Риск развития онкологических заболеваний у лиц 25—44 лет — жителей г. Новосибирска (когортное исследование)

В Российской Федерации в 2020 г. распространенность онкологических заболеваний составила 7,8% среди мужчин и женщин от 25 до 44 лет (43 233 случая из 556 036) [1].

По данным American Cancer Society, в 2021 г. в США примерно 88 260 новых случаев онкологических заболеваний (что составляет 4,6% среди всех возрастных групп) и 9130 смертей, связанных с ними, могут приходиться на подростков и молодых взрослых в возрасте от 15 до 39 лет [2]. Выделение такой возрастной группы имеет важное значение, поскольку часто такие пациенты группируются с более молодыми или пожилыми людьми, что маскирует важные различия в заболеваемости, факторах риска, биологии опухолей и выживаемости [3]. Данные проспективных когортных исследований, посвященных изучению влияния того или иного фактора риска развития онкозаболеваний у лиц молодого возраста, ограничены.

Цель исследования — изучить частоту развития опухолевых заболеваний и факторов, повышающих риск их возникновения, в процессе 5-летнего наблюдения когорты молодых лиц 25—44 лет — жителей Новосибирска.

В нашей статье мы представляем результаты 5-летнего наблюдения за когортой в размере 1415 человек, проживающих в Новосибирске, в возрасте 25—44 лет, с позиций изучения частоты развития онкологических заболеваний и факторов, повышающих риск их возникновения.

На базе НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН в 2013—2016 гг. проведено популяционное обследование населения Новосибирска в возрасте 25—44 лет.

Для построения популяционной выборки лиц 25—44 лет по одному из районов Новосибирска, типичному по производственной, социальной, популяционно-демографической, транспортной структурам и уровню миграции населения, использована база территориального фонда обязательного медицинского страхования. С помощью генератора случайных чисел сформирована случайная репрезентативная выборка в количестве 2500 человек. Известно, что люди молодых возрастных групп относятся к наиболее ригидным в плане отклика, поэтому применены методы поэтапного эпидемиологического стимулирования: почтовые приглашения, телефонные звонки, информационные сообщения в средствах массовой информации. При скрининге обследовано 1415 человек, из них 670 мужчин (47,3%) и 745 женщин (52,7%, беременные и женщины в декретном отпуске не включены в исследование), отклик составил 56,6%. Средний возраст обследованных составил 37,33 [31,83; 41,92]. От всех лиц получено информированное добровольное согласие на обследование и обработку персональных данных.

Период наблюдения составил в среднем 5,04 [3,93; 5,85] (максимально 6,63) года. Случаи онкозаболеваний в изучаемой когорте идентифицированы путем сопоставления регистра онкологических заболеваний (регистр ведется в НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН с 1988 г. по настоящее время) и базы данных обследованных лиц. Скрининг проводила бригада врачей, прошедших подготовку по стандартизованным эпидемиологическим методам скрининговых обследований. В программу обследования входили: демографические и социальные данные, опрос о привычке курения, социально-экономический опрос, антропометрия, трехкратное измерение уровня артериального давления (АД), спирометрия, запись электрокардиограммы (ЭКГ) с расшифровкой по Минессотскому коду (МК) и другие.

Измерение окружности талии (ОТ) производили сантиметровой лентой, накладывая ее горизонтально посередине между нижним краем реберной дуги и крестцовым отделом подвздошной кости [4, 5]. Измерение уровня АД проводили трижды с интервалом 2 мин на правой руке в положении сидя после 5-минутного отдыха с помощью автоматического тонометра Omron M5-I с регистрацией среднего значения 3 измерений. Артериальную гипертензию (АГ) регистрировали при уровне систолического АД (САД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолического АД (ДАД) ≥90 мм рт.ст. [5]. Расчет индекса массы тела (ИМТ) проводили по формуле: масса тела (кг), деленная на квадрат роста (м²) [5]. Курящими считались лица, выкуривающие хотя бы одну сигарету в сутки.

