости по сравнению с их контрольной группой с нормогликемией [38]. Выявлена статистическая зависимость (p=0,028) между СД и развитием периимплантита. Однако доказательства остаются спорными. Исследования A. Alberti и соавт. (2020) [40] показывают, что связь между СД и периимплантатным заболеванием отсутствует, что подтверждает V. Astolfi и соавт. (2022) [17], которые в ретроспективном исследовании с 555 имплантатами у 132 пациентов не выявили ни СД, ни системных заболеваний, таких как артериальная гипертензия, остеопороз или сердечно-сосудистые заболевания как фактор риска развития периимплантита [17, 40].
У пациентов, получающих антирезорбтивную терапию препаратами бисфосфонатного ряда, влияющих на обмен веществ в костной ткани (скапливаясь вокруг остеокластов и прочно связываясь с гидроксиапатитом, они предотвращают его растворении), повышается риск развития и прогрессирования бисфосфонатного остеонекроза челюсти, характеризующийся скелетизацией и некротизацией кости. Он проявляется через 6—60 мес после начала лечения бисфосфонатами, так как за это время происходит кумуляция препарата в костной ткани. Препараты бисфосфонатного ряда активно применяются в комплексной терапии онкобольных [41—43]. J. Massaad и соавт. (2022) [44] обнаружили, что несмотря на первоначальную успешную остеоинтеграцию, развитие остеонекроза челюсти при установке дентального имплантата происходит через месяцы или годы после начала бисфосфанатной терапии. D. Holzinger и соавт. (2014) [45] установили, что у пациентов, перенесших дентальную имплантацию во время и после лечения бисфосфонатами, риск развития остеонекроза челюстей намного выше, чем у пациентов, у которых дентальные имплантаты были установлены до начала лечения. В ходе своих исследований J. Kim и соавт. (2016) [46] и J. Lee и соавт. (2023) [47] доказали, что установка дентального имплантата в ранее зажившем участке челюсти возможна пациенту с неудачной имплантацией в анамнезе из-за развития бисфосфонатного остеонекроза челюсти. Таким образом, целесообразно соблюдать осторожность при планировании операции дентальной имплантации пациентам, проходящим бисфосфонатную терапию, так как существует риск развития бисфосфонатного остеонекроза челюсти и отторжения имплантата. Необходимо проанализировать полную историю болезни пациента и принять во внимание продолжительность лечения бисфосфонатами, а также способ их введения [48].
Одной из причин, приводящих к периимплантиту, является ятрогенный фактор. Проведены исследования влияния остаточного цемента на возможность развития периимплантита и мукозита. Неполное удаление цемента представляет серьезную проблему, так как избыток цемента в области борозды вокруг имплантата не обнаруживается на обычных рентгенограммах, раздражает окружающие мягкие ткани, создавая шероховатую поверхность, и способствует образованию бактериального зубного налета, что в итоге приведет к периимплантиту [49]. Остаточный цемент в придесневой области вокруг супраструктуры имплантата служит не только предрасполагающим фактором, но и фактором, непосредственно провоцирующим образования воспаления вокруг имплантата. Пористость и шероховатость цемента представляют собой подходящую нишу для колонизации бактерий. Цемент способен вызвать реакцию на инородное тело. Это может привести к воспалению вокруг имплантата или к непосредственной реакции тканей организма на возможную токсичность цемента [49, 50]. T. Linkevicius и соавт. (2013) [51] продемонстрировали влияние остаточного цемента в 85% случаев в развитии периимплантита. Имплантаты с остатками цемента у пациентов с пародонтитом в анамнезе могут с большей вероятностью вызвать развитие периимплантита по сравнению с пациентами без пародонтальной инфекции в стоматологическом анамнезе. M. Korsch и соавт. (2016) [52] в аналогичных исследованиях показали, что удаление остатков цемента приводит к уменьшению воспалительной реакции в 60% случаев. В работе H. Dalago и соавт. (2017) указано, что заболевания пародонта в анамнезе, наличие остаточного цемента и фасеток износа на протезной коронке идентифицированы как индикаторы риска периимплантита, установлено повышение риска в 2,2 раза при воспалительных заболеваниях пародонта и в 3,6 раза при цементных фиксациях искусственной коронки по сравнению с протезами с винтовой фиксацией [53].
Сохраняются противоречия относительно роли окклюзионной перегрузки в развитии периимплантита. Несмотря на то что существуют убедительные доказательства связи окклюзионных факторов с механическими осложнениями дентальных имплантатов, нельзя сказать о возникновении возможных биологических осложнениях. Нет четких научных доказательств связи между окклюзионной перегрузкой и возникновением периимплантита. Однако окклюзионная перегрузка может быть фактором, ускоряющим его развитие, при наличии воспаления. Согласно результатам исследования S. Sridhar и соавт. (2019) [54], установлено, что окклюзионная перегрузка в сочетании с плохой гигиеной полости рта приводит к массивной потере костной массы и периимплантиту. Поскольку биомеханические свойства зубных имплантатов отличаются от свойств естественного зубного ряда, считается, что окклюзионная перегрузка прямо пропорционально связана с потерей маргинальной костной ткани вокруг имплантата [55]. Это обусловлено отсутствием периодонтальной связки и невозможности приспосабливаться к неблагоприятно изменяющимся по оси жевательным нагрузкам. Информации о влиянии перегрузки имплантата, клинически хорошо интегрированного в кость, на потерю маргинальной кости сообщается мало, и имеется мало объективных доказательств, подтверждающих причинно-следственную связь [56]. От 20 до 35,9% пациентов, по данным B. Chrcanovic и соавт. (2016, 2017) [57, 58], могут создавать жевательную нагрузку такой величины, которая может вызывать микроперелом кости вокруг дентальных имплантатов с сопутствующей потерей костной массы.
