Перекрестная нейтрализующая активность живой интраназальной вакцины на основе рекомбинантного вируса Сендай штамма Москва против разных вариантов SARS-CoV-2
Журнал: Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(4):39-47.
DOI: 10.17116/molgen20254304139
Прочитано: 762 раза
Резюме
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Конструирование и изучение свойств прототипа однократной интраназальной вакцины на основе рекомбинантного вируса Сендай штамма Москва, экспрессирующего в качестве иммуногена S белок варианта JN.1, и оценка его перекрестной активности в отношении ряда других вариантов SARS-CoV-2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Рекомбинантный вирус Сендай с инсерцией трансгена S(JN.1) между генами P и M был получен методами генетической инженерии и ОТ-ПЦР. Анализ экспрессии S(JN.1) проводили методом иммуноблоттинга. Иммуногенность вакцинного конструкта оценивали методами ИФА и в реакции нейтрализации на мышах линии BALB/c. Протективность оценивали на мышах линии K18-hACE2 по уровню снижения репликации (метод ОТ-ПЦР-РВ) и инфекционного титра (на Vero E6 клетках) SARS-CoV-2 в тканях носовой полости и легких вакцинированных животных.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На основе вируса Сендай штамма Москва разработана вакцинная конструкция Sen-S-JN.1(M), которая экспрессирует S белок циркулирующего варианта JN.1 SARS-CoV-2. Показано, что S белок эффективно экспонируется на вирионах Sen-S-JN.1(M) и индуцирует формирование мукозального и системного гуморального иммунного ответа против JN.1 варианта SARS-CoV-2 при однократной интраназальной вакцинации мышей линии BALB/c. Анализ перекрестной нейтрализующей активности выявил значительное снижение титров антител против вариантов Delta, BA.1, XBB.1.5 и EG.5.1 с сохранением высокого уровня нейтрализации в отношении XBB.1.16 и BA.5.2. Мыши линии K18-hACE2, вакцинированные Sen-S-JN.1(M), были хорошо защищены от инфекции SARS-CoV-2 (JN.1) за счет значимого (более чем в 106 раз) подавления репликативной активности вируса. Ни один из образцов легких и носовых раковин вакцинированных мышей не содержал детектируемого уровня инфекционного SARS-CoV-2, что свидетельствует об остановке инфекции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Рекомбинантный вирус Sen-S-JN.1(M) является перспективным вакцинным конструктом и может обеспечить перекрестную защиту от циркулирующих и эволюционно близких вариантов SARS-CoV-2 линии Омикрон.
Ключевые слова
- вирус Сендай
- вакцинная конструкция
- SARS-CoV-2
- вариант JN.1
- S белок
- перекрестная иммуногенность
Дата поступления: 04.08.2025
Дата принятия в печать: 19.11.2025
Дата публикации: 30.12.2025
- World Health Organization, Statement on the antigen composition of COVID-19 vaccines, 15 May 2025. Accessed October 31, 2025/ https://www.who.int/news/item/15-05-2025-statement-on-the-antigen-composition-of-covid-19-vaccines
- Roney M, Huq AKMM, Aluwi MFFM. Concerns regarding SARS-CoV-2 JN.1 mutations should be raised. Bull Natl Res Cent. 2024;48:53. https://doi.org/10.1186/s42269-024-01207-0
- Lu Y, Ao D, He X, Wei X. The rising SARS-CoV-2 JN.1 variant: Evolution, infectivity, immune escape, and response strategies. Med Comm. 2024;5:e675. https://doi.org/10.1002/mco2.675
- Дмитриева Л.Н., Чумачкова Е.А., Краснов Я.М. и др. Распространение вариантов вируса SARS-COV-2, вызывающих интерес (VOI) и находящихся под наблюдением (VUM), на основе количества их геномов, депонированных в базу данных GISAID за неделю с 28 июня по 4 июля 2025 г. COVID19-PREPRINTS.MICROBE.RU. 2025. https://doi.org/10.21055/preprints-3112437
- Zhou M, Xiao H, Yang X, Cheng T, Yuan L, Xia N. Novel vaccine strategies to induce respiratory mucosal immunity: advances and implications. Med Comm. 2025;6:e70056. https://doi.org/10.1002/mco2.70056
- Beavis AC, Xiao P, Gingerich MC, et al. A parainfluenza virus 5 (PIV5)-vectored intranasal SARS-CoV-2 vaccine (CVXGA1) elicits protective and long-lasting immunity in nonhuman primates. J Virol. 2025;99:e01990-24. https://doi.org/10.1128/jvi.01990-24
- Gonza´lez-Dom´ınguez I, Abdeljawad A, Lai TY. Mucosal multivalent NDVbased vaccine provides cross-reactive immune responses against SARS-CoV-2 variants in animal models. Front Immunol. 2025;16:1524477. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1524477
- Zainutdinov SS, Tikunov AY, Matveeva OV, Netesov SV, Kochneva GV. Complete genome sequence of Sendai virus oncolytic strain Moscow. Genome Announcements. 2016;4(4):e00818-16. https://doi.org/10.1128/genomeA.00818-16
- Кудров Г.А., Зайнутдинов С.С., Гражданцева А.А. и др. Интраназальная вакцина против COVID-19 на основе рекомбинантного варианта вируса Сендай (Paramyxoviridae: Respirovirus) штамма Москва. Вопросы вирусологии. 2023;68(3):215-227. https://doi.org/10.36233/0507-4088-172
