Введение
Актуальность генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС) неуклонно возрастает в связи с увеличением продолжительности жизни и возрастанием в общей популяции доли женщин постменопаузального возраста [1]. Атрофические процессы, характеризующие морфологический субстрат ГУМС, поражают нижние отделы полового тракта и мочевыводящих путей [2—5], приводя к диспареунии, дизурии [6, 7], нарушая психофизиологический комфорт и снижая качество жизни пациенток. На фоне ГУМС возрастает вероятность развития неспецифических воспалительных процессов за счет инфицирования условно-патогенной микрофлорой, вегетирующей во влагалище. Наряду с эндокринными предпосылками ГУМС (возрастное снижение уровня эстрогенов) [8—11] существуют и иные факторы патогенеза заболевания. В наших исследованиях ранее получены данные о снижения антиоксидантного потенциала и наличии перекисного стресса у пациенток с ГУМС [12], что коррелирует с выводами других исследователей [13]. Это обстоятельство вызвало необходимость поиска путей их коррекции [14, 15].
Цель исследования — установить воздействие озонотерапии на перекисное окисление липидов (ПОЛ) и антиоксидантную систему защиты (АОСЗ) у пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом.
Материал и методы
Обследованы 80 пациенток в возрасте от 48 до 54 лет (средний возраст 50,5±2,8 года) с длительностью постменопаузы 2,6±1,5 года, 60 из которых страдали генитоуринарным синдромом. Все пациентки с ГУМС получали суппозитории с эстриолом (0,5 мг) по одному в день в течение первых 4 нед наблюдения, затем 2 введения в неделю, при этом 1-я группа из 30 больных дополнительно получала озонотерапию по сочетанной методике, предусматривающей вагинальные аппликации озонированного оливкового масла №10 и ректальные инсуффляции озонокислородной смеси с концентрацией озона 2000 мкг/л №10; 30 пациенткам (2-я группа) в дополнение к суппозиториям с эстриолом проводили только аппликации озонированного оливкового масла. В 3-ю (контрольную) группу вошли 20 женщин без признаков ГУМС.
Жалобы больных с ГУМС были типичными для этой патологии: сухость во влагалище, жжение, диспареуния.
Всем больным вычисляли индекс здоровья влагалища по 5 параметрам (эластичность влагалища, выделения из влагалища, pH, внешний вид слизистой оболочки, гидратация влагалища), отражающим степень атрофии слизистой оболочки влагалища. Индекс здоровья влагалища составил в 1-й группе 14,0±2,0 балла, во 2-й группе — 14,4±1,0 балла (т.е. умеренная атрофия).
Исследование ПОЛ и АОСЗ крови проводили методом индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови при помощи биохемилюминометра БХЛ-06 по показателям Imax в мВ/с, S в мВ/с, tg2ά, отражающим интенсивность ПОЛ.
Уровень ПОЛ также оценивали по количеству первичных (диеновых конъюгатов — ДК) и конечных (оснований Шиффа) молекулярных продуктов липопероксидации. Содержание ДК определяли в метанол-гексановой липидной фракции (5:1) при длине волны поглощения 233 нм. Количество оснований Шиффа (ОШ) анализировали с помощью флуориметра при длине волны возбуждения 365 нм и длине волны эмиссии 420 нм. Содержание общих липидов (ОЛ) в сыворотке крови определяли при помощи диагностических наборов Lachema.
АОСЗ организма исследовали по двум параметрам. Активность каталазы определяли спектрофотометрически по убыли перекиси водорода в среде, супероксиддисмутазы (СОД) — в тесте с нитросиним тетразолием, единицы измерения — ед/г Hb в 1 мин.
Указанные исследования проводили до начала лечения и через 1 мес после его завершения. Клиническое наблюдение проводилось в течение 6 мес.
