Такая защита

Редкая мутация помогает противостоять болезни Альцгеймера

В 2019 году исследователи сообщили, что обнаружен человек, необычайно устойчивый к развитию болезни Альцгеймера (БА). Это – колумбийская женщина, которая, несмотря на носительство гена, определяющего высокую вероятность развития ранней агрессивной формы заболевания (начиная с 40 лет), до 70 лет оставалась здоровой. Исследовав ее геном, ученые обнаружили две копии редкой версии гена APOE – крайстчерчский вариант, или APOEch, что является чрезвычайно редким случаем, отмечает Якил Т. Кироз из Массачусетской больницы. Поэтому он с коллегами стал искать людей с одной копией этой мутации.

Первую подсказку дал человек, несущий мутацию, связанную с риском развития БА, и одну копию гена APOEch. Визуализация мозга в возрасте 51 года, когда у него диагностировали легкие когнитивные нарушения, показала повышенный уровень бляшек бета-амилоидного белка (характерный признак БА). Но что интересно, уровень другого белка, связанного с БА (тау-белка), был почти нормальным. Легкая деменция у этого человека развилась в 54 года, на годы позже, чем ожидалось.

В исследовании, опубликованном в The New England Journal of Medicine, Кироз с соавторами сообщают о 27 членах одной и той же большой колумбийской семьи – носителях генетического риска развития БА и одной копии гена APOEch. Не у всех из них развились когнитивные нарушения, но у тех, у кого они были, симптомы появились на 5 лет позже, чем у тех, у кого не было крайстчерчского варианта. Деменция также была отложена на 4 года. «Это был сигнал, что наличие и одной копии крайстчерчского варианта могло бы защитить», – отметил Кироз.

Недавно было установлено, что вариант гена APOEch ослабляет связывание белка APOE с поверхностными гепарансульфатами, играющими важную роль в накоплении тау-белка. Поэтому в качестве следующего шага авторы создали экспериментальный препарат на основе антител, имитирующий эффект крайстчерчского варианта. Когда его давали трансгенным мышам с моделью БА, у животных уменьшалось образование характерных для заболевания тау-клубков.

Есть надежда

FDA присвоило статус ускоренного рассмотрения препарату для иммунотерапии трудно излечимой формы рака предстательной железы

Согласно пресс-релизу компании Syncromune, FDA предоставило ускоренный статус SYNC-T SV-102 – экспериментальному препарату для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

SYNC-T SV-102 представляет собой терапию на платформе, сочетающей вакцинацию in situ посредством частичного онколиза опухоли с последующей внутриопухолевой инфузией в лизированную опухоль многоцелевого биологического препарата с фиксированной дозой SV-102. «Ускоренное рассмотрение SYNC-T SV-102 означает еще один шаг вперед в предоставлении нашей потенциально революционной терапии пациентам, которые в ней больше всего нуждаются. Это достижение основано на положительных клинических данных фазы I», – отметил Имонн Хоббс, генеральный директор и соучредитель Syncromune.

Промежуточные данные исследования фазы I SV-102 у мужчин с мКРРПЖ продемонстрировали общую частоту ответа на уровне 85% с благоприятным профилем безопасности и переносимости.

Всего в продолжающееся исследование фазы I были включены 15 пациентов с мКРРПЖ. У большинства были диффузные метастазы в кости, а предыдущая терапия мКРРПЖ оказалась неэффективной. В ходе исследования пациенты получают SYNC-T SV-102 каждые 4 недели в течение до 12 циклов. Оценка ответа проводится каждые 8 недель. Основными критериями результата исследования являются безопасность и переносимость. Вторичные конечные точки – частота полного и частичного ответа среди лиц, готовящихся к лечению.

Полезные жиры

Профили содержания жира в крови подтверждают пользу от замены сливочного масла высококачественными растительными маслами

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, показывает, что связанные с диетой изменения содержания жира в крови можно не только точно измерить, но и напрямую связать с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета (СД) 2-го типа.

Часть работы была проведена в рамках исследования диетического вмешательства в Университете Рединга, охватившего 113 человек. В течение 16 недель одна группа придерживалась диеты с высоким содержанием насыщенных животных жиров, а другая ненасыщенных растительных. Образцы крови были проанализированы методами липидомики для идентификации конкретных молекул липидов, отражающих различные диеты, которых придерживался каждый участник. «Мы суммировали влияние диеты на липиды крови с помощью мультилипидного показателя (MLS). Высокий показатель MLS указывает на здоровый профиль жиров в крови, а помочь в достижении таких положительных уровней MLS может высокое потребление ненасыщенных растительных жиров и низкое потребление насыщенных животных жиров», – отметил один из авторов исследования Фабиан Эйхельманн. Полученные результаты MLS затем были статистически связаны с возникновением ССЗ и СД 2-го типа в ранее проводившихся крупных обсервационных исследованиях, в которых в течение нескольких лет наблюдали изначально здоровых участников. Анализ данных обоих наборов исследований показал, что участники с более высоким уровнем MLS имели существенно меньший риск развития кардиометаболических заболеваний.

Что будет

Прогнозное моделирование радикально изменит лечение болезни Альцгеймера

Центр Альцгеймера Медицинского центра Амстердамского университета разработал модель прогнозирования, предсказывающую снижение когнитивных функций у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера. Модель дает представление о течении заболевания на протяжении ближайших 5 лет. Следующим шагом является разработка приложения, использующего эту модель, что станет важным шагом на пути к персонализированным прогнозам для пациентов. Исследование было опубликовано в журнале Neurology.

Предлагаемая прогнозная модель основана на данных почти 1000 пациентов с болезнью Альцгеймера. Она использует общую информацию, такую как возраст, пол и результаты когнитивных тестов, а также данные МРТ и профиль биомаркеров, обнаруженных в спинномозговой жидкости.

«В результате мы получаем прогноз, который действительно индивидуален для каждого человека, – отмечает разработчик модели Питер Ван дер Вир. – В будущем, если мы сможем лечить болезнь Альцгеймера, это станет еще более важным».

Врачи могут использовать модель прогнозирования, чтобы объяснить, каким может быть возможный эффект лечения. Например, если пациенты начнут вести более здоровый образ жизни или принимать лекарства. Это может стать отправной точкой для разговора между врачом, пациентом и его семьей о плюсах и минусах лечения, чтобы они могли вместе прийти к соответствующему решению. В то же время модель показывает, насколько сложно сделать точный прогноз для каждого отдельного пациента, поскольку всегда есть неопределенности. Но их можно прояснить в обсуждении с пациентом, отмечают авторы разработки.