- Kochneva GV, Kudrov GA, Zainutdinov SS, et al. Immunogenicity and Protective Efficacy of a Single Intranasal Dose Vectored Vaccine Based on Sendai Virus (Moscow Strain) against SARS-CoV-2 Variant of Concern. Vaccines. 2024;12(7):783. https://doi.org/10.3390/vaccines12070783
- Патент РФ на изобретение №2787724/01.12.2023. Бюл. №2. Зайнутдинов С.С., Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф., Гражданцева А.А. Набор рекомбинантных плазмидных ДНК для получения рекомбинантных вирусов Сендай штамма Москва (варианты). Ссылка активна на 10.07.2025. https://yandex.ru/patents/doc/RU2787724C1_20230112?ysclid=mcx03qarnw271772938
- Merkuleva IA, Shcherbakov DN, Borgoyakova MB, et al. Comparative Immunogenicity of the Recombinant Receptor-Binding Domain of Protein S SARS-CoV-2 Obtained in Prokaryotic and Mammalian Expression Systems. Vaccines. 2022;10(1):96. https://doi.org/10.3390/vaccines10010096
- Ilinykh PA, Periasamy S, Huang K, et al. A Single Intranasal Dose of Human Parainfluenza Virus Type 3-Vectored Vaccine Induces Effective Antibody and Memory T Cell Response in the Lungs and Protects Hamsters against SARS-CoV-2. npj Vaccines. 2022;7:47. https://doi.org/10.1038/s41541-022-00471-3
- Tscherne A, Schwarz JH, Rohde C, et al. Immunogenicity and Efficacy of the COVID-19 Candidate Vector Vaccine MVA-SARS-2-S in Preclinical Vac-cination. Proc Natl Acad Sci USA. 2021;118:e2026207118. https://doi.org/101073/pnas2026207118
- Sun W, Leist SR, McCroskery S, et al. Newcastle Disease Virus (NDV) Expressing the Spike Protein of SARS-CoV-2 as a Live Virus Vaccine Candidate. eBio-Medicine. 2020;62:103132. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103132
- Plante JA, Liu Y, Liu J, et al. Spike Mutation D614G Alters SARS-CoV-2 Fitness. Nature. 2021;592:116-121. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2895-3
- Wickenhagen A, Flagg M, Port JR, et al. Evolution of Omicron lineage towards increased fitness in the upper respiratory tract in the absence of severe lung pathology. Nat Commun. 2025;16(1):594. https://doi.org/10.1038/s41467-025-55938-3
- D’Apice L, Trovato M, Gramigna G, et al. Comparative analysis of the neutralizing activity against SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 strain and variants of concern: Performance evaluation of a pseudovirus-based neutralization assay. Front Immunol. 2022;13:981693. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.981693
- Wang Y, Liu C, Zhang C, et al. Structural basis for SARS-CoV-2 Delta variant recognition of ACE2 receptor and broadly neutralizing antibodies. Nat Commun. 2022;13(1):871. https://doi.org/10.1038/s41467-022-28528-w
- Jensen B, Luebke N, Feldt T, et al. Emergence of the E484K mutation in SARS-COV-2-infected immunocompromised patients treated with bamlanivimab in Germany. Lancet Reg Health Eur. 2021;8:100164. https://doi.org/101016/jlanepe2021100164
- Zhang L, Kempf A, Nehlmeier I, et al. Neutralisation sensitivity of SARS-CoV-2 lineages EG.5.1 and XBB.2.3. Lancet Infect Dis. 2023;23(10):e391-e392. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00547-9
- Uraki R, Halfmann PJ, Iida S, et al. Characterization of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 and BA.5 isolates in rodents. Nature. 2022;612(7940):540-545. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05482-7
- Suzuki R, Yamasoba D, Kimura I, et al. Attenuated fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron variant. Nature. 2022;603(7902):700-705. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04462-1
- Patterson LD, Elsharkawy A, Jahantigh HR, Nabi Z, Stone S, Kumar M. Pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants JN.1, KP.2, and EG.5.1 in K18-hACE2 Transgenic Mice. Viruses. 2025;17(9):1177. https://doi.org/10.3390/v17091177
Рекомендуем статьи по данной теме:
Терапевтический потенциал кверцетина и его производных против COVID-19.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(5):44-50
Постковидный аортит с поражением сердца: прогрессирующая аневризма аорты в сочетании с активным миокардитом.Архив патологии. 2025;87(2):53-58
Разработка и апробация первой отечественной автоматической POCT-платформы картриджного типа для качественного определения РНК SARS-CoV-2.Лабораторная служба. 2024;13(4):21-27
Лабораторная диагностика клеточного звена иммунной системы против SARS-CoV-2 (обзор литературы).Лабораторная служба. 2024;13(3):31-36
Особенности течения COVID-19 у пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии.Российский журнал боли. 2024;22(3):55-62
Оценка цитокинового статуса у больных с онкологическими заболеваниями и тяжелой формой COVID-19.Доказательная гастроэнтерология. 2024;13(3):60-66