Согласно современным представлениям, в патогенезе различных неспецифических заболеваний важное значение придается процессам свободнорадикального окисления: генерации активных форм кислорода фагоцитирующими клетками и перекисному окислению липидов (ПОЛ) [8, 11, 15]. В семенниках имеются все условия для развития оксидативного стресса: обильное кровоснабжение, наличие многочисленных генитальных макрофагов, способных вырабатывать в процессе фагоцитоза активные формы кислорода, высокая концентрация ненасыщенных жирных кислот, являющихся основным субстратом перекисного окисления липидов [1]. Кроме того, установлено, что плазматическая мембрана сперматозоидов существенно отличается от состава липидов соматических клеток. В частности, она содержит большее количество фосфолипидов, насыщенных и полиненасыщенных жирных кислот и стеринов, что обусловливает повышенную чувствительность сперматозоидов к действию активных форм кислорода [14]. Важно и то, что сперматозоиды составляют активно пролиферирующую клеточную популяцию, что также делает их весьма чувствительными к изменениям свободнорадикальной активности окружающей среды (семенной жидкости) [4, 6, 16]. Исходя из этого, представляется принципиально важным изучение роли оксидативного стресса в патогенезе нарушений генеративной и эндокринной функций семенников при различных патологических состояниях.

Цель настоящего исследования - анализ особенностей свободнорадикального окисления липидов в семенниках у половозрелого потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

В эксперименте были использованы белые лабораторные крысы самки Вистар массой 180-200 г и их половозрелое потомство.

Для достижения поставленной цели у самок крыс моделировалась хроническая алкогольная интоксикация с преимущественным поражением печени. Алкогольное поражение печени создавалось путем поения животных 15% раствором этилового спирта в течение 3 мес (условия свободного доступа). По истечении этого времени к самкам подсаживали интактных самцов. В течение всей беременности животные алкоголь не получали [2]. Эту группу (алкогольную) составили 12 крысят из 12 пометов.

Аутоиммунное поражение печени создавалось путем длительной сенсибилизации животных гомологичным антигеном печени с адъювантом Фрейнда по общепринятой методике. Полный цикл иммунизации продолжался 4 мес. Первоначально печеночный антиген вводился подкожно с адъювантом Фрейнда, а затем внутрибрюшинно в возрастающих дозах с интервалом 3 дня (всего 7 инъекций). Повторную иммунизацию проводили через 10-15 дней от момента последней инъекции гомологичного печеночного антигена по сходной схеме. Всего проведено 3 цикла иммунизации. Доза печеночного антигена, получаемого животными за полный курс иммунизации, составила 200 мг гомологичного антигена. Эту группу (аутоиммунную) - составили 10 крысят из 10 пометов.

Лекарственное поражение печени осуществляли путем интрагастрального введения животным парацетамола в дозе 2500 мг на 1 кг массы тела на 1% крахмальном растворе дважды в течение 2 дней [3]. Эту группу (лекарственную) составили 9 крысят из 9 пометов.

Поражение печени верифицировали с помощью морфологических (жировая дистрофия гепатоцитов, расширение синусоидных капилляров, дискомплексация гепатоцитов, умеренная лимфогистиоцитарная инфильтрация стромы печени), биохимических (увеличение активности аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы, повышение концентрации билирубина) и иммунологических (титр противопеченочных антител 1:64 и 1:128) критериев. Через 1 нед после прекращения поения крыс спиртом и введения гепатотоксичных соединений (D-галактозамина и щелочной фосфатазы) к ним подсаживали интактных самцов.

Группу сравнения (контрольная) составили 14 крысят из 14 пометов.

Работа с лабораторными животными проводилась в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ №755 от 12.08.77 Минздрава СССР).

Объектом исследования явилось непосредственно половозрелое (70-дневное) потомство самок крыс с экспериментальным поражением гепатобилиарной системы различного генеза. После декапитации животных в гомогенатах семенников определяли уровень малонового диальдегида и кинетические показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Результаты исследования уровня ПОЛ в семенниках экспериментальных животных представлены в таблице.

У животных (лекарственной) и (аутоиммунной) групп имеет место снижение содержания первичных, вторичных и конечных продуктов гептановой фазы и повышение содержания молекулярных продуктов ПОЛ изопропаноловой фазы.

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют об усилении свободнорадикального окисления в семенной жидкости потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени. Эти данные тесно согласуются с ранее полученными нами результатами, свидетельствующими о том, что у потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы имеет место снижение содержания и жизнеспособности сперматозоидов. Эти данные находятся в полном соответствии с результатами многочисленных исследований, свидетельствующими о том, что окислительный стресс различной этиологии является основной причиной тестикулярной дисфункции [8, 11, 15]. В частности, установлено, что окислительный стресс оказывает непосредственное влияние на процессы пролиферации и дифференцировки сперматогенных клеток, индуцирует их апоптоз, нарушает стероидогенез в клетках Лейдига, вызывает гибель эндокриноцитов путем апоптоза [5, 7, 9-13]. Исследованиями Я.С. Новиковой и соавт. [6] выявлена обратная корреляционная взаимосвязь интенсивности свободнорадикальной активности и уровня продуктов ПОЛ, количества и подвижности половых клеток.

Учитывая вышеизложенное, можно сделать заключение о том, что усиление перекисного окисления в семенниках потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением гепатобилиарной системы различной этиологии обусловливает снижение численного состава интерстициальных эндокриноцитов, что в конечном итоге приводит к дефициту тестостерона, необходимого для регуляции процесса сперматогенеза. В целом, полученные результаты позволяют сделать заключение о том, что усиление свободнорадикального окисления в семенниках является одним из патогенетических звеньев тестикулярной дисфункции половозрелого потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени.