Поражения покровного эпителия и слизистых оболочек, вызываемые вирусом папилломы человека (ВПЧ), а также заболевания, ассоциированные с ним, в настоящее время находятся в центре внимания как врачей, так и специалистов теоретических направлений медицинской науки и здравоохранения. Это вполне закономерно объясняется многочисленностью ВПЧ, насчитывающих более 100 серотипов, их видо- и тканеспецифичностью, особенностями жизненного цикла вириона и характером его взаимодействия с клетками-мишенями, обусловливающими значительное многообразие клинических проявлений папилломавирусной инфекции (ПВИ), вариабельность ее исхода и прогноза.

Отсутствие цитопатических свойств и виремии, топография очага поражения, обусловленная тропизмом ВПЧ к базальным эпидермоцитам, способность синтезируемых им белков к инактивации и нейтрализации противовирусной активности интерферона и факторов ее регуляции создают объективные трудности выявления ПВИ, особенно на раннем доклиническом этапе, а также в периоде ликвидации проявлений заболевания на фоне лечения. Этим определяется относительное несовершенство способов первичной диагностики и мониторинга заболевания, а также объясняется недостаточная эффективность традиционных методов его терапии. Вместе с тем чрезвычайно высокая распространенность ПВИ, в течение жизни поражающей около ¹/₃ населения планеты, высокая контагиозность ВПЧ-инфекции, в большинстве случаев приобретаемой в результате разового полового контакта, склонность к персистенции, играющей ключевую роль в развитии интраэпителиальной дисплазии и выступающей в качестве пускового механизма неопластической трансформации эпителия половых органов, определяют медицинскую и социальную значимость дальнейшего изучения вопросов эпидемиологии, клинических проявлений и терапии ПВИ, заставляют искать новые пути решения проблемы диагностики и профилактики ассоциированных с ВПЧ заболеваний, приобретающей особое звучание в свете реализации национального проекта «Здоровье».

Дальнейший прогресс в области лазерной хирургии уже невозможно представить без постоянного внедрения в практику новых и все более совершенных аппаратных технологий. Тем не менее лазерные технологии внедряются не везде, хотя наиболее оправданным методом терапии самых разнообразных по своей природе и клиническим проявлениям заболеваний как с точки зрения безопасности и селективности, так и с точки зрения эффективности воздействия является лазерное излучение.

Преимуществом лазеров по сравнению с некогерентными тепловыми источниками является следующее:

— монохроматичность (фиксированная длина волны);

— когерентность и поляризованность (одинаковая фаза излучения фотонов и фиксированная ориентация векторов электромагнитного поля в пространстве);

— высокая интенсивность излучения, позволяющая сконцентрировать в малом объеме значительную энергию, вызывающую фотодинамические процессы в биологической среде.

В настоящее время в дерматологии и урологии при лечении кожных болезней и дефектов кожи применяются низко- и высокоэнергетические лазерные установки.

Как показывает практика, лазертерапия является эффективным, безопасным и доступным методом лечения различных дерматозов. Возможность использования метода лазертерапии в амбулаторных условиях делает его доступным для практической дерматовенерологии и урологии.

Наши исследования [1—3] были проведены в Санкт-Петербурге с 2006 г. Основное внимание было уделено проблеме профилактики злокачественных новообразований, которая имеет важнейшее медико-социальное значение. Среди множества факторов, способствующих развитию злокачественных опухолей, в последние десятилетия существенное место занимают вирусные инфекции. В структуре онкологической заболеваемости населения Санкт-Петербурга в 2005 г. вирусзависимые опухоли, т.е. новообразования, имеющие повышенный или высокий риск развития при наличии хронической вирусной инфекции, составили у мужчин 37,5%, у женщин —36,6% [4].

Применение современных молекулярно-генетических методов исследования позволяет дифференцировать около 100 типов ВПЧ, разделить их по степени онкогенного риска и определить высокую канцерогенную активность ВПЧ типов 16, 18, 45 [5]. В настоящее время доказана ведущая роль вирусов папилломы человека (ВПЧ/HPV) в этиологии и патогенезе рака шейки матки (РШМ, 99,7%), значительная роль в развитии рака вульвы, влагалища, полового члена, простаты, яичка, анальной области, гортани и полости рта, кожи (10—30%) [6—8]. Общеизвестно, что в Российской Федерации заболеваемость РШМ в последние годы неуклонно растет, что является свидетельством недостаточной эффективности проводимых в этом отношении профилактических мероприятий [9, 10].

