Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Зароченцева Н.В.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Меньшикова Н.С.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Джиджихия Л.К.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Метелёва Е.А.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Баринова И.В.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Демина О.В.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Возможности применения препарата Аллокин-альфа у больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I-II степени

Авторы:

Зароченцева Н.В., Меньшикова Н.С., Джиджихия Л.К., Метелёва Е.А., Баринова И.В., Демина О.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(5): 95‑98

Просмотров: 2684

Загрузок: 43

Как цитировать:

Зароченцева Н.В., Меньшикова Н.С., Джиджихия Л.К., Метелёва Е.А., Баринова И.В., Демина О.В. Возможности применения препарата Аллокин-альфа у больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I-II степени. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(5):95‑98.
Zarochentseva NV, Men'shikova NS, Dzhidzhikhiia LK, Meteleva EA, Barinova IV, Demina OV. Possibilities of using Allokin-alpha in patients with cervical intraepithelial neoplasias grade I-II. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(5):95‑98. (In Russ.).

?>

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) являются предраковыми заболеваниями шейки матки и характеризуются нарушением дифференцировки клеток эпителия в результате пролиферации камбиальных элементов с развитием их атипии, утратой полярности и нарушением гистоструктуры. По данным ВОЗ, «дисплазия - это изменение, при котором часть толщи эпителия замещена клетками с различной степенью атипии, утратой стратификации и полярности без изменения стромы» [1].

Распространенность в мире CIN I степени, по данным ВОЗ, составляет 30 млн случаев, а CIN II-III степени - 10 млн. Наиболее часто диагностируют CIN II степени, частота перехода CIN в карциному in situ (CIS) варьирует от 40 до 64% [3, 5].

Современные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что развитие рака шейки матки в 99,7% случаев связано с инфицированием вирусами папилломы человека (ВПЧ) и зависит от типа папилломавирусной инфекции (ПВИ), состоятельности противовирусного иммунного ответа, сопутствующей патологии и наличия бактериального инфицирования [6, 8]. Обычно раку шейки матки предшествуют CIN.

Вопросы необходимости деструктивного лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени (LSIL-low grade sqamous intraepithelial lesions), ассоциированных с ВПЧ, дискутируются [4, 9]. Тактика ведения LSIL, которые включают субклинические формы ПВИ и CIN I, окончательно не определена. Это связано с тем, что после деструктивного лечения отмечается высокий процент рецидивов ввиду персистенции ВПЧ в тканях. Кроме того, в 30-50% случаев инфицирования наблюдается самопроизвольная регрессия [7]. Множественные исследования, проведенные у пациенток с ПВИ, фиксируют достоверные изменения в иммунной системе на системном и локальном уровнях. Это заставляет искать возможные консервативные средства, ускоряющие регресс данной патологии [7]. Данные клинических испытаний различных иммуномодулирующих средств противоречивы.

Существуют иммунологические проблемы, специфичные для ВПЧ-инфекции, обусловливающие персистенцию ВПЧ и прогрессирование интраэпителиальных повреждений, в частности, нейтрализация белком Е7 противовирусной и противоопухолевой активности интерферона альфа-2, низкая антиген-презентация вирусов, отсутствие виремии, ингибирование белком Е7 экспрессии генов основного комплекса гистосовместимости, медленный и в малом количестве синтез капсидных белков, обеспечивающих иммуногенность, нейтрализация лимфокина ИЛ-18, влияние белка Е5 на презентацию антигена дендритными клетками [2].

Несмотря на достаточно обширный арсенал противовирусных препаратов, лечение ПВИ остается весьма сложной задачей. Аллокин-альфа представляет новую группу антивирусных препаратов природного происхождения на основе действующего вещества аллоферона. Первоначально аллоферон был выделен из клеток иммунной системы насекомых семейства Calliphoridae.