Для статистической обработки полученных данных использовали пакет прикладных программ Statistica 10. Для сравнения групп по количественным признакам применяли непараметрический тест Манна—Уитни (U-тест) для независимых совокупностей. Критический уровень значимости (p) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Озонотерапия как локальная, так и сочетанная хорошо переносилась пациентками, побочных эффектов или случаев отказа от лечения не было. При этом купирование жалоб происходило в 1-й группе больных на 4—5 дней раньше, чем во 2-й. Индекс здоровья влагалища в 1-й группе увеличился до 21,0±1,0 балла, во 2-й группе до 16,1±2,0 балла (p<0,05).
Данные, полученные методом биохемилюминометрии, показали отличия от нормы у больных с ГУМС (см. таблицу).
Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у пациенток с ГУМС (1-я группа) и здоровых женщин (3-я группа)
| Показатель | 1-я группа (n=30) | 3-я группа | |
| до лечения | после лечения | ||
| Imax, мВ/с | 1,57± 0,04 | 1,12±0,08* | 0,98±0,06 |
| S, мВ/с | 14,9±0,03 | 10,01±0,06* | 9,11±0,02 |
| tg2α | 0,49± 0,03 | 0,32± 0,03* | 0,28± 0,03 |
| ДК, ед. опт. пл/мг ОЛ | 0,44±0,02 | 0,23±0,03* | 0,18±0,03 |
| ОШ, усл. ед/мг ОЛ | 24,0±0,3 | 12,0±0,7* | 11,0±0,3 |
| Каталаза, ед/г Hb в 1 мин | 380,5±15,6 | 510,0±10,3* | 528,4±14,2 |
| СОД, Ед/г Нв в мин | 508,2±16,7 | 649,1±11,8* | 657,2±9,0 |
Примечание. * — различие между показателями 1-й группы до лечения и после него достоверно (тест Манна—Уитни, p<0,05).
Так, Imax составил 1,57±0,04 мВ/с в 1-й группе, 1,62±0,03 мВ/с во 2-й группе (p>0,05). У женщин 3-й группы он был достоверно ниже 0,98±0,06 мВ/с (p<0,05). Показатель S в 1-й группе оказался на уровне 14,9±0,03 мВ/с, что не отличалось от такового у пациенток 2-й группы, у которых он составил 14,1±0,09 мВ/с (p>0,05), в 3-й группе S был равен 9,11±0,02 мВ/с, т.е. меньше, чем у пациенток с ГУМС (p<0,05). tg 2 альфа в 1-й группе составлял 0,49±0,03, во 2-й группе 0,48±0,01 (p>0,05), в 3-й группе он оказался достоверно (p<0,05) ниже (0,28±0,03).
ДК, являющиеся первичными продуктами ПОЛ, в 1-й группе были 0,44±0,02 ед. опт. пл/мг ОЛ, во 2-й — 0,42±0,01 ед. опт. пл/мг ОЛ (p>0,05), в 3-й — 0,18±0,03 ед. опт. пл/мг ОЛ, т.е. достоверно ниже, чем в первых двух группах. Аналогичными были данные по уровням ОШ, которые составили в 1-й группе 24,0±0,3 усл. ед/мг ОЛ, во 2-й — 23,61±0,21 усл. ед/мг ОЛ (p>0,05), в 3-й группе этот показатель был достоверно ниже: 11,0±0,3 усл. ед/мг ОЛ.
Логично было обнаружить различия и в АОСЗ, уровень ферментативного звена которой у больных с ГУМС оказался низким. Так, уровень каталазы в 1-й группе был 380,5±15,6 ед/г Hb в 1 мин, во 2-й — 360,0±10,7 ед/г Hb в 1 мин (p>0,05), что достоверно (p<0,05) меньше, чем у здоровых женщин 3-й группы (528,4±14,2 ед/г Hb в 1 мин).
Уровень СОД в 1-й группе составил 508,2±16,7 ед/г Hb в 1 мин, во 2-й группе — 496,2±14,0 ед/г Hb в 1 мин, (p>0,05). В 3-й группе уровень данного фермента был выше (p<0,05, см. таблицу).
