Нарушение экспрессии белков-регуляторов клеточного цикла при себорейном кератозе

СК является доброкачественной эпителиальной опухолью кожи, однако вопрос о возможности его злокачественной трансформации остается открытым. В литературе описаны случаи возникновения плоскоклеточной карциномы из СК [2, 3]. О возможном злокачественном потенциале опухоли также свидетельствует выявление гиперэкспрессии р53 и р16, что было отмечено в отдельных работах зарубежных авторов [4, 6]. В нашем исследовании положительная экспрессия р53 регистрировалась только в 50,7% случаев СК, а в 92,1% была связана с локализацией опухоли на местах, подверженных интенсивному УФ-излучению. Влияние УФ-излучения на экспрессию р53 описано в работе M. El-Domyati и соавт. [10]. При изучении кожи лица и живота у людей обоего пола в возрасте от 6 до 77 лет обнаружено, что при одинаковой дозе инсоляции у пожилых сильнее повреждается ДНК кератиноцитов, чем у молодых, что прямо отражается на содержании в эпидермисе р53-позитивных клеток. Учитывая, что в непораженном эпидермисе в результате повреждений идет накопление дикого типа р53, считаем, что при СК положительная экспрессия белка также связана с накоплением и стабилизацией в ядре дикого типа р53, а не его мутантных форм. Это приводит к активации апоптоза и/или остановке клеточного цикла в G1-фазе в результате повреждений ДНК.

Ведущее нарушение клеточного цикла при СК — расширение экспрессии белка р16 наблюдалось во всех 130 исследуемых образцах. В литературе в случае повышенной экспрессии p16 в эпителиальных клетках человека соблюдаются три основные интерпретационные линии: 1) p16 —маркер прогрессирования опухоли и показатель ее злокачественности; 2) р16 — дополнительный маркер вируса при поражениях, связанных с ВПЧ; 3) р16 — маркер клеточного старения [9, 11—14]. Именно старение клеток является, на наш взгляд, основным фактором в патогенезе СК, учитывая выявленную взаимосвязь экспрессии р16 с возрастом и УФ-излучением при общей низкой пролиферативной активности опухоли по данным экспрессии Ki-67.

В многочисленных исследованиях показано, что накопление белка p16 в тканях происходит с возрастом при кумуляции повреждений ДНК, а также при влиянии избыточного УФ-излучения не за счет увеличения его синтеза, а вследствие уменьшения его деградации. Таким образом, усиление экспрессии р16 является ключевым звеном в снижении пролиферативной активности клеток при старении [13—15]. Сочетание при СК положительной экспрессии р53 на фоне гиперэкспрессии р16 может, с одной стороны, свидетельствовать об ускоренной дифференцировке клеток наряду с активацией апоптоза наиболее поврежденных клеток, а с другой — об усилении супрессорной активности и остановке клеточного цикла. Однако в отличие от акантотического, клонального и аденоидного типов СК при раздраженном типе выявлено сочетание гиперэкспрессии р16 и р53 на фоне статистически значимого повышения пролиферативной активности клеток опухоли. В работах [9, 11, 16] такая ассоциация маркеров характеризует болезнь Боуэна и плоскоклеточный рак и является диагностическим критерием злокачественной природы опухоли. Следовательно, именно раздраженный тип в силу особенностей нарушения клеточного цикла является единственной гистологической формой СК, имеющей возможность злокачественной трансформации.