Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Остроумова О.Д.

Кафедра факультетской терапии и профессиональных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, Москва

Шахова Е.Ю.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия

Кочетков А.И.

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России — ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр», Москва, Россия

Лекарственно-индуцированный запор

Авторы:

Остроумова О.Д., Шахова Е.Ю., Кочетков А.И.

Подробнее об авторах

Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(1): 20‑31

Просмотров: 4451

Загрузок: 102

Как цитировать:

Остроумова О.Д., Шахова Е.Ю., Кочетков А.И. Лекарственно-индуцированный запор. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(1):20‑31.
Ostroumova OD, Shakhova EYu, Kochetkov AI. Drug-induced constipation. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2020;9(1):20‑31. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/dokgastro2020901120

?>

Введение

Запор является одним из частых неблагоприятных побочных эффектов применения различных лекарственных средств (ЛС), как рецептурных, так и безрецептурных [1—3]. Чаще всего запоры возникают на фоне приема опиоидных анальгетиков и противоопухолевых препаратов [4—21], любого ЛС с антихолинергическими свойствами [22—38], противосудорожных препаратов, антигистаминных ЛС, недигидропиридиновых антагонистов кальция, диуретиков, препаратов кальция, антацидов, содержащих алюминий [39—47]. В клинических рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых пациентов с хроническим запором (2017) [48] в качестве ЛС, являющихся причиной возникновения вторичного запора, перечислены антихолинергические препараты, препараты железа, антагонисты кальция, антидепрессанты.

Широко используемые препараты, о которых известно, что их прием ассоциируется с частым развитием запоров (в 10% и более случаев), суммированы в таблице [4—31, 49—68], однако этот список постоянно расширяется.

Эпидемиология

Точных данных о частоте лекарственно-индуцированных запоров нет [69]. Наиболее изучена частота развития опиоид-индуцированных запоров (ОИЗ): они встречаются у 17—67% пациентов [70]. Прием некоторых антибиотиков обусловливает развитие запоров до 18% случаев [69], а запор на фоне приема недигидропиридинового антагониста кальция верапамила описан в 4—42% случаев [56, 57].

Патофизиологические механизмы

С учетом оценки времени транзита содержимого по кишечнику, а также состояния мышц тазового дна выделяют следующие преимущественные механизмы формирования хронического запора [48, 71]: замедление транзита, нарушение акта дефекации (диссинергичная дефекация), запор с нормальным транзитом (синдром раздраженного кишечника с запором), смешанные формы. Механизмы развития лекарственно-индуцированного запора разнятся в зависимости от класса ЛС и конкретных медикаментов (см. таблицу).

Таблица. ЛС, прием которых ассоциирован с развитием лекарственно-индуцированного запора [4—38, 49, 52, 53, 55—68, 94].

Примечание. Определение уровней доказательности: уровень A — данные одного или нескольких рандомизированных контролируемых клинических исследований; уровень B — данные нерандомизированных клинических исследований, проспективных обсервационных исследований, когортных исследований, ретроспективных исследований, исследований типа «случай — контроль», метаанализов и/или постмаркетинговых исследований; уровень C — данные одного или нескольких опубликованных отчетов о случаях или серии случаев.

Клиническая картина и дифференциальный диагноз

Симптомы лекарственно-индуцированного запора включают [69]: боль в животе, в том числе схваткообразную, боль в области прямой кишки (в области ануса) или перианальной области, анальный пролапс / геморрой, анорексию, вздутие живота, чувство дискомфорта в животе, ощущение переполнения в животе, отсутствие звуков в животе, тошноту/рвоту, симптомы снижения перистальтики кишечника, нечастую/редкую, затрудненную или замедленную дефекацию, отсутствие позывов к дефекации, необходимость длительно и часто безуспешно тужиться, ощущение неполного опорожнения кишечника после дефекации, наличие чувства блокировки содержимого в прямой кишке при потугах (аноректальная обструкция), болезненность при прохождении стула, изменение формы и консистенции стула (маленький, жесткий, сухой), потерю массы тела.

К симптомам снижения перистальтики кишечника относят: боли в животе, имеющие различную степень выраженности (от легкого дискомфорта до резких спазмов), которые уменьшаются после дефекации, отхождения газов и усиливаются при приеме пищи и негативных эмоциях, чувство тяжести внизу живота, затрудненную дефекацию, вздутие живота, усиленное газообразование. При этом дебют лекарственно-индуцированного запора очень вариабелен [69].

Дифференциальный диагноз между лекарственно-индуцированным запором и запором, возникшим вследствие других причин, очень важен для определения тактики лечения и/или методов профилактики [69]. При проведении дифференциальной диагностики запоров необходимо учитывать наличие у пациента обезвоживания, сахарного диабета, нарушения структуры и функции кишечника, дивертикулита, гиперкальциемии, гипотиреоза, синдрома раздраженного кишечника, ишемической болезни кишечника, злокачественных новообразований, механических препятствий, ряда неврологических заболеваний, беременности, психических заболеваний и расстройств [69].

Необходимо собрать подробный анамнез, обращая особое внимание на возникновение запоров в связи с любыми причинами [69]. Следует также составить полное представление о пищевых привычках пациента и сформировать максимально полный список всех ЛС, которые он принимает, включая безрецептурные, а также биологически активные добавки, в том числе пищевые, и травяные сборы. Пациентам рекомендуется заполнять специальный дневник о количестве и форме стула, наличии в нем примесей (непереваренные остатки пищи, кровь, гной, слизь, различные инородные включения). Особенно тщательно должна быть проанализирована временная связь между изменениями в терапии и появлением соответствующих симптомов. Выявление обезвоживания и степени физической активности пациента необходимы для исключения других распространенных причин запора. Психосоциальные факторы, изменения в домашней или рабочей обстановке, некоторые сопутствующие заболевания также могут привести к запорам и также должны быть оценены. Сильная боль в животе, непреднамеренная потеря массы тела (более 10 кг), гематохезия (следы крови в кале), положительный анализ кала на скрытую кровь, необъяснимая анемия, внезапное изменение стула (например, изменения в консистенции, цвете или внешнем виде), семейный анамнез колоректального рака или комбинация любых из этих признаков требуют особо пристального внимания со стороны врача [69]. В таких случаях целесообразно назначение эндоскопических методов исследования или методов визуализации (компьютерная томография) — прежде всего для исключения злокачественных новообразований. Ректальное исследование может помочь выявить некоторые анатомические особенности и нарушения (например, дисфункцию тазового дна), ассоциированные с запором [69].

Факторы риска

К факторам риска развития лекарственно-индуцированного запора относят [69]: наличие у пациента первичного или вторичного запора вследствие других причин, пожилой возраст, женский пол, одновременное назначение 2 ЛС и более, способных вызвать запор, продолжительность терапии ЛС, способными вызвать запор (для ОИЗ), обезвоживание, низкую двигательная активность / отсутствие двигательной активности, плохое/несбалансированное питание, беременность.

Лечение пациентов с лекарственно-индуцированным запором

При возникновении лекарственно-индуцированного запора следует прекратить прием препарата, если это возможно, и заменить его альтернативным ЛС с более низкой вероятностью развития запора [69]. Если отмена препарата, вызвавшего запор, невозможна, следует рассмотреть возможность снижения его дозировки. Необходимо рекомендовать пациенту модификацию образа жизни, в том числе изменение рациона питания (увеличение потребления фруктов, овощей и других пищевых источников клетчатки; потребление клетчатки должно составлять не менее 25 г/сут), увеличение потребления жидкости и увеличение физической активности [69].

Если немедикаментозные меры не приводят к исчезновению запора, целесообразно рассмотреть возможность назначения медикаментозной терапии — слабительных лекарственных средств [69]. Выбор слабительного ЛС должен быть сделан с учетом основного механизма развития запора на фоне применения того или иного ЛС, а длительность приема слабительных ЛС должна соответствовать ожидаемой продолжительности терапии ЛС, способным вызвать/вызвавшим лекарственно-индуцированный запор [72—77].

Как правило, в качестве терапии выбора используют объемные слабительные или наполнители, способствующие увеличению объема содержимого кишечника, а также осмотические слабительные ЛС; если терапия оказывается неэффективной / недостаточно эффективной, могут быть использованы слабительные ЛС, вызывающие послабляющий эффект путем химического раздражения рецепторного аппарата толстой кишки и таким образом стимулирующие ее перистальтику [72, 74, 77].

Ведение пациентов с опиоид-индуцированным запором

На первом этапе при ведении пациентов с ОИЗ следует убедиться в том, что показания для терапии опиоидными анальгетиками правильные, доза препарата является минимально необходимой и что пациент участвует в специальных программах по лечению боли (в идеале — совместно со специалистом по боли) [69]. Пациенты, получающие терапию опиоидными анальгетиками в течение длительного времени, должны быть проинформированы в отношении рисков развития побочных эффектов, которые включают в том числе и летальные исходы в результате злоупотребления этими препаратами [78]. Очень важно повышенное внимание врачей, пациента и его родственников к соблюдению точной схемы приема опиоидов, учет потенциальных лекарственных взаимодействий, раннее выявление опиоид-индуцированных нежелательных побочных реакций и назначение доказательных методов их немедикаментозной и медикаментозной коррекции и профилактики [79, 80].

Модификация образа жизни является первым шагом для всех тех, кто страдает ОИЗ, она включает в себя увеличение потребление жидкости [81], регулярные умеренные динамические физические упражнения [82]. Также может быть полезным переход на эквивалентную дозировку альтернативных препаратов или альтернативный способ введения опиоидов, чтобы запор прекратился [83]. Например, пероральный или парентеральный прием препаратов морфина чаще приводит к развитию запора, чем трансдермальное введение опиоидов, таких как фентанил [84]. Комбинированные опиоиды (например, оксикодон/налоксон) обладают меньшим риском развития запора [85].

Рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации (American Gastroenterological Association — AGA) по медикаментозному лечению ОИЗ заключаются в следующем [86]:

1. В качестве препаратов первой линии у пациентов с ОИЗ рекомендуется использовать слабительные средства (рекомендация высокой силы, среднего уровня доказательности).

2. В случае рефрактерности к слабительным средствам возможно рассмотреть назначение периферических антагонистов µ-опиатных рецепторов:

а) налдемедин рекомендуется к применению, если иная терапия неэффективна (рекомендация высокой силы, высокого уровня доказательности);

б) налоксегол рекомендуется к применению, если иная терапия неэффективна (рекомендация высокой силы, умеренного уровня доказательности);

в) метилнатрексон допустим к применению, если иная терапия неэффективна (рекомендация условной силы, низкого уровня доказательности).

3. У пациентов с ОИЗ не рекомендуется использование представителя группы секретагогов любипростона (рекомендации отсутствуют, доказательная база отсутствует).

4. У пациентов с ОИЗ не рекомендуется использование представителя группы агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина (рецепторов серотонина) прукалоприда (рекомендации отсутствуют, доказательная база отсутствует).

Для оценки эффективности проводимой терапии эксперты рекомендуют использовать специальные шкалы [86]. Одной из них является Индекс функции кишечника (The Bowel Function Index), который представляет собой визуально-аналоговую шкалу (0 баллов — легко и без затруднений, 100 баллов — серьезные трудности) и состоит из 3 вопросов (Как пациент оценивает легкость дефекации в течение последних 7 дней? Как пациент ощущает полноту опорожнения кишечника в течение последних 7 дней? Как пациент ощущает констипацию в течение последних 7 дней?) [87, 88]. Эту шкалу используют, чтобы определить, какие пациенты имеют неадекватный ответ на слабительные средства первой линии, а следовательно, им необходимо усиление терапии (при оценке по этой шкале 30 баллов и более) [89]. Также для оценки выраженности запоров, в том числе в динамике, можно применять опросник запора The Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC-SYM) [90].

Профилактика

Профилактика лекарственно-индуцированных запоров включает [69, 72, 91—94]: увеличение физической активности, диету с высоким содержанием клетчатки (25—35 г/сут для взрослых), употребление достаточного количества жидкости, индивидуальный подбор дозы ЛС, потенциально способного вызвать лекарственно-индуцированный запор, с учетом возраста пациента, массы тела, функции печени и почек, применение альтернативных схем медикаментозной терапии (ЛС с низким риском возникновения запоров), медленная титрация дозы ЛС с обязательным учетом его переносимости. Также необходимо объяснить пациенту, что он не должен по возможности игнорировать позывы к дефекации. Важно попытаться выработать у пациента условный рефлекс на дефекацию в определенное время суток (например, утром, через 15—20 мин после приема стакана холодной воды натощак).

Особое внимание на возможность развития лекарственно-индуцированного запора следует обращать у пациентов, начинающих длительную терапию опиоидными анальгетиками. В таком случае пациентам в обязательном порядке следует рекомендовать немедикаментозные мероприятия по питанию, объему жидкости и физической активности (см. раздел Лечение пациентов с лекарственно-индуцированным запором). Некоторые исследователи считают целесообразным в таком случае начать применение слабительных ЛС [72, 91—94].

Важную роль в профилактике лекарственно-индуцированных запоров играет повышение информированности пациента о возможности возникновения такого побочного эффекта у принимаемых им ЛС, о немедикаментозных методах профилактики запоров и необходимости их использования.

Заключение

Таким образом, лекарственно-индуцированный запор может возникать на фоне терапии большим количеством ЛС из разных групп. Поэтому необходимо повышать информированность практикующих врачей разных специальностей о факторах риска его развития — прежде всего для обеспечения адекватной профилактики и ранней диагностики, а также о методах лечения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail