В последние годы отмечается рост воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий у женщин [1, 6]. Кроме того, наличие сочетанных форм полимикробных ассоциаций вызывает трудности в лечении этих больных [2, 3]. Широкое распространение воспалительных заболеваний связывают с воздействием различных факторов внешней среды на организм человека, изменением экологической ситуации, широким применением антибиотиков, что приводит к снижению иммунной защиты организма [3, 11]. Следует отдельно отметить, что нарушения микрофлоры влагалища считаются кофактором развития цервикальной неоплазии (CIN), что связано с определенной ролью состояния влагалищного микробиоценоза в восприимчивости к вирусу папилломы человека [4, 9, 12, 13]. Также несомненна роль воспалительных заболеваний в возникновении послеродовых осложнений [5, 10].

Слизистые оболочки могут являться скрытым резервуаром болезнетворных бактерий. Даже незначительные неблагоприятные факторы, такие, как вирусная инфекция, переохлаждение, утомление, вызывают новое заболевание, активируя «дремлющую» инфекцию. Лечение может приводить к видимому клиническому выздоровлению, но это еще не означает, что достигнута полная санация. Поэтому целью терапии является не только клиническое выздоровление, но и полная эрадикация возбудителя инфекции [7, 8, 11].

Одним из подходов при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий у женщин является применение препаратов комплексного воздействия на условно-патогенные микроорганизмы.

Цель исследования - оценка эффективности применения тержинана, комбинированного препарата, в лечении цервицитов и вагинитов различной этиологии.

Работа выполнялась на базе Академического центра лабораторной диагностики Омской государственной медицинской академии (зав. - д.м.н., проф. Т.И. Долгих) с февраля по август 2012 г. Проведено комплексное обследование и лечение 76 пациенток репродуктивного возраста с цервицитами и/или вагинитами различной этиологии с разделением на 2 группы: 1-я группа - 40 пациенток, в лечении которых применялся тержинан, 2-я группа - 36 больных, в лечении которых использовался гексикон.

Всем пациенткам назначался курс лечения на 10 дней (рис. 1).

Критерии включения пациенток в исследование: возраст от 19 до 45 лет; микроскопически, бактериологически подтвержденный диагноз цервицита, вагинита; нормальная цитологическая картина, отсутствие антибактериальной терапии на протяжении последних 3 месяцев; отсутствие у пациенток острых или обострения хронических воспалительных заболеваний на начало исследования; согласие пациенток на участие в исследовании.

Критерии исключения: возраст моложе 19 и старше 45 лет; цитологические изменения, более выраженные, чем наличие атипических клеток плоского эпителия неопределенного значения; беременность; лактация; обострение хронических или появление острых воспалительных заболеваний в процессе исследования; наличие инфекций, передаваемых половым путем, нежелание пациенток участвовать в исследовании.

Комплексное обследование включало опрос пациенток, гинекологический осмотр, микроскопическое исследование, кольпоскопию, цитологическое исследование (по системе Betesda) до лечения и после него. Всем пациенткам выполняли количественное бактериологическое исследование (на дисбиоз) и определение чувствительности к антибиотикам с количественным определением условно-патогенной (энтеробактерии, стафилококки, стрептококки, грибы) и нормальной микрофлоры влагалища (бифидо- и лактобактерии), определяли наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого и низкого онкогенного риска, вируса герпеса 1-го и 2-го типов и Chl. trachomatis с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Всем пациенткам предлагалось оценить самочувствие при помощи визуально-аналоговой 5-балльной шкалы до лечения и после него.

В рамках исследования было запланировано 3 визита больных к врачу.

При первом визите (скрининг-визит) проводили сбор анамнеза, оценивали самочувствие при помощи визуально-аналоговой 5-балльной шкалы, производили гинекологическое исследование, бактериологическое исследование мазков содержимого уретры, цервикального канала, влагалища для определения степени чистоты, бактериологическое исследование и определение чувствительности к антибиотикам, детекцию ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска, вируса герпеса 1-го и 2-го типов и Chl.trachomatis, кольпоскопию, цитологическое исследование.

При втором визите (через 5-10 дней) проводили рандомизацию при помощи программы Microsoft Excel и назначали терапию.

При третьем визите, который проводился через 30±5 дней после окончания терапии, повторно оценивали самочувствие при помощи визуально-аналоговой 5-балльной шкалы, производили повторное гинекологическое исследование, бактериоскопическое исследование мазков содержимого уретры, цервикального канала, влагалища для определения степени чистоты, бактериологическое исследование и определение чувствительности к антибиотикам, кольпоскопию, цитологическое исследование. Также оценивали переносимость препаратов и нежелательные эффекты.

Биометрический анализ осуществлялся с использованием пакета STATISTICA-6 и возможностей программы Microsoft Excel. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05. При этом значения p могли ранжироваться по 3 уровням достигнутых, статистически значимых различий: p<0,05; p<0,01; p<0,001. Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро-Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий - с помощью F-критерия Фишера. Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SD, где M - среднее выборочное, SD - стандартное отклонение. При ненормальном распределении значений в ряду указывалась также медиана (Р₅₀), 25-й перцентиль (Р₂₅) и 75-й перцентиль (Р₇₅).

Число пациенток, необходимых для исследования, было рассчитано с помощью приложения StatCalc программы EpiInfo (версия 6).