Поэтому высокая распространенность ПВИ среди населения в отсутствие в Российской Федерации организованной системы скрининга для выявления ВПЧ обусловливает актуальность мероприятий, направленных на своевременную диагностику и лечение данных заболеваний. Кроме того, ПВИ (за исключением аногенитальных или венерических, бородавок) не включена в перечень инфекций, подлежащих обязательной государственной регистрации и учету. Это создает дополнительные трудности в проведении целенаправленных мер профилактики как ПВИ, так и ассоциированных с ней злокачественных новообразований.

Цель работы — создание комплексной системы мероприятий по лечению ПВИ для предупреждения ее распространения в популяции как мера профилактики вирусзависимых злокачественных новообразований, разработка принципов организации скрининговых исследований, направленных на активное раннее выявление онкогенных ВПЧ.

Были решены следующие задачи:

— изучена распространенность и этиологическая структура ПВИ — микст-инфекции (частота сочетания ВПЧ с другими вирусами, хламидиями, микроорганизмами) для определения их роли в канцерогенезе, а также разработки дополнительных мер комплексной терапии и профилактики;

— налажена работа, направленная на активное раннее выявление злокачественных новообразований, ассоциированных с ПВИ (с последующим подтверждением диагноза в установленном порядке);

— проведено обследование значительного числа женщин и мужчин для выявления бессимптомных и манифестных форм ПВИ;

— проведено обследование по эпидемическим показаниям лиц, соприкасавшихся с больным ПВИ, или носителем онкогенных ВПЧ;

— разработаны меры контроля эффективности лечения ПВИ.

В результате выполненной работы удалось установить, что распространенность онкогенных ВПЧ среди населения Санкт-Петербурга крайне высока, о чем свидетельствует обнаружение их более чем у ¹/₃ больных дерматовенерического профиля.

На большинстве территорий Северо-Западного Федерального округа (СЗФО) заболеваемость РШМ в последние годы проявляет характерную для всей страны тенденцию к росту, что также является наглядной иллюстрацией неэффективности профилактики и лечения данного заболевания в этом регионе.

Выявлено, что главной особенностью РШМ на территориях СЗФО является смещение заболеваемости на более молодые возрастные группы, существенный рост показателей заболеваемости у женщин репродуктивного возраста, выявление случаев заболевания в возрасте 15—19 лет. При этом ВПЧ 16-го типа у больных РШМ в Санкт-Петербурге выявляется в 68,3% случаев, ВПЧ 18-го типа — в 11,7% случаев, сочетание 2 вирусов высокого онкогенного риска (ВПЧ 16-го и 18-го типов) — в 16,7% случаев у пациентов данной категории (табл. 1).

При обследовании женщин репродуктивного возраста, не имеющих онкологических заболеваний, для выявления ВПЧ (27 типов) папилломавирусная микст-инфекция (ассоциация ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска) выявлена в 37,1% случаев. Нередким является сочетание онкогенных ВПЧ с гонореей, сифилисом, трихомонозом, вирусами герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна—Барр, хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами (рис. 1).

В результате проведенных исследований удалось доказать, что в качестве методов генодиагностики ПВИ в системе скрининга ДНК ВПЧ могут быть использованы:

— полимеразная цепная реакция (ПЦР), применяемая для обнаружения ДНК ВПЧ и определения типа вируса;

— различные варианты гибридизации нуклеиновых кислот со специфическими зондами и последующим выявлением ДНК ВПЧ с помощью моноклональных антител к комплексу ДНК—РНК.

