Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Калинин Е.В.

Грозненский республиканский онкологический диспансер, Грозный, Чеченская Республика, Россия

Россомахина О.М.

Луганский государственный медицинский университет, Луганск, Украина

Отдаленные результаты комплексного лечения больных с диссеминированными формами рака прямой кишки

Авторы:

Калинин Е.В., Россомахина О.М.

Подробнее об авторах

Прочитано: 698 раз


Как цитировать:

Калинин Е.В., Россомахина О.М. Отдаленные результаты комплексного лечения больных с диссеминированными формами рака прямой кишки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2017;6(2):12‑16.
Kalinin EV, Rossomakhina OM. Long-term results of combination treatment in patients with disseminated rectal cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2017;6(2):12‑16. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/onkolog20176212-16

Рекомендуем статьи по данной теме:
Диф­фе­рен­ци­аль­ный ди­аг­ноз но­во­об­ра­зо­ва­ний ко­жи пе­ри­аналь­ной об­лас­ти. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(6):673-678

Наибольший удельный вес среди оперативных вмешательств по поводу онкологической патологии составляет колоректальный рак. На настоящем этапе в хирургии колоректального рака больше нерешенных вопросов, нежели четких лечебно-тактических установок, касающихся сроков, объема и вида оперативных вмешательств, показаний к их проведению. Недостаточно полно исследована целесообразность проведения химиолучевой терапии в различных режимах. На протяжении последнего десятилетия отмечается стойкая тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки (РПК). Число больных с местно-распространенными формами РПК колеблется от 30 до 40% и имеет тенденцию к росту [1—4].

Несмотря на совершенствование ранней диагностики, уже на этапе диагностики у 20% больных выявляют отдаленные метастазы, еще у 25—30% их обнаруживают при последующем динамическом наблюдении после лечения. Наиболее распространенным вариантом противоопухолевого лечения этой категории больных является системная химиотерапия, 5-летний рубеж переживают менее 10% пациентов [5, 6].

Неудовлетворительные результаты консервативного противоопухолевого лечения диктуют необходимость поиска новых путей повышения эффективности лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, одним из которых является хирургическое удаление метастатических очагов. Накоплен значительный опыт хирургического лечения больных с солитарными метастазами в печени и легких, чтобы достичь от 30 до 50% 5-летней выживаемости [7—10]. Однако остается нерешенным вопрос о целесообразности выполнения обширных вмешательств у наиболее сложной группы пациентов с множественными отдаленными метастазами. Наличие перифокального воспаления, большой объем опухолевой массы ограничивают возможности и эффективность проведения химиолучевого лечения, в результате чего лечебный подход не отличается большим разнообразием — разгрузочная колостомия с дальнейшим симптоматическим лечением [3, 4]. По данным отечественных и зарубежных авторов, в 72—75% случаев оперативное вмешательство, которое носило чисто симптоматическое лечение, не оправдано. Только в 22,2% случаев выявлено истинное прорастание опухоли в соседние структуры [3, 4, 11—14].

По данным литературы, у 10—15% больных РПК опухоль распространяется на магистральные сосуды. С одной стороны, при истинной инвазии опухоли в сосуды возможность гематогенного метастазирования возрастает в десятки раз. Это служит основным аргументом против выполнения таких операций [15]. С другой стороны, после выполнения резекции и протезирования сосудов отдаленные результаты лечения свидетельствуют об эффективности такого подхода [16—18]. Таким образом, на сегодняшний день нет единой стратегии в лечении этой группы больных.

Материал и методы

Для оценки распространенности опухолевого процесса, эффективности проводимой терапии и выявления отдаленных метастазов при первичном и динамическом обследовании использовали общеклинические, лучевые (рентгенография, ирригоскопия, компьютерная и магнитно-резонансная томография), ультразвуковые, инструментальные (фиброколоноскопия, ректороманоскопия, цистоскопия, кольпоскопия), цитологические и гистологические и статистические методы исследований. С целью оценки качества жизни больных и определения возможных путей его улучшения после сфинктеросохраняющих операций, выполненных по поводу РПК, проведено анкетирование пациентов при помощи специализированного опросника GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index), а также оценка степени анальной инконтиненции на основании шкалы Wexner score. Изучение функциональных результатов также проводили при помощи проктографии, аноректальной манометрии.