Препарат Аллокин-альфа обладает следующими противовирусными и иммуномодулирующими свойствами:

- индукция выработки α-интерферона в плазме крови и тканях с длительно поддерживающейся концентрацией в крови и активацией Т-лимфоцитов;

- активация рецепторов иммунокомпетентных клеток главного комплекса гистосовместимости II;

- опосредованное увеличение на эндотелии сосудов и в эпителии ИЛ-10 и ИЛ-16 с последующим торможением ферментов репликации вируса - т.е. прямое противовирусное действие.

Эти свойства могут быть эффективно использованы в комбинированном лечении больных с персистирующей ПВЧ-инфекцией и CIN разной степени выраженности.

Цель исследования - оценка клинической эффективности применения препарата Аллокин-альфа у больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN I, II) на фоне персистирующей ПВИ.

Материал и методы

В МОНИИАГ были проведены обследование, лечение и наблюдение 50 пациенток с CIN I-CIN II в возрасте от 18 до 44 лет.

1-ю группу составили 25 пациенток с диагнозом

CIN I-CIN II, которые получали терапию препаратом Аллокин-альфа по схеме (1,0 мл подкожно 1 раз в 3 дня №6) в комплексе с деструктивными методами лечения. Деструкция шейки матки проводилась радиоволновым методом на фоне применения препарата Аллокин-альфа, из них у 13 (52%) пациенток - петлевая эксцизия, биопсия и коагуляция - у 10 (40%), у 2 (8%) - конизация. У 10 (40%) пациенток радиоволновое лечение сочеталось с выскабливанием слизистой оболочки цервикального канала.

2-ю группу (контрольную) составили 25 пациенток с диагнозом CIN I-CIN II, у которых применялись только деструктивные методы лечения. Из них петлевая эксцизия шейки матки проводилась у 12 (48%) женщин и у 13 (52%) - биопсия и коагуляция.

Всем пациенткам проводилось обследование:

- гинекологическое исследование с расширенной кольпоскопией проведено у всех пациенток исходно до начала курса лечения и через 1, 3, 6 мес после окончания курса лечения;

- типирование ДНК ВПЧ и количественное исследование вируса методом ПЦР с определением вирусной нагрузки ВПЧ-генотипов дважды: до начала лечения препаратом Аллокин-альфа, через 3 и 6 мес после окончания курса лечения;

- бактериологическое: изучение качественного и количественного состава микрофлоры влагалища, цервикального канала, микробиологическое исследование;

- ПЦР-диагностика урогенитальной инфекции, включая хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, герпесвирусную и цитомегаловирусную инфекции;

- цитологическое исследование цервикальных образцов исходно до начала курса лечения, сразу после проведения курса и через 3 и 6 мес после окончания курса лечения;

- гистологическое исследование образцов ткани шейки матки для оценки степени повреждения эпителия до лечения препаратом Аллокин-альфа.

Критериями включения в исследование являлись следующие:

- возраст женщин от 18 до 65 лет;

- наличие репликации ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска на слизистой оболочке влагалища (цервикального канала), установленное методом ПЦР;

- наличие аномальных кольпоскопических картин;

- наличие признаков интраэпителиального поражения низкой (LSIL) или высокой (HSIL) степени по данным цитологического исследования.

Критериями исключения из исследования являлись следующие:

- беременность, лактация;

- наличие декомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных существенно повлиять на результат исследования;

- аутоиммунные заболевания с системным поражением соединительной ткани;

- острая и хроническая печеночная и почечная недостаточность;

- получение пациентками другой противовирусной и иммуномодулирующей терапии;

- получение больными с трансплантированными органами иммуносупрессивной терапии;

- наличие у больных гепатита В и С, ВИЧ-инфекции;

- участие в любом другом клиническом испытании за последние 3 мес.

Результаты и обсуждение

Возраст наступления менархе у обследованных пациенток составил 12-15 лет, начала половой жизни - с 15-22 лет.

