ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить связь материнского полиморфизма гена HLA-G (rs41551813, rs12722477, rs41557518 и rs66554220), перинатальных инфекций и курения в семье с риском врожденных пороков развития у плода.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 335 женщин, вынашивающих/родивших ребенка с врожденными пороками развития (ВПР), и 418 женщин без ВПР у плода/ребенка. Инфекционный статус беременных женщин оценивали, исходя из данных лабораторных тестов: микроскопического исследования (выявление бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза, Treponema pallidum); иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции (ПЦР) (выявление вируса простого герпеса I и II типа, цитомегаловируса и др.; Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis и др.). Фактор курение в семье оценивали как курение одного или обоих партнеров. Типирование полиморфных сайтов Thr31Ser (rs41551813, HLA-G*01:03) в экзоне 2, Leu110Ile (rs12722477, HLA-G*01:04) и 1597 delC (rs41557518, HLA-G*01:05N) в экзоне 3 гена HLA-G проводили методом асимметричной ПЦР. Полиморфизм гена HLA-G 14 bp Ins/Del (rs66554220) в 3’UTR области экзона 8 детектировали с помощью электрофоретического разделения продуктов амплификации в 7% полиакриламидном геле.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведенное исследование показало, что перинатальные инфекции матери (OR=1,75 [1,31—2,34]) и курение в семье (OR=1,75 [1,31—2,34]) являлись основными факторами риска ВПР у плода (P<0,001). Материнская аллель 110Ile HLA-G (rs12722477, HLA-G*01:04) была дополнительным фактором риска ВПР у плода после введения поправки на перинатальные инфекции и курение в семье (OR=1,86 [1,13—3,05], Pc=0,03). Материнские полиморфные сайты rs41551813, rs41557518 и rs66554220 гена HLA-G значимо не влияли на риск ВПР у плода.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Перинатальные инфекции матери, курение в семье и материнский полиморфизм гена HLA-G rs12722477 могут быть факторами риска врожденных пороков развития у плода. Наши результаты способствуют пониманию молекулярных механизмов формирования патологии в системе «мать — плод».