Оценены результаты комплексного обследования и лечения 323 больных РПК IV стадии (Т3—4N0—2M1), которые получали лечение в Луганском областном клиническом онкологическом диспансере с 1991 по 2012 г. и с 2013 по 2016 г. в Грозненском республиканском онкологическом диспансере.

Возраст больных колебался от 56 до 75 лет (средний возраст составил 65,5±3,3 года). При оценке распространенности опухолевого процесса использовали международную классификацию TNM 7. В зависимости от вида циторедукции больные были разделены на три группы исследования.

Основную группу (R0) составил 151 (46,75%) больной, которым выполнены расширенные и комбинированные хирургические вмешательства с полной циторедукцией (R0), а также проведены курсы химиолучевого лечения.

1-ю группу сравнения (R1) составили 98 (30,34%) больных, которым выполнены расширенные и комбинированные вмешательства с частичной циторедукцией (R1) и проведены курсы химиолучевого лечения. Во 2-ю группу сравнения (R2) вошли 74 (22,91%) пациента, которым выполнены расширенные и комбинированные вмешательства с частичной циторедукцией (R2) и проведено химиолучевое лечение.

Каждая из этих групп дополнительно разделена на две подгруппы в соответствии с временем проведения химиолучевого лечения (неоадъювантная или адъювантная терапия). Разделение больных в зависимости от времени проведения химиолучевого лечения было одинаковым (данные статистически достоверны, р<0,05). Адъювантную химиолучевую терапию проводили при осложненном течении злокачественного процесса (кишечная непроходимость, кровотечение, перфорация, ректовагинальный свищ). Наиболее приемлемым был режим, разработанный в клинике Мауо (5-фторурацил, лейковорин). Рекомендованное число курсов — 6. При адъювантом режиме курс начинали не позднее 5 нед после операции (1991—2000 г.). Широко использовали химиотерапию по схеме FOLFOX6. Химиотерапию проводили по одинаковым схемам в каждой из подгрупп как в неоадъювантном, так и в адъювантном режиме (данные статистически достоверны, р<0,05).

Пациентам, оперированным по поводу РПК, проводили лучевую терапию. Доза облучения составляла 50—60 Гр, при возможности дозу облучения увеличивали до 70 Гр, уменьшенным прицельным полем 7 на 7 см, особенно если объем мишени был обозначен клипсами. Разовая доза составляла 2 Гр, режим облучения — 5 дней в неделю.

У всех больных при углубленном обследовании выявлена сопутствующая патология, при этом у большинства имело место наличие двух или больше сопутствующих заболеваний. Наиболее часто выявляли хронические заболевания сердца — 301 (99,05%) больной и сосудов — 298 (92,26%) пациентов, легких — 256 (79,25%) больных, а также заболевания желудочно-кишечного тракта — 165 (51,08%), женских половых органов — 62 (19,19%), нарушение обмена веществ в виде ожирения и сахарного диабета — 47 (14,55%) больных.

Следует отметить, что у 34 (10,52%) из 323 пациентов в анамнезе имели место злокачественные новообразования: рак молочной железы у 19 (2,57%) пациенток, рак ободочной кишки у 15 (2,03%).

Поражение печени было доминирующим и составило 51,65% среди всех больных, у которых выявили отдаленные метастазы. На втором месте метастатическое поражение легких (23,4%) и забрюшинных лимфатических узлов (20,63%). Изолированные метастазы в яичнике составили 4,34%. Обращает на себя внимание частота выявления отдаленных метастазов в нескольких органах и структурах (метастатическое поражение печени и легких, забрюшинных лимфатических узлов и печени и т. д.), согласно классификации ТNM 7 изд., категория М1a и М1b.