При анализе таблиц сопряженности оценивались значения информационной статистики Кульбака (2I - статистика) (для оценки связи изучаемых факторов и результативных признаков), которая рассматривается как непараметрический дисперсионный анализ. Для сравнения числовых данных двух независимых групп использован критерий Манна-Уитни.

При обследовании 76 пациенток диагноз цервицит и/или вагинит был подтвержден при клиническом, бактериоскопическом и бактериологическом исследованиях во всех случаях.

Группы больных были сопоставимы по возрасту, результатам бактериоскопического, бактериологического, цитологического методов исследования, а также по результатам кольпоскопии и цитологии. Средний возраст пациенток 1-й группы составил 27,3±6,72 года (рис. 2),

У обследованных больных преобладали жалобы на патологические выделения из половых путей: у 22 (55%) пациенток в 1-й группе и 21 (58,3%) - во 2-й (р>0,05). Наряду с этим, часть пациенток жаловались на зуд, жжение в области наружных гениталий, периодические или постоянные болевые ощущения до, во время или после полового акта, нарушение мочеиспускания, а также на нарушение менструального цикла и боли внизу живота при отсутствии статистически значимых различий.

При анализе самочувствия при помощи визуально-аналоговой 5-балльной шкалы пациентки обеих групп оценивали свое состояние на 2-3 балла без статистически значимых различий.

При анализе результатов микроскопического исследования у всех пациенток регистрировали повышение количества лейкоцитов (свыше 30 в поле зрения) в отделяемом цервикального канала и/или в содержимом влагалища, констатируя IV степень чистоты вагинальной флоры. В 1-й группе медиана лейкоцитов (P50) составила 50, перцентили (Р₂₅, Р₇₅) - 40 и 60, во 2-й группе соответственно - 45, 40 и 50 (рис. 3)

По данным бактериологического исследования, проведенного до лечения, среди инфекционных агентов в цервико-вагинальном биотопе были выявлены (табл. 1)

При типировании на ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска, вирус герпеса 1-2-го типа и Chl. trachomatis посредством ПЦР получены отрицательные результаты у пациенток обеих групп.

При проведении кольпоскопии визуальные признаки воспаления зарегистрированы у пациенток обеих групп во всех случаях (гиперемия, расширение субэпителиальных сосудов с правильным ходом, кровоточащих при контакте, неравномерное окрашивание эпителия в темно-коричневый цвет при проведении пробы Шиллера на фоне адекватной визуализации зоны трансформации).

По результатам цитологического исследования регистрировали нормальный клеточный состав без атипии на фоне различных степеней воспаления. Так, воспаление слабой степени отмечено у 10 (25%) и у 12 (33,3%) пациенток, умеренно-выраженной степени - у 13 (32,5%) и 10 (27,8%), выраженное воспаление - у 17 (42,5%) и 14 (38,9%) пациенток 1-й и 2-й групп соответственно, р>0,05.

Таким образом, группы больных были сопоставимы по возрасту, оценке самочувствия, по результатам бактериоскопического и бактериологического исследований, а также по результатам кольпоскопии и цитологического исследования.

При анализе жалоб после лечения во время третьего визита некоторые пациентки по-прежнему отмечали патологические выделения из половых путей (7 больных - 17,5% - в 1-й и 10 - 27,7% - во 2-й группе, р>0,05). На хорошую переносимость тержинана указали 95% пациенток 1-й группы. Хорошую переносимость гексикона отметили 77,7 % пациенток 2-й группы, р<0,05. При анализе самочувствия при помощи визуально-аналоговой 5-балльной шкалы у пациенток 1-й группы средний балл (Р₅₀) составил 4,0, а 25-й и 75-й перцентили (Р₂₅ и Р₇₅) - 3,0 и 5,0, у пациенток 2-й группы - соответственно 4,0, 3,0 и 4,0 (р>0,05).

При анализе результатов микроскопического исследования (рис. 5)

При динамическом микробиологическом исследовании, проведенном после лечения, у пациенток 1-й и 2-й групп (табл. 2)

При сравнительном анализе результатов бактериологического исследования после лечения, проведенном между 1-й и 2-й группами, установлено статистически значимое преобладание грибов рода Candida, гарднерелл, кишечной палочки, а также сочетаний микроорганизмов у пациенток 2-й группы относительно этих показателей у больных 1-й группы (см. рис. 6, табл. 2).

При проведении кольпоскопии визуальные признаки воспаления зарегистрированы у 4 (10%) пациенток 1-й группы, у 8 (22,2%) женщин 2-й группы, р>0,05.

При проведении цитологического исследования признаков выраженного воспаления не было выявлено ни у одной из пациенток обследованных групп; у 6 (16,6%) пациенток 2-й группы были выявлены признаки умеренного воспаления при их отсутствии у женщин 1-й группы.

Анализируя полученные данные через 30±5 дней после лечения в зависимости от варианта ведения пациенток с цервицитами/вагинитами 1-й и 2-й групп отмечено, что наиболее эффективным явилось ведение больных с использованием тержинана как при моноинфекции, так и при микст-инфицировании. Это подтверждено клиническими данными, результатами бактериоскопического, бактериологического, цитологического исследований.

1. При сравнительном изучении результатов применения тержинана и гексикона в режиме монотерапии у пациенток с воспалительными заболеваниями нижнего отдела гениталий выявлена значительно более высокая микробиологическая эффективность тержинана в отношении грибов рода Candida, гарднерелл, кишечной палочки, а также при сочетаниях микроорганизмов (микст-инфицировании), при хорошей переносимости данного препарата.