При имплантологическом лечении пациентов, страдающих бруксизмом, необходимо соблюдать рекомендации, направленные на уменьшение или устранение скрежетания, использование более длинных имплантатов большего диаметра, установку большего количества имплантатов, принятие модифицированного дизайна прикуса, а также защиту конечного результата жесткой окклюзионной стабилизирующей шиной. Снятие мышечной гипертонии и достижение стабильной окклюзии у больных данной группы является, безусловно, залогом успешного функционирования жевательно-речевого аппарата [57, 58].
В литературе указываются факторы, которые могут вызвать биомеханическую перегрузку и способствовать потере имплантата, такие как морфофункциональные особенности костной ткани, диаметр и длина имплантата, форма и материал резьбы, а также соединение имплантата с абатментом. Взаимосвязь между этими факторами и долговечностью имплантатов до сих пор остается спорной, и проведение дальнейших клинических исследований для выяснения этого вопроса остается актуальным [59, 60]. Однако патология в виде периимплантита более сложная. Это связано прежде всего со структурными особенностями периимплантатной зоны. Так, L. Canullo и соавт. (2016) высказали предположение, что отсутствие периимплантантной связки у имплантата делает ткани периимплантантной зоны подвижными, соответственно, это приводит к большей травматизации, а следовательно, повышает адгезивные возможности микроорганизмов, способствуя контаминации ими периимплантатных зон и быстрому прогрессированию периимплантита [61].
F. Costa и соавт. (2022) [62], исследуя вероятность развития периимплантита у пациентов с сопутствующей патологией, выяснили, что у лиц с циррозом печени вероятность развития периимплантита примерно в 2,5 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако для лучшего понимания связи между периимплантитом и циррозом печени необходимы дополнительные исследования с большим размером выборки и контролем других сопутствующих факторов.
Генетическая предрасположенность также упоминается как фактор риска развития периимплантита [63]. Несмотря на существование общего убеждения о наличии определенной генетической предрасположенности к периимплантиту, доказательств этой взаимосвязи в литературе представлено мало [64]. Q. Jin и соавт. (2021) в своем исследовании показали связь между полиморфизмом гена IL-1 и периимплантитом [65].
Таким образом, ключевую роль в развитии периимплантантных заболеваний играет биопленка, которая в сочетании с другими факторами риска (низкий уровень гигиены полости рта, неправильный уход за ортопедическими конструкциями с опорой на имплантатах, наличие в анамнезе пародонтита, отсутствие кератинизированной десны, курение, бруксизм, системные заболевания, например сахарный диабет, ятрогенный фактор) способствует прогрессированию периимплантита [66—69].
Заключение
Из-за высокой распространенности развития мукозита и периимплантита исследователи стали больше заинтересованы в изучении таких заболеваний, а стоматологи все чаще задаются вопросом о мерах профилактики и лечения осложнений дентальной имплантации.
Однако для разработки эффективных и научно обоснованных протоколов профилактики и лечения патологии тканей, окружающих имплантаты, требуются хорошее понимание этиологии, патогенеза и точная диагностика этих заболеваний. Поэтому необходимы дополнительные исследования для определения ошибок и/или осложнений, которые могут привести к периимплантиту, особенно в долгосрочной перспективе.
В связи с описанной ключевой ролью в развитии периимплантатных заболеваний биопленки в сочетании с другими факторами риска можно сформулировать ряд необходимых условий для первичной профилактики периимплантантных заболеваний:
— Коррекция гигиены полости рта.
— Пародонтальная терапия для пациентов с пародонтитом с целью устранения воспалительных процессов и достижения стабильности пародонта.
— Регулярное посещение пародонтолога (профосмотры).
— Мотивация пациента к соблюдению режима контрольных посещений после дентальной имплантации.
— Отказ от курения (включая электронные сигареты) или снижение частоты курения.
— Стабилизация уровня глюкозы в крови у пациентов с гипергликемией.
— Лечение бруксизма и/или парафункции жевательных мышц.
— Лечение сопутствующей патологии.
Профилактика периимплантантных заболеваний требует всестороннего понимания этиологии и факторов риска их возникновения для высокофункционального, эстетического и долгосрочного лечения пациентов с использованием дентальных имплантатов.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — М. Ебрахим, Д.А. Моисеев, В.Н. Стрельников
Сбор и обработка материала — М. Ебрахим, Д.А. Моисеев, Т.Г. Цагараева, А. Саллум, А.А. Оглоблин, З.М. Абаев, Н.А. Жукова
Написание текста — М. Ебрахим, Д.А. Моисеев, Т.Г. Цагараева
Редактирование — Д.А. Моисеев, В.Н. Стрельников
Participation of authors:
Concept and design of the study — M. Ebrakhim, D.A. Moiseev, V.N. Strelnikov
Data collection and processing — M. Ebrakhim, D.A. Moiseev, T.G. Tsagaraeva, A. Sallum, A.A. Ogloblin, Z.M. Abaev, N.A. Zhukova
Text writing — M. Ebrakhim, D.A. Moiseev, T.G. Tsagaraeva
Editing — D.A. Moiseev, V.N. Strelnikov
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.