Среди обследованных у 16 (64%) больных 1-й группы и 12 (48%) 2-й группы менструации были регулярными, у 9 (36%) больных 1-й группы и 13 (52%) 2-й отмечались задержки менструаций до 35-60 дней, у 11 (44%) пациенток 1-й группы и 7 (28%) 2-й группы произошли срочные самопроизвольные роды, у 8 (32%) женщин 1-й группы и 4 (16%) 2-й группы были произведены медицинские аборты, прошедшие без осложнений, у 5 (20%) пациенток 1-й группы и 8 (32%) 2-й группы были самопроизвольные выкидыши в анамнезе в сроки до 7 нед беременности.

Гинекологический анамнез аналогично был отягощен полипами и гиперплазией эндометрия, в связи с чем проводилось выскабливание стенок полости матки у 5 (20%) больных 1-й группы и 6 (24%) - 2-й группы, у 4 (16%) женщин 1-й группы и 7 (28%) 2-й группы отмечалось бесплодие, у 3 (12%) больных 1-й группы и 2 (8%) 2-й группы выявлялся эндометриоз, у 1 (4%) женщины 1-й группы и 2 (8%) 2-й группы - миома матки, у 2 (8%) пациенток 1-й группы и 3 (12%) 2-й группы - хронический двусторонний сальпингоофорит, у 2 (8%) женщин 1-й группы и 3 (12%) 2-й группы - синдром поликистозных яичников. В анамнезе 2 (8%) пациенткам 1-й группы и 3 (12%) 2-й группы была произведена лапароскопическая каутеризация яичников, у 3 (12%) женщин 1-й группы и 2 (8%) 2-й группы - лапароскопическое удаление кист яичников, 1 (4%) пациентке 1-й группы - консервативная миомэктомия, у 1 (4%) больной 1-й группы имело место удаление полипа цервикального канала; 6 (24%) пациенток 1-й группы и 8 (32%) 2-й принимали комбинированные оральные контрацептивы в течение 3-12 мес.

Радиоволновая деструкция шейки матки в анамнезе была произведена 5 (20%) пациенткам обеих групп, у 1 (4%) больной 1-й группы - диатермокоагуляция, 3 (12%) женщинам 1-й группы и 6 (24%) 2-й группы проводилась обработка шейки матки солковагином.

При обследовании были выявлены инфекции, передаваемые половым путем (табл. 1),

и проведено лечение хламидиоза у 1 (4%) пациентки 1-й группы и 2 (8%) - 2-й группы. По поводу креаплазменной инфекции получили лечение 6 (24%) больных 1-й группы и 5 (20%) 2-й группы, микоплазмы гениталиум - у 2 (8%) пациенток 1-й группы и 1 (4%) 2-й группы; активации генитального герпеса - у 1 (4%) больной 1-й группы и 2 (8%) 2-й группы; активации ЦМВИ - у 1 (4%) женщины 1-й группы и 5 (20%) 2-й группы. Проведено также лечение 5 (20%) больных 1-й группы и 1 (4%) 2-й группы с вульвовагинальным кандидозом; 4 (16%) больных 1-й группы и 2 (8%) 2-й группы с бактериальным вагинозом. У 3 (12%) больных 1-й группы и 6 (24%) 2-й группы отмечался кольпит.

Типы ВПЧ, диагностированные у обследованных пациенток, представлены в табл. 2.

Анализ представленного материала показывает, что у обследованных пациенток 1-й и 2-й групп преобладал ВПЧ 16-го типа, проявляющий наибольшую онкогенную активность; у каждой 5-й пациентки выявлен 33-й тип, и у каждой 3-й диагностированы 56- 58-й типы.

Выявленные при осмотре с помощью зеркал изменения на шейке матки у обследованных больных представлены в табл. 3.

При этом установлено, что у каждой 5-й пациентки 2-й группы выявлена эктомия, у каждой 3-й этой же группы - эктроптон и лейкоплакия. Полип цервикального канала был диагностирован только у пациентой 1-й группы. CIN I-II встречалась с одинаковой частотой в обеих группах.