В одном из крупных стационаров Санкт-Петербурга (СПбГМА им. И.И. Мечникова) — определение ВПЧ в соскобах эпителия из цервикального канала у женщин репродуктивного возраста без злокачественных новообразований проводили в 2 этапа. Определение ДНК ВПЧ осуществляли методом ПЦР с праймерами MY 09 (мечен биотином) и MY 11 по методу Н. Bauer и М. Manos (1993). Последующее типирование амплифицированного фрагмента MY 09/11 генома ВПЧ выполняли с помощью метода обратной дот-блот гибридизации и рестрикционного анализа. Меченый биотином амплифицированный фрагмент ДНК ВПЧ гибридизовали с типоспецифическими олигонуклеотидными зондами, нанесенными на нейлоновую мембрану. Результаты оценивали по наличию цветной ферментативной реакции. Применение данной технологии позволило осуществить генотипирование 17 типов ВПЧ высокого онкогенного риска и 10 типов ВПЧ низкого онкогенного риска. Данные этих исследований позволяют считать, что у женщин старше 30 лет положительная реакция на наличие генотипов ВПЧ высокой степени онкогенности свидетельствует о вероятной персистенции ВПЧ. При определенных данных цитологического исследования (кольпоскопии и биопсии) это означает, что женщина имеет высокий риск развития онкопатологии шейки матки и нуждается в специальной превентивной терапии.

Полученные результаты эпидемиологических исследований, проведенных в различных учреждениях СЗФО в течение ряда лет, показали, что в систему скрининга на наличие онкогенных ВПЧ должны быть включены следующие контингенты:

— все лица женского и мужского пола в возрасте от 18 до 65 лет, ведущие активную половую жизнь (по показаниям могут быть обследованы подростки 15—17-летнего возраста);

— больные ИППП и венерическими заболеваниями, больные с неспецифическими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов и нижних мочевых путей;

— больные гинекологического профиля;

— больные урологического профиля;

— больные с онкогинекологической патологией;

— беременные;

— родители детей с кондиломами (рис. 2).

Принимая во внимание высокую частоту ассоциаций ВПЧ с другими микроорганизмами, играющими роль в злокачественной трансформации клеток эпителия и требующими более широкого спектра терапевтических и противоэпидемических мероприятий, целесообразно одновременно с обследованием для выявления ВПЧ проводить обследование для выявления вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна—Барр, С. trachomatis, U. urealyticum, biovar 2, M. hominis.

Частота обследования зависит от результатов предыдущих лабораторных исследований, характера клинических проявлений заболевания и анамнеза половой жизни. Для лиц, у которых обнаружены ВПЧ, либо имеются сочетание различных типов онкогенных ВПЧ либо их ассоциация с другими микроорганизмами, обладающими канцерогенным потенциалом, а также при наличии патологического процесса (результат пролиферативного или трансформирующего воздействия ВПЧ) целесообразно ежегодное обследование. Пациенты учреждений дерматовенерологического профиля, имеющие более одного полового партнера или не имеющие постоянного полового партнера, по усмотрению врача, также включаются в перечень лиц для обследования 1 раз в год. Пациенты с отрицательными результатами предыдущих лабораторных исследований могут быть обследованы 1 раз в 3 года.

Особенностью ПВИ является большое разнообразие клинических проявлений, основными из которых являются следующие:

— поражение урогенитального тракта (остроконечные кондиломы, дисплазия эпителия шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена, злокачественные новообразования органов репродуктивной системы);

— поражение кожи (вульгарные и плоские бородавки, бовеноидный папуллез, кератоакантома, злокачественные новообразования кожи, остроконечные кондиломы);

— поражение гортани и полости рта (папилломатоз гортани, злокачественные новообразования гортани и полости рта);

— поражения глаз (рис. 3);

— бессимптомная инфекция.

Среди молекулярно-генетических методов выявления ВПЧ наиболее часто применяются неамплификационные (дот-блот, саузерн-блот, гибридизация, гибридизация in situ на фильтре и ткани) и амплификационные: ПЦР, НС (hybrid capture) — варианты анализа. Помимо перечисленных, одним из несомненных преимуществ ПЦР-диагностики ВПЧ является ее высокая чувствительность. При сравнительной оценке эффективности методов цервикальной цитологии и ПЦР в обнаружении ВПЧ было установлено, что в то время как цитологические признаки ВПЧ инфицирования выявляются лишь у 72,5% женщин с дисплазией шейки матки, при использовании ПЦР таковые регистрируются в 90,1% случаев, а в отсутствие дисплазии — в 8,6 и 15,3% случаев соответственно.

Созданы и вполне применимы в повседневной практике тест-системы для обнаружения в биопсийных гистологических (цитологических) препаратах ДНК ВПЧ различных типов, интегрированных в хромосомы инфицированных клеток — типов 1, 2, 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 56.

К сожалению, этого нельзя сказать о прогностических методах диагностики ВПЧ. Поиски высокоспецифических и прогностически значимых маркеров неопластической трансформации эпителия активно и небезуспешно ведутся в различных направлениях. Однако преждевременно констатировать наличие в арсенале клинициста метода, способного выступать в качестве абсолютного и достоверного лабораторного критерия дифференциации «безобидного» носительства ВПЧ и зарождающегося процесса опухолевой трансформации ВПЧ-инфицированных клеток. Тем более не представляется возможным вести речь о существующих прогностических тестах ВПЧ-индуцированной неопластической трансформации как об обязательных и повседневных методах исследования. Тем не менее актуальность, значимость и потребность в таковых настолько высока, что не позволяет обойти вниманием существующие разработки в данной области.

Перспективным методом прогнозирования злокачественной трансформации ВПЧ-индуцированных эпителиальных гиперплазий шейки матки представляется определение и измерения уровня содержания онкобелка Е7 в цервикальном материале посредством иммуноферментного анализа. Этот метод, разработанный в НИИ молекулярной медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Всероссийского научного центра молекулярной диагностики и лечения и Российским научным центром рентгенорадиологии, успешно прошел проверку и получил положительную оценку в клинических испытаниях как информативный тест диагностики неопластических процессов в шейке матки (В.А. Молочков, 2005). Согласно полученным данным, онкобелок Е7 определяется у 81% женщин с дисплазиями шейки матки, в 75% цервикальных проб при РШМ. Кроме того, отмечена достоверная корреляция между уровнем Е7 и агрессивностью зарождающегося опухолевого процесса. Стратегическое значение использования метода качественного и количественного обнаружения онкобелка Е7 в цервикальном материале ВПЧ-инфицированных женщин заключается в том, что он позволяет определить характер, стадию развития, прогноз течения ПВИ половых органов, понять, имеет ли место транзиторная инфекция, способная закончиться элиминацией вируса и спонтанным выздоровлением, либо речь идет о хронической латентной инфекции с высокой степенью вероятности неблагоприятного исхода в цервикальную неоплазию. На основании этого становится возможным адекватное планирование индивидуальной тактики лечебных мероприятий.

В настоящее время лечение ПВИ остается трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов ее терапии. Это объясняется тем, что при ПВИ, как и при прочих заболеваниях, обусловленных длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния различной степени тяжести [11—13].

Лечение поражений шейки матки, вызванных ВПЧ, включает электрокоагуляцию, криотерапию, лазерную терапию, электрохирургическое вмешательство. Наряду с местным лечением и удалением очагов поражения необходимо проведение длительных курсов антивирусной и иммуномодулирующей терапии, так как формирование дисплазий и эрозий является прогностическим признаком возможной малигнизации клеток в очагах поражения и развития рака. Необходимо после удаления дисплазий и эрозий длительное применение вагинальных свечей с иммуномодулирующими и противовирусными препаратами.

Из клинической практики известно, что один из способов терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний — вагинальные суппозитории, содержащие интерферон-α2. Известно также, что примерно в 40% случаев даже длительное использование интерферона не приводит к клиническим улучшениям.

Феномен резистентности ВПЧ-инфицированных клеток к действию интерферона исследовали недавно более детально М. Nees и соавт. (2001). Оказалось, что это явление напрямую зависит от уровня синтеза онкобелка Е7. Авторы установили, что белок Е7 нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность интерферона-α за счет способности избирательно блокировать большинство генов, индуцируемых интерфероном, уничтожая все усилия интерферонотерапии.

Другая группа авторов обнаружила способность онкобелка Е7 внутриклеточно инактивировать IRF (interferon regulatory factor — фактор регуляции активности интерферона). IRF является внутриклеточным фактором транскрипции, который активируется в клетках при действии на них интерферонов и IRF «включает» транскрипцию генов, которые кодируют синтез противовирусных белков.

В связи с этим для лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки нами было использовано средство индинол, способное подавлять синтез белка Е7. В экспериментальных исследованиях, проводившихся ранее, было установлено, что индинол не только избирательно ингибирует гормонозависимую экспрессию гена Е7, но и вызывает апоптоз клеток, инфицированных ВПЧ. Препарат назначается в дозе 200 мг 2 раза в день и приводит к подавлению синтеза Е7 и достоверной регрессии диспластических проявлений.

В связи с этим оптимальной при лечении ПВИ представляется следующая схема комбинированной терапии:

1) ликвидация папилломатозных очагов (химио-, криодеструкция, электрокоагуляция; лазерная эксцизия);

2) местная противовирусная терапия;

3) системная иммунокоррекция + индинол.

Лучшим вариантом инвазивного лечения ПВИ, по нашим наблюдениям, является метод высокоэнергетической лазерной терапии (ВЭЛТ), обеспечиваемый посредством высокоинтенсивного лазерного излучения (ВЭЛИ). Их преимущества наиболее ощутимы при ликвидации новообразований сложной локализации — шейка матки, уретра, полость рта, гортань, когда вмешательство должно быть проведено с максимальной точностью и деликатностью, но не в ущерб радикальности. Соблюдение этих условий реализуется возможностью изменения режимов (аблационный и субаблационные) непосредственно в ходе операции, благодаря чему можно работать на «сухом поле» и маневрировать объемом вмешательства интраоперационно. ВЭЛИ позволяет бескровно удалять патологические ткани. Максимальная точность, минимальная болезненность и атравматичность вмешательства обеспечивают быстрое заживление послеоперационной раны. Кроме того, сопутствующий ВЭЛИ термический эффект оказывает достаточно выраженное бактерицидное действие и снижает микробную инвазию в ране, что может играть решающую роль при выборе того или иного способа хирургического вмешательства. Фотохимические реакции, возникающие при проникновении в глубокие слои кожи тканей квантов света, приводят к активации клеточных элементов и стимуляции пролиферативных процессов в лазерной ране, ускоряя процесс ее заживления. При лазертерапии остроконечных кондилом менее 2 см (папулезных и веррукозных форм) рекомендуется применение углекислотного лазера Ланцет, в случаях наличия образованиях более 2 см веррукозных форм и при риске развития кровотечения лучше применять полупроводниковый лазер Диолан.

Общепринятым в мировой практике методом противорецидивной антивирусной терапии является применение интерфероновых препаратов в течение 1 мес и более. Перспективным в этом смысле оказывается препарат панавир.

В лазерном центре СПбГМА им. И.И. Мечникова была проведена сравнительная оценка эффективности монотерапии и комбинированного лечения ПВИ у 152 женщин (возраст 25—37 лет) при локализации опухолевых элементов в области наружных половых органов.

1-я группа (n=52) — пациентки при лечении которых использовался только метод лазертерапии (аппарат Ланцет в суперимпульсном режиме 20 Вт и Диолан в импульсном режиме 15 Вт).

2-я группа (n=46) — пациентки, получавшие комбинированное лечение: лазертерапия + системная иммунокоррекция (иммуномакс 200 ЕД). Иммуномакс вводили парентерально однократно на 1, 2, 4, 6, 8 и 10-е сутки после операции, затем панавир и свечи, на курс 10.

3-я группа (n=54) — пациентки, получавшие лазерную деструкцию + иммуномакс и панавир (по выше описанной схеме) + индинол по 200 мг (по 2 капсулы) 2 раза в день в течение 12 нед. Наружная терапия после лазертерапии — гель (крем) эгаллохит в течение 3—4 нед.

На месте воздействия остается раневая поверхность, которая обрабатывается гелем эгаллохит 3 раза в день. При обширных поражениях (1 см и более) наносится крем эгаллохит.

Эгаллохит содержит 10% эпигаллокатехин-3-галлата. Антипролиферативный механизм действия основан на широком спектре активности основного вещества — эпигаллокатехин-3-галлата. Это сильнейший антиоксидант, лиганд к ариловым рецепторам (активация этого рецептора ведет к повышению онкогенного потенциала), подавляет активность киназ и факторов роста, передающих сигналы усиления синтеза коллагена, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы и зуда) связанных с термическим поражением кожи. Способен также тормозить патологический неоангиогенез.

Эгаллохит — единственный препарат, который в период после лазерохирургических манипуляций справляется со следующими задачами.

1. Ускоряет завершение процессов регенерации тканевого дефекта:

а) нормализует регенерацию ткани, подвергшейся аблации, а также роста грануляций и краевой эпителизации при эксцизии образований кожи;

б) оказывает бактерицидное действие.

2. Уменьшает болевой синдром, если таковой имеется.

3. Нормализует ангиогенез, предупреждая образование контрактур и келоидных рубцов.

4. Способствует быстрому восстановлению работоспособности и ранней реабилитации больного.

Для оценки эффективности терапии использованы следующие подходы:

— сопоставление результатов обследования на ВПЧ до начала лечения и через 1 мес после окончания курса лечения;

— оценка сроков разрешения клинических проявлений ПВИ у больных, получавших разные препараты и схемы терапии;

— анализ частоты развития рецидивов после лечения;

— определение влияния терапии на показатели иммунного статуса пациенток. Наиболее показательными оказались результаты сравнения эффективности различных вариантов терапии ПВИ по критерию «частота рецидивов после лечения» (см. табл. 2).

Вполне очевидно, что комбинированное лечение с использованием метода ВЭЛТ, местной терапии гелем эгаллохит, системной иммунокоррекции, и назначения нового противоопухолевого препарата индинол значительно снижает риск возникновения клинически определяемого рецидива ПВИ и предотвращает риск развития РШМ (рис. 4).

Отмеченная отрицательная тенденция к увеличению частоты рецидивов прямо пропорциональна продолжительности периода, прошедшего с момента операции, определяет режим диспансерного наблюдения:

— ежемесячный осмотр в течение первого полугодия;

— ежеквартальный — в течение последующего года;

— ежегодный — на протяжении 5—7 лет;

— обязательное лечение обоих партнеров.

В качестве примечания необходимо отметить, что лечение беременных желательно проводить на ранних сроках беременности, с применением только ВЭЛТ.

Основными направлениями профилактики и первичных противоэпидемических мероприятий в очагах ПВИ являются:

— организация скрининга на наличие ВПЧ и введение государственной регистрации ПВИ станут стимулом и начальным этапом для проведения целенаправленных противоэпидемических мероприятий, развития единой системы эпидемиологического надзора и профилактики этой инфекции и ассоциированных с ней неоплазий;

— при обнаружении ВПЧ высокого онкогенного риска необходимо информировать пациентов обо всех возможных опасных исходах данной инфекции, необходимости специфического лечения и систематического обследования для контроля эффективности терапии и предупреждения процесса в хроническую форму;

— сбор эпидемиологического анамнеза, предполагающий определение возможного источника и путей распространения инфекции, а также соприкасавшихся с данным пациентом лиц, которые нуждаются в клиническом и лабораторном обследовании. Ввиду длительного инкубационного периода и многообразия путей передачи ПВИ эпидемиологическая диагностика в очагах этой инфекции представляет большие трудности. Результаты исследований, показавшие высокую частоту обнаружения онкогенных ВПЧ в материале из цервикального канала, сочетания ПВИ с другими ИППП, а также достоверно более высокую зараженность лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь, свидетельствуют о существенной роли полового пути заражения. Работа с такими пациентами обусловливает необходимость соблюдения конфиденциальности;

— в учреждениях, работающих с больными ПВИ и носителями ВПЧ, а также в очагах по месту жительства источников инфекции необходимо соблюдать строгий дезинфекционный режим и личную гигиену.

Оптимальной тактикой лечения ПВИ является комбинированная терапия, включающая ликвидацию папилломатозных очагов методом ВЭЛТ с последующим наружным применением средства эгаллохит, системную иммунокоррекцию и местные противовирусные препараты, а также назначение средства индинол по 2 капсулы 2 раза в день в течение 3 мес. После того как генитальные бородавки разрешились, нет необходимости в дальнейшем наблюдении иммунокомпетентных пациентов. Однако поскольку рецидивы генитальных бородавок гораздо чаще возникают у лиц с иммуносупрессией, правильным будет наблюдать их в течение длительного времени. Назначение индинола позволяет уменьшить риск рецидива заболевания.