Среди пациентов основной группы (R0 — 151 пациент) М1а выявлено у 114 (75,5%) больных, М1b — у 37 (24,5%). В группе сравнения (R1 — 98 пациентов) М1а — у 76 (77,55%) больных, М1b — у 22 (22,45%). В группе сравнения (R2 — 74 пациента) М1а — у 54 (72,97%) больных, М1b — у 20 (27,03%). Всего М1а зафиксировано у 244 (75,54%) пациентов, М1b — у 79 (24,46%). Всем пациентам выполнены расширенные и комбинированные хирургические вмешательства.

Результаты и обсуждение

Выполнено 323 операции на прямой кишке: операция Гартмана — 76 (23,52%), чрезбрюшная резекция — 157 (48,60%), брюшно-анальная резекция — 65 (20,12%), брюшно-промежностная экстирпация — 13 (4,05%), эвисцерация органов малого таза — 12 (3,71%).

По поводу метастазов в печени выполнено 166 (51,65%) операций; метастазов в легких — 75 (23,40%), из них солитарные метастазы выявлены у 68 (90,66%) больных, множественные (более 3 см) — у 6 (8%), в том числе двусторонние у 1 (1,34%) пациента; в забрюшинных лимфатических узлах — у 66 (20,63%); в яичниках — у 16 (4,34%) пациентов.

При метастатическом поражении печени выполнены атипичные резекции — 98 (59,03%), анатомическая бисегментэктомия — 35 (21,28%), левосторонняя гемигепатэктомия — 23 (13,45%), правосторонняя — 10 (6,24%), в том числе 4 расширенные. Размеры метастатических очагов были следующие: менее 1 см — 98 (59,03%), от 1 до 3 см — 31 (18,67%), более 3 см — 37 (22,30%). В 137 (82,5%) случаях резекция печени выполнена одновременно с удалением первичного очага, у 29 (17,46%) больных произведена метахронно. В послеоперационном периоде летальных исходов не отмечено.

При метастатическом поражении легких выполнены атипичная резекция — 33 (44%), лобэктомия — 37 (49,34%), пневмонэктомия — 5 (6,66%). Послеоперационные осложнения отмечены у одного (1,33%) больного. В случае билобарного поражения операции выполняли с интервалом в 3—4 нед. Синхронные метастазы в печени и легких диагностированы у 2 (0,62%) больных. Оперативные вмешательства выполняли двумя бригадами хирургов. На первым этапе производили видеоторакоскопическое удаление метастатических очагов. Затем осуществляли вмешательство на печени и первичном очаге.

В 66 (20,63%) случаях расширенных (аортоподвздошно-тазовая лимфаденэктомия) вмешательств имело место наличие отдаленных метастазов (М1).

Из 323 больных, оперированных по поводу распространенного РПК, метастазы в яичниках выявлены у 16 (4,34%) пациентов.

Среднее время оперативных вмешательств в основной группе составило 190,45±42,26 мин, в 1-й группе сравнения (R1) — 121,58±29,44, во 2-й группе сравнения (R2) — 124±35,44 мин. В основной группе увеличение продолжительности общего времени операции связано с тем, что в эту группу вошли больные, которым выполняли эвисцерации органов малого таза. В среднем продолжительность такого вмешательства составляет 425,8±40,5 мин.

Объем интраоперационной кровопотери у пациентов трех исследуемых групп составил 1003,5±510,5 мл. Выполнение расширенных и комбинированных вмешательств не приводит к резкому увеличению объема кровопотери.

Из 323 больных 16 (4,94%) умерли в клинике в раннем послеоперационном периоде, 30 (9,28%) пациентов выбыли, поэтому получить сведения об их судьбе не удалось. Отдаленные результаты лечения прослежены у 277 пациентов.

Отмечено, что предложенный комплексный метод лечения больных РПК, включающий в себя выполнение комбинированных и расширенных оперативных вмешательств в сочетании с химиолучевой терапией, позволяет достичь удовлетворительных отделанных результатов: 3-летняя выживаемость в основной группе (R0) была выше в 1,49 раза (р<0,001), 4-летняя в 1,66 раза (р<0,001), 5-летняя в 4,39 раза (р<0,001), чем в 1-й группе сравнения (R1).