При проведении расширенной кольпоскопии (РКС) были выявлены признаки воспаления шейки матки у 12 (48%) пациенток 1-й группы и 15 (60%) 2-й группы, у 1 (4%) 1-й группы и 2 (8%) 2-й группы - плоская кондилома, у 25 (100%) в обеих группах - атипичная зона трансформации: йоднегативная зона - у 25 (100%) в обеих группах, ацетобелый эпителий - у 17 (68%) 1-й группы и 18 (72%) 2-й группы, мозаика - у 7 (28%) пациенток в обеих группах, пунктация - у 8 (32%) 1-й группы и 9 (36%) пациенток 2-й группы.

При проведении Рар-теста у всех обследованных пациенток был выявлен III тип мазка, который характеризовался наличием клеток с изменением соотношения ядра и цитоплазмы вследствие увеличения размеров ядра, гиперхромией и вакуолизацией цитоплазмы.

Гиперпаракератоз выявлялся у 19 (76%) больных 1-й группы и 16 (64%) 2-й группы. Он характеризовался пролиферацией парабазальных клеток с ороговением поверхностного слоя. При паракератозе в поверхностном слое наблюдались множественные слои мелких компактных клеток с пикнозом ядер, измененные участки были четко отграничены от нижележащих слоев нормального эпителия.

Цитологические признаки папилломавирусного поражения шейки матки в виде наличия койлоцитов или «баллонных клеток» в сочетании с дискератозом многослойного плоского эпителия были обнаружены у всех обследованных пациенток.

Результаты лечения оценивались через 3 и 6 мес, представлены в табл. 4.

Через 1 мес у 2 (8%) пациенток 1-й группы и 4 (16%) 2-й группы при РКС сохранялись признаки цервицита, незавершенная эпителизация.

Через 3 мес ВПЧ выявлен у 4 (16%) больных 1-й группы, причем у 3 (12%) с высокой вирусной нагрузкой, и у 6 (24%) пациенток 2-й группы, причем у 5 (20%) больных с высокой вирусной нагрузкой. При РКС у 28% больных 1-й группы и 36% пациенток 2-й группы определялся цервицит, а у 3 (12%) 1-й группы и 6 (24%) 2-й группы - атипичная зона трансформации (ацетобелый эпителий и йоднегативные зоны). По данным Рар-теста CIN не выявлена в обеих группах, у 7 (28%) больных 1-й группы и 13 (52%) 2-й группы отмечались признаки цервицита, у 2 (8%) 1-й группы и 10 (40%) 2-й группы - признаки ПВИ (койлоциты, дискератоз).

Через 6 мес после лечения ВПЧ выявлен у 4 (16%) пациенток 1-й группы, причем у 2 (8%) с высокой вирусной нагрузкой, и у 6 (24%) больных 2-й группы, причем у 5 (20%) пациенток 2-й группы с высокой вирусной нагрузкой. При РКС у 4 (16%) больных 1-й группы и 8 (32%) 2-й группы определялся цервицит, а у 2 (8%) 1-й группы и 6 (24%) 2-й группы - атипичная зона трансформации (ацетобелый эпителий и йоднегативные зоны). По данным Рар-теста CIN выявлен у 1 (4%) пациентки 2-й группы, у 4 (16%) больных 1-й группы и 8 (32%) 2-й группы отмечались признаки цервицита, у 4 (16%) женщин 1-й группы и 9 (36%) 2-й группы - признаки ПВИ (койлоциты, дискератоз).

Выводы

1. Проведенная работа показала, что наилучшие результаты лечения наблюдались у пациенток с папилломавирусной инфекцией, которым проводили лечение комплексным методом с применением деструктивных традиционных методов лечения заболеваний шейки матки в сочетании с использованием противовирусного влияния препарата Аллокин-альфа.

2. Результаты комплексного лечения заболеваний шейки матки с применением препарата Аллокин-альфа показали, что противовирусное лечение должно проводиться обязательно, так как персистенция ВПЧ-инфекции является ключевым фактором развития заболевания.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail