Уважаемая редакция!

Злокачественная гипертермия (ЗГ) — редкое генетическое заболевание, при котором применение летучих ингаляционных анестетиков и/или сукцинилхолина может привести к острому генерализованному гиперметаболизму скелетных мышц с повышенным потреблением кислорода, продукцией большого объема углекислого газа, лактата и тепла, приводящему без специфического лечения к массивному рабдомиолизу и полиорганной недостаточности с крайне высокой летальностью [1]. Предрасположенность к ЗГ передается по аутосомно-доминантному типу наследования с низкой степенью пенетрантности и вариабельной экспрессивностью. Группа генов, участвующих в развитии данной патологии, большей частью расположена в 19-й паре хромосом, в домене q13.1 [2].

На данный момент ученые обнаружили и исследовали три разных вида рецепторов, предрасполагающих к ЗГ: RYR1 (рианодиновый рецептор 1 на хромосоме 19), CACNA1S (рецептор субъединицы S субъединицы кальциевого потенциал-зависимого канала α1 на хромосоме 1) и/или STAC3 (SH3 и богатый цистеином рецептор) [3]. Мутации, возникающие в перечисленных рецепторах, приводят к различным патофизиологическим механизмам: это увеличение высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума (RYR1), подавление регуляторного эффекта кальциевого потенциал-зависимого канала на RYR1 (CACNA1S), нарушение правильной локализации кальциевого потенциал-зависимого рецептора в канале скелетных мышц (STAC3) [4, 5].

Клиническое течение злокачественной гипертермии имеет две основные формы: фульминантную (молниеносную) и абортивную. Симптоматика при фульминантной форме может развиваться очень быстро, что проявляется выраженными изменениями гомеостаза на протяжении нескольких десятков минут, приводящими к летальному исходу. При абортивной форме симптоматика не так выражена, четкая клиническая картина не наблюдается и симптоматика проходит без специфического лечения.

Клиническая картина ЗГ представляет собой различные симптомы, которые, в свою очередь, делятся на ранние (гиперкапния, тахикардия, аритмии, тахипноэ, мышечная ригидность) и поздние (повышение температуры, изменение цвета кожи, миоглобинурия, гиперкалиемия, повышение креатинкиназы, смешанный ацидоз) [6]. Каждый из вышеперечисленных симптомов имеет разную частоту встречаемости — от 1,1% до 33,7%. Исход злокачественной гипертермии часто приводит к различным осложнениям: это нарушение уровня сознания, сердечная дисфункция, почечная недостаточость, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, отек легких, печеночная дисфункция.

Традиционно препаратами, способными провоцировать ЗГ, считаются сукцинилхолин и галогенсодержащие ингаляционные анестетики (севофлуран, десфлуран, энфлуран, изофлуран, галотан, диэтиловый эфир) [7, 8]. Также классическим тригерром ЗГ является кофеин, который используется для диагностики предрасположенности к ЗГ.

Согласно данным разных источников, частота встречаемости ЗГ у детей и у взрослых значительно различается: 1 случай на 3000—15 000 общих анестезий в детской анестезиологии, 1 случай на 50 000—100 000 общих анестезий во взрослой анестезиологии [9]. В литературе даже встречаются описанные клинические случаи возникновения злокачественной гипертермии у детей 5-месячного и 6-месячного возраста [10]. У лиц мужского пола ЗГ встречается чаще. Однако точная частота возникновения данного осложнения остается неизвестной ввиду недостаточного учета абортивных форм ЗГ.

Диагноз ЗГ основывается на клинических проявлениях и лабораторных показателях. Основными