Эффект лечения в сравниваемых группах принципиально различался. Так, во 2-й группе ни один из показателей не изменился, в связи с чем они не были вынесены в таблицу. В 1-й группе, напротив, озонотерапия при условии ее системного применения положительно повлияла на все исследуемые параметры (см. таблицу). Так, Imax уменьшился до 1,12±0,08 мВ/с (p<0,05), т.е. в 1,4 раза, S снизился до 10,1±0,06 мВ/с, т.е. в 1,46 раза (p<0,05), tg 2 ά сократился до 0,32±0,01, т.е. в 1,53 раза (p<0,05).
Аналогичной была в 1-й группе динамика уровней молекулярных продуктов ПОЛ (см. таблицу). Выяснилось, что содержание в крови ДК в 1-й группе снизилось в 1,9 раза до 0,23±0,03 ед. опт. пл/мг ОЛ (p<0,05). Наряду с этим произошло снижение в 1-й группе ОШ в 2 раза до 12,0±0,7 усл. ед/мг ОЛ (см. рисунок, а).
Влияние различных методов лечения на уровень ОШ (а), каталазы (б) и СОД (в) в крови больных (х — достоверность различий — p<0,05 — показателя 2-й группы по отношению к показателю 1-й группы).
Во 2-й группе больных изменения изучаемых показателей до лечения и после него были недостоверными.
Как показало сопоставление параметров АОСЗ до лечения и через 1 мес после него (см. рисунок, б, в), в 1-й группе уровень каталазы повысился на 34% до 510,0±10,3 ед/г Hb в 1 мин (p<0,05) а СОД — на 27,8% до 649,1±11,8 ед/г Hb в 1 мин (p<0,05).
Во 2-й группе, антиоксидантные ферменты не меняли свою активность.
Необходимо также отметить, что все показатели ПОЛ—АОСЗ не только улучшались под воздействием лечения в 1-й группе, но и значения их после окончания терапии соответствовали показателям группы здоровых женщин. Результаты наших наблюдений соответствуют выводам публикаций, которые описывают многочисленные и разнонаправленные эффекты озонотерапии [16—20], являющиеся ценным инструментом коррекции атрофических процессов, в том числе ассоциированных с менопаузой.
Заключение
Таким образом, на основе сравнительного анализа эффективности применения только вагинальной озонотерапии и сочетанной методики, предусматривающей как воздействие на стенки влагалища озонированным оливковым маслом, так и ректальные инсуффляции озонокислородной смеси, можно констатировать большую патогенетическую обоснованность сочетанной локальной озонотерапии в связи с эффектом стимуляции активности антиоксидантных ферментов — каталазы и супероксиддисмутазы, что имеет следствием подавление синтеза свободных радикалов, снижение интенсивности перекисного окисления липидов. Следовательно, сочетанная озонотерапия может быть важным дополнением к локальной менопаузальной гормональной терапии такого социально значимого заболевания, как ГУМС.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Г.О. Гречканев
Сбор и обработка материала — Н.П. Угланова, Е.А. Аветисян, Н.Н. Никишов, С.М. Аветисян, Д.Н. Сучилин, В.К. Белоглазов
Статистическая обработка — Н.П. Угланова, Д.Н. Сучилин, В.К. Белоглазов
Написание текста — Н.П. Угланова
Редактирование — Г.О. Гречканев
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Participation of the authors:
Concept and design of the study — G.O. Grechkanev
Data collection and processing — N.P. Uglanova, E.A. Avetisyan, N.N. Nikishov, S.M. Avetisyan, D.N. Suchilin, V.K. Beloglazov
Statistical processing of the data — N.P. Uglanova, D.N. Suchilin, V.K. Beloglazov
Text writing — N.P. Uglanova
Editing — G.O. Grechkanev
Authors declare lack of the conflicts of interests.