После хирургических вмешательств в случае синхронного удаления отдаленных метастазов (М1а) и первичной опухоли 5-летняя выживаемость в основной группе (R0) составила 36,89%, в 1-й группе сравнения (R1) — 10,28%, во 2-й группе сравнения (R2) — 2,63% (рис. 1).

Рис. 1. Результаты 5-летней выживаемости пациентов с М1а после комплексного лечения в зависимости от степени циторедукции.

У больных с распространенными формами РПК с синхронными отдаленными метастазами двух локализаций и более (М1b) при выполнении комбинированных вмешательств в основной группе общая 5-летняя выживаемость составила 15,6%, в 1-й группе сравнения — 7,4%, во 2-й группе сравнения ни один пациент не пережил 5-летний рубеж (рис. 2).

Рис. 2. Отдаленные результаты комплексного лечения пациентов с М1b в зависимости от степени циторедукции (R0—2).

В целом 54,26% больных с распространенным РПК, которым выполнены расширенные и комбинированные хирургические вмешательства с использованием разработанных современных технологий (формирование «неоциста» и удерживающей илеостомы, илеоколопластика по разработанной методике), вернулись к трудовой деятельности. При этом в основной группе (R0) таких больных было 54,26%, в 1-й группе сравнения (R1) — 51,2%, во 2-й группе сравнения (R2) — 42,76%. Приступили к прежней трудовой деятельности 29,26, 27,6 и 17,51% соответственно.

Заключение

Таким образом, тактика хирургического лечения больных распространенным РПК зависит от возможности выполнения комбинированных и расширенных хирургических вмешательств. На эксплоративном этапе выполняется обратимая мобилизация опухолевого конгломерата; аблативный этап включает удаление единым блоком опухолевого конгломерата. В случае отдаленного метастазирования в печени выполняются, по возможности, анатомические резекции печени, затем удаление первичного очага. При прорастании в магистральные сосуды проводится резекция пораженного участка сосуда и протезирование, а затем удаление первичного очага. Реконструктивный этап с пластикой удаленных органов включает пластику мочевых путей и кишечную пластику.

Анализ результатов выполнения обширных хирургических вмешательств у больных распространенным РПК с синхронным удалением отдаленных метастазов и первичного очага доказывает целесообразность такого подхода, поскольку удаление первичного очага позволяет избежать тяжелых осложнений опухолевого процесса, а удаление отдаленных метастазов расширяет возможности влияния на остаточное количество опухолевых клеток лучевой и химиотерапией.

Недостоверная разница показателей послеоперационных осложнений после расширенных оперативных вмешательств доказывает, что увеличение объема операций существенным образом не увеличивает частоту осложнений, что, в свою очередь, обосновывает выполнение комбинированных и расширенных хирургических вмешательств при распространенном РПК с учетом степени циторедукции.

Полученные результаты выживаемости пациентов с метастазами М1а и М1b при выполнении R0-резекции, свидетельствуют об эффективности выполнения подобных вмешательств. Выполнение симптоматических операций (колостомия и обходные анастомозы) не улучшают отдаленные результаты лечения этих больных независимо от проведения химиолучевого лечения.

Показанием к комбинированным и расширенным вмешательствам является возможность выполнения полной циторедукции (R0). В других случаях показано проведение системной химиотерапии.

С учетом полученных результатов выживаемости определено, что противопоказаниями к выполнению хирургических вмешательств являются: невозможность выполнения полной циторедукции; тотальный канцероматоз брюшины; сочетание множественных метастазов в печени или легких с внепеченочными (внелегочными) метастазами; распространенный (несколько анатомических участков) канцероматоз брюшины.

Использование предложенной тактики хирургического лечения, а также технических приемов позволило улучшить качество жизни пациентов с тяжелой онкологической патологией.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Е.В.К.

Сбор и обработка материала: Е.В.К.

Статистическая обработка: О.М.Р.

Написание текста: Е.В.К.

Редактирование: Е.В.К., О.М.Р.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.