Морфология иммуноопосредованных поражений кожи, ассоциированных с противоопухолевой иммунотерапией ингибиторами PD-1/PD-L1
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить морфологические паттерны иммуноопосредованных повреждений кожи (ИПК), возникающих при проведении противоопухолевой иммунотерапии у онкологических пациентов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 48 пациентов со следующими нозологиями: злокачественные новообразования (ЗНО) кожи и мягких тканей 20 (41,7%) пациентов, ЗНО мочеполовой системы 13 (27%), ЗНО легких и бронхов 9 (18,8%), ЗНО верхних дыхательных путей 5 (10,4%), ЗНО желудочно-кишечного тракта 1 (2,1%), иммуноопосредованные повреждения кожи при лечении препаратами пембролизумаб 25 (52,1%), ниволумаб 18 (37,5%), пролголимаб 4 (8,3%), авелумаб 1 (2,1%).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди ИПК в исследуемой когорте пациентов преобладали лихеноидные — 14 (29,2%) и псориазиформные — 11 (22,9%), тогда как остальные морфологические варианты встречались значительно реже. ИПК морфологически имитируют классические дерматозы, однако имеют отличительные признаки, указывающие на их лекарственно-индуцированный, иммуноопосредованный характер.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследование показало, что ИПК представляют собой клинически значимые осложнения терапии ингибиторами PD-1/PD-L1. Гистологический анализ подтвердил их иммуновоспалительную природу и выявил характерные морфологические изменения, подчеркивая важность рутинной биопсии кожи для выбора оптимальной тактики ведения пациента.
Ключевые слова
- иммуноопосредованные повреждения кожи
- иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления
- ингибиторы иммунных контрольных точек
- псориазиформные высыпания
- вульгарный псориаз
- лихеноидные высыпания
Дата поступления: 07.12.2025
Дата принятия в печать: 24.04.2026
Дата публикации: 30.07.2026
- Meng L, Wu H, Wu J, et al. Mechanisms of immune checkpoint inhibitors: insights into the regulation of circular RNAs involved in cancer hallmarks. Cell Death Dis. 2024;15(1):3. https://doi.org/10.1038/s41419-023-06389-5
- Ding P, Liu P, Meng L, Zhao Q. Mechanisms and biomarkers of immune-related adverse events in gastric cancer. Eur J Med Res. 2023;28(1):492. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01365-3
- Yin Q, Wu L, Han L, et al. Immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a review. Front Immunol. 2023;14:1167975. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1167975
- Teng YS, Yu S. Molecular mechanisms of cutaneous immune-related adverse events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitors. Curr Oncol. 2023;30(7):6805-6819. https://doi.org/10.3390/curroncol30070498
- Berner F, Flatz L. Autoimmunity in immune checkpoint inhibitor-induced immune-related adverse events: a focus on autoimmune skin toxicity and pneumonitis. Immunol Rev. 2023;318(1):37-50. https://doi.org/10.1111/imr.13258
- Si X, He C, Zhang L, et al. Management of immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events. Thorac Cancer. 2020;11(2):488-492. https://doi.org/10.1111/1759-7714.13275
- Curkovic NB, Bai K, Ye F, Johnson DB. Incidence of cutaneous immune-related adverse events and outcomes in immune checkpoint inhibitor-containing regimens: a systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2024;16(2):340. https://doi.org/10.3390/cancers16020340
- Muhaj FF, George SJ, Nguyen CD, Tyring SK. Mucocutaneous adverse events to immune checkpoint inhibitors. Front Allergy. 2023;4:1147513. https://doi.org/10.3389/falgy.2023.1147513
- Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Данилова Н.В., Полонская А.С., Круглова Л.С., Антонова Т.Г., Соболев М.М., Покатаев И.А. Клиническая семиотика иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений у онкологических пациентов, получающих терапию ингибиторами PD1/PD-L1. Медицинский алфавит. 2025;(23):51-57. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-23-51-57
- Ge Y, Zhang H, Weygant N, Yao J. Differential dermatologic adverse events associated with checkpoint inhibitor monotherapy and combination therapy: a meta-analysis of randomized control trials. Front Pharmacol. 2021;12:640099. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.640099
- Lacouture ME, Goleva E, Shah N, et al. Immunologic profiling of immune-related cutaneous adverse events with checkpoint inhibitors reveals polarized actionable pathways. Clin Cancer Res. 2024;30(13):2822-2834. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3431
- Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Полонская А.С., Круглова Л.С., Покатаев И.А., Галкин В.Н. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии ингибиторами PD-1, PD-L1, CTLA-4. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2024;27(2):121-133. https://doi.org/10.17816/dv623303
- Kumar V, Chaudhary N, Garg M, Floudas CS, Soni P, Chandra AB. Current diagnosis and management of immune related adverse events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitor therapy [published correction appears in Front Pharmacol. 2017 May 31;8:311. doi:10.3389/fphar.2017.00311]. Front Pharmacol. 2017;8:49. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00049
- Curry JL, Tetzlaff MT, Nagarajan P, et al. Diverse types of dermatologic toxicities from immune checkpoint blockade therapy. J Cutan Pathol. 2017;44(2):158-176. https://doi.org/10.1111/cup.12858
- Emre S, Süngü N, Hayran Y, Demirseren DD, Aktas A, Duman TÖ. Investigation of the PD-1/PD-L1 expression in the lesional skins of patients with psoriasis. Dermatol Pract Concept. 2023;13(2):e2023134. https://doi.org/10.5826/dpc.1302a134
- Tirnanić T, Tiodorović D, Vidović N, et al. Pembrolizumab-induced lichen planus in patients with metastatic melanoma: a report of two cases and prognostic implications of cutaneous immune-related adverse events. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2023;32(3):119-122. https://doi.org/10.15570/actaapa.2023.22
- Cao T, Zhou X, Wu X, Zou Y. Cutaneous immune-related adverse events to immune checkpoint inhibitors: from underlying immunological mechanisms to multi-omics prediction. Front Immunol. 2023;14:1207544. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1207544
- Shi VJ, Rodic N, Gettinger S, et al. Clinical and histologic features of lichenoid mucocutaneous eruptions due to anti-programmed cell death 1 and anti-programmed cell death ligand 1 immunotherapy. JAMA Dermatol. 2016;152(10):1128-1136. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.2226
- Perret RE, Josselin N, Knol AC, et al. Histopathological aspects of cutaneous erythematous-papular eruptions induced by immune checkpoint inhibitors for the treatment of metastatic melanoma. Int J Dermatol. 2017;56(5):527-533. https://doi.org/10.1111/ijd.13540
- Asdourian MS, Shah N, Jacoby TV, Reynolds KL, Chen ST. Association of bullous pemphigoid with immune checkpoint inhibitor therapy in patients with cancer: a systematic review. JAMA Dermatol. 2022;158(8):933-941. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.1624
- Shalata W, Weissmann S, Itzhaki Gabay S, et al. A retrospective, single-institution experience of bullous pemphigoid as an adverse effect of immune checkpoint inhibitors. Cancers (Basel). 2022;14(21):5451. https://doi.org/10.3390/cancers14215451
- Macklin M, Yadav S, Jan R, Reid P. Checkpoint inhibitor-associated scleroderma and scleroderma mimics. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(2):259. https://doi.org/10.3390/ph16020259
- Du Y, Wu W, Chen M, Dong Z, Wang F. Cutaneous adverse events and cancer survival prognosis with immune checkpoint inhibitor treatment: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2023;159(10):1093-1101. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2023.3003
- Hirotsu KE, Scott MKD, Marquez C, et al. Histologic subtype of cutaneous immune-related adverse events predicts overall survival in patients receiving immune checkpoint inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2022;87(3):651-653. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.11.050
- Tang K, Seo J, Tiu BC, et al. Association of cutaneous immune-related adverse events with increased survival in patients treated with anti-programmed cell death 1 and anti-programmed cell death ligand 1 therapy. JAMA Dermatol. 2022;158(2):189-193. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2021.5476
- Jacoby TV, Shah N, Asdourian MS, et al. Dermatology evaluation for cutaneous immune-related adverse events is associated with improved survival in cancer patients treated with checkpoint inhibition. J Am Acad Dermatol. 2023;88(3):711-714. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2022.09.012
Рекомендуем статьи по данной теме:
Рефрактерная/рецидивирующая первичная медиастинальная B-крупноклеточная лимфома: меняющаяся парадигма лекарственной терапии.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(4):107-116
Фармакоэкономический анализ применения нетакимаба для терапии вульгарного псориаза в условиях здравоохранения Российской Федерации.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(2):99-105
Ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве компонента периоперационной терапии у пациентов с резектабельным раком пищевода и кардиоэзофагеального перехода.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;13(5):62-68