Кожа, в которой мы живем

Надежная защита или входные ворота инфекции?

Кожа выполняет важнейшую защитную функцию, являясь первым барьером организма для патогенов и токсинов, а также предотвращая потерю влаги. Барьерная функция кожи зависит от множества факторов: липидного состава, активности противомикробных пептидов и клеточных процессов, поддерживающих ее целостность. Иммунная защита кожи включает как врожденные, так и адаптивные механизмы. Один из ключевых компонентов ее врожденного иммунитета – антимикробные пептиды (АМП) [1], синтезируемые различными клетками кожи, включая кератиноциты и потовые железы. К основным классам кожных АМП относятся дефензины, кателицидины и дермцидин [2]. Эти пептиды способны встраиваться в мембраны патогенных микроорганизмов, нарушая их целостность и приводя к гибели возбудителей. Кроме прямого антимикробного действия, АМП участвуют в модуляции воспалительного ответа и активации адаптивного иммунитета [3]. Нарушение синтеза или функции АМП приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям и развитию кожных заболеваний. Например, снижение уровня кателицидина LL-37 ассоциируется с повышенным риском развития бактериальных инфекций кожи [4]. Исследования показывают, что терапевтическое использование синтетических аналогов АМП перспективно для лечения различных дерматологических заболеваний, включая акне и атопический дерматит [5, 6].

Ключевую роль в обеспечении барьерной функции кожи играют липиды, защищающие организм от внешних факторов, включая патогенные микроорганизмы. Основными липидами рогового слоя являются церамиды, холестерин и свободные жирные кислоты, которые формируют ламеллярные структуры, препятствующие трансэпидермальной потере воды и проникновению вредных агентов [7]. Нарушение липидного состава кожи ослабляет ее барьерные свойства. Снижение уровня церамидов и других ключевых липидов наблюдается при различных дерматологических заболеваниях, таких как атопический дерматит и псориаз. Это приводит к повышенной проницаемости кожи, увеличению потери влаги и повышенной восприимчивости к инфекциям [8].

Атопический дерматит (АтД) – хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением барьерной функции эпидермиса. Одна из основных причин АтД – мутация в гене, кодирующем белок филаггрин (FLG) [9]. Филаггрин играет важную роль в дифференцировке кератиноцитов и поддержании целостности кожного барьера. Его недостаточность приводит к нарушению дифференцировки кератиноцитов, снижению их интеграции и дефектам плотных контактов между клетками эпидермиса. Это, в свою очередь, вызывает потерю влаги, повышение pH кожи и ее восприимчивости к инфекциям, а также формирование гиперчувствительности к экзогенным аллергенам [9].

Нарушение функции кожи при АтД, обусловленное мутациями в гене белка FLG, способствует формированию фенотипов, вовлекаемых в «атопический марш» [10].

Пациенты с АтД имеют повышенную предрасположенность к различным кожным инфекциям, включая бактериальные, вирусные и грибковые. Наиболее часто встречаются инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, вирусом простого герпеса (herpes simplex) и грибами рода Candida. Нарушение барьерной функции кожи при АтД создает благоприятные условия для колонизации и проникновения этих патогенов [11].

В патогенезе АтД ключевую роль играют цитокины, модулирующие воспалительный ответ и влияющие на иммунную защиту кожи. Основными из них являются интерлейкин-4 (IL-4), IL-13 и IL-17. IL-4 и IL-13 способствуют развитию Th2-ответа, который подавляет продукцию противомикробных пептидов, снижая антибактериальную защиту кожи. IL-17, в свою очередь, участвует в активации нейтрофилов и усилении воспаления, что может способствовать развитию вторичных инфекций. Дисбаланс этих цитокинов приводит к ослаблению местного иммунитета и повышенной восприимчивости к кожным инфекциям у пациентов с АтД [12]. IL-31 связан с ощущением зуда при АтД, что приводит к расчесам и дополнительному повреждению кожного барьера, увеличивая риск развития вторичных инфекций [13].

Псориаз – хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением барьерной функции кожи [14]. Несмотря на эти изменения, исследования показывают, что пациенты с псориазом не имеют повышенного риска развития кожных инфекций [15].

Одна из причин этого – усиленная выработка противомикробных пептидов, таких как кателицидины и β-дефензины, при псориатических поражениях [16]. Эти пептиды обладают широким спектром антимикробной активности, способствуя защите кожи от бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Повышенная экспрессия противомикробных пептидов компенсирует нарушения барьерной функции кожи, предотвращая развитие инфекций [15].

Однако важно отметить, что некоторые формы псориаза (например, эритродермический псориаз) сопровождаются повышенным риском развития инфекций из-за обширного поражения кожи и потери защитной функции [17]. Кроме того, использование системных иммунодепрессивных препаратов при лечении псориаза может увеличивать восприимчивость к инфекциям [18]. Поэтому при выборе терапии необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

В целом, хотя псориаз и сопровождается изменениями в структуре и функции кожи, естественные механизмы защиты, такие как повышенная выработка противомикробных пептидов, могут снижать риск развития кожных инфекций у большинства пациентов.

С возрастом наблюдается снижение эффективности защитных механизмов кожи, что проявляется в увеличении трансэпидермальной потери воды и повышенной сухости кожи. Это связано с замедлением обновления клеток эпидермиса и уменьшением синтеза липидов, что приводит к ксерозу и зуду, существенно снижая качество жизни пожилых людей [19].

Иммунная система кожи также претерпевает возрастные изменения. У пожилых людей снижается количество клеток Лангерганса и изменяется продукция цитокинов иммунокомпетентными клетками, что ослабляет местный иммунитет. Это приводит к повышенной частоте бактериальных (например, стрептококковых и стафилококковых) и грибковых (чаще кандидозных) инфекций, а также увеличивает риск развития злокачественных новообразований кожи [20]. Кроме того, с возрастом иммунная система кожи начинает хуже различать свои и чужеродные элементы, что повышает вероятность развития аутоиммунных заболеваний [21]. Возрастные изменения барьерной и иммунной функций кожи делают ее более уязвимой к внешним факторам и инфекциям, что требует особого внимания к уходу и профилактике кожных заболеваний у пожилых людей [20].

Современные методы восстановления барьерной функции кожи направлены преимущественно на своевременное и адекватное лечение кожных патологий и восстановление ее липидного состава посредством использования эмолентов. Липидные эмульсии, содержащие церамиды, холестерин и жирные кислоты, помогают восстановить барьер и уменьшить потерю воды [7]. Витамины A, D и E помогают в регенерации кожи, оказывая противовоспалительное и увлажняющее действие, способствуют восстановлению барьера кожи [22]. Эти подходы активно используют в лечении дерматологических заболеваний, таких как экзема, псориаз и АтД. В профилактике и лечении нарушений барьерной функции при старении важными мерами являются регулярное увлажнение, использование антиоксидантных и липидных препаратов, а также применение средств, содержащих витамины и пептиды, которые поддерживают целостность эпидермиса и его защитные функции.