Однократный забор крови из локтевой вены выполняли натощак через 12 ч после приема пищи. Показатели в крови липидного профиля, глюкозы и креатинина измеряли энзиматическим методом с использованием стандартных реактивов на автоматическом биохимическом анализаторе KoneLab 30i («Thermo Fisher Scientific», Финляндия). Пересчет уровня глюкозы сыворотки крови в глюкозу плазмы крови осуществляли по формуле: глюкоза плазмы (ммоль/л) = –0,137+1,047 × глюкоза сыворотки (ммоль/л) [5].

Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием программного пакета SPSS (версия 13.0). В связи с неправильным распределением большинства непрерывных переменных данные представлены в виде Me [25; 75], где Me — медиана, 25 и 75 — 1-й и 3-й квартили, для категориальных показателей — в виде абсолютных и относительных значений n (%). Проверка нормального распределения проведена с использованием критерия Колмогорова—Смирнова. Для сравнения двух независимых выборок использовали непараметрический U-критерий Манна—Уитни. Для сравнения долей применяли критерий хи-квадрат (χ²) Пирсона. Для определения независимых прогностических предикторов злокачественных новообразований у лиц молодого возраста использовали многофакторные модели пропорциональных рисков (регрессия Кокса). Результаты представлены как HR (Hazard Ratio, отношение рисков) и 95% доверительный интервал (ДИ). Критический уровень значимости нулевой гипотезы (p) принят равным 0,05.

Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН (протокол №6/2013 от 25.06.13).

В обследованной популяции при 5-летнем когортном наблюдении выявлено 0,92% онкологических заболеваний. В наблюдаемой когорте злокачественные опухоли в среднем регистрировались через 2,21±1,87 года. Средний возраст установления диагноза составил 43,31±8,47 года (минимальный возраст 28,47 года). У женщин в структуре онкологических заболеваний преобладали злокачественные новообразования молочной железы и щитовидной железы, у мужчин — органов брюшной полости. Структура онкологических заболеваний представлена на рисунке. Не получены различия в частоте онкологических заболеваний между мужчинами и женщинами. Ожидаемо возраст был выше у пациентов группы с выявленными новообразованиями. Характеристика обследованных пациентов с наличием онкологических заболеваний и без них представлена в табл. 1.

Структура онкологических заболеваний в изучаемой популяции.

Таблица 1. Характеристика популяции 25—44 лет жителей Новосибирска

Примечание. Данные представлены в виде медианы, 1-го и 3-го квартилей — Me [25; 75] и в виде абсолютных и относительных значений — n (%). ОТ — окружность талии; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; АГ — артериальная гипертензия; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ОХС — общий холестерин; ГПН — глюкоза в плазме крови натощак.

Для изучения ассоциаций кардиометаболических параметров с риском развития онкологического заболевания построены модели регрессионного анализа Кокса. Первая модель включала в себя пол, возраст, статус курения, показатели ОТ, ХС-ЛПНП, уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) и наличие АГ. Вторая модель включала в себя те же показатели, а также социальные — семейное положение и статус экономической активности (табл. 2).

Таблица 2. Результаты анализа независимых прогностических предикторов онкологических заболеваний в регрессионных моделях Кокса

Примечание. ОТ — окружность талии; АГ — артериальная гипертензия; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ГПН — глюкоза в плазме крови натощак.

Проведенный мультивариантный регрессионный анализ Кокса показал, что риск развития онкологического заболевания повышался на 15% с увеличением возраста на 1 год, на 24% с повышением ГПН на 1 ммоль/л (см. табл. 2). При включении в модель социальных показателей сохранились ассоциации ГПН и возраста с риском развития онкологических заболеваний.

Не вызывает сомнения продемонстрированная зависимость частоты развития онкологических заболеваний от возраста. С увеличением возраста повышается риск развития злокачественных новообразований, в России максимальное число онкозаболеваний приходится на возрастную группу старше 65 лет [1].

В нашем проспективном когортном исследовании увеличение уровня ГПН связано с повышенным риском развития онкологических заболеваний. Предшествующие проспективные когортные исследования показали, что повышенный уровень глюкозы в крови натощак (5,6—6,9 ммоль/л (критерий ADA 2019) или 6,1—6,9 ммоль/л (критерий ВОЗ 2006/2011) связан с растущим риском развития новообразований [6, 7], особенно желудка [7], толстого кишечника [8, 9], печени [10] и поджелудочной железы [11]. Следует отметить, что анализируемые когорты состояли в основном из людей старше 45 лет. Начальные признаки нарушения углеводного обмена все чаще стали регистрироваться у людей молодого возраста, что может стать потенциальной угрозой развития онкологических заболеваний у данных лиц [12, 13].

Предложены несколько возможных механизмов, объясняющих связь между уровнем глюкозы в крови натощак и повышенным риском развития онкозаболеваний [14]. В первую очередь, состояние гипергликемии сопровождается хроническим окислительным стрессом и накоплением конечных продуктов гликирования, которые могут выступить в качестве канцерогенных факторов, вмешиваясь в процесс онкогенеза посредством повреждения структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты [15]. Кроме того, доказано усиление пролиферации раковых клеток под действием высокого содержания инсулина и инсулиноподобного фактора роста I на фоне инсулинорезистентности у лиц с хронической гипергликемией [16]. Другим механизмом может выступать усиление передачи сигналов через путь Wnt/β-катенин, способствующий развитию злокачественных опухолей [17].

Эпидемиологические доказательства связи между курением сигарет и онкозаболеваниями начали появляться в 20-х годах прошлого века, а к 50-м годам установлена причинно-следственная связь с раком легких [18]. С тех пор начали накапливаться доказательства связи между курением табака и злокачественными новообразованиями других локализаций. В 1985 г. эксперты Международного агентства по изучению рака признали причинно-следственную связь между курением табака и раком полости рта, глотки, гортани, поджелудочной железы, мочевого пузыря, почечной лоханки и уретры [19]. Результаты проведенных эпидемиологических исследований по всему миру в последующие два десятилетия добавили к уже описанным локализациям онкологических заболеваний, связанных с курением, носовую полость, придаточные пазухи носа, пищевод, желудок, печень, почки (почечно-клеточный рак), шейку матки и костный мозг [20]. Хотя курение является установленным фактором риска развития многих форм рака, величина риска различается между исследованиями, и на сегодняшний день суммарная оценка риска развития для всех установленных локализаций рака недоступна, это же касается информации по изучению данного фактора у лиц молодого возраста в рамках эпидемиологических исследований. В нашем исследовании не получены данные о влиянии курения на развитие онкологических заболеваний, что может быть связано как с непродолжительным стажем курения, так и с коротким периодом наблюдения пациентов.

Основными преимуществами нашего исследования являются его дизайн и большое количество участников в возрасте 25—44 лет — жителей г. Новосибирска. Возникшие онкологические заболевания подтверждены регистром онкологических больных и верифицированы проведенным гистологическим исследованием.

Основным ограничением нашего исследования является относительно небольшое количество случаев онкологических заболеваний, что в основном связано с коротким периодом наблюдения и молодым возрастом популяции и препятствовало анализу отдельных видов онкологических заболеваний.

Таким образом, подтверждено предположение о том, что возраст ассоциирован с развитием онкологических заболеваний. Кроме этого, повышение уровня глюкозы плазмы натощак играло роль в развитии новообразований, независимо от других кардиометаболических параметров, у лиц трудоспособного молодого возраста — жителей г. Новосибирска. У пациентов данной возрастной группы не получены данные о влиянии курения на развитие онкологических заболеваний.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Ю.И. Рагино; сбор и обработка материала — О.Д. Рымар, А.Д. Худякова, Е.В. Стрюкова; статистический анализ данных — Л.В. Щербакова; написание текста — Н.Е. Евдокимова, А.Д. Худякова, Е.В. Стрюкова; редактирование — О.Д. Рымар, Л.В. Щербакова, Ю.И. Рагино.

Источник финансирования

Работа выполнена при поддержке Государственного задания по бюджетной теме исследования Рег. № 122031700115-7, статистическая обработка и анализ материала проведены при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда № 21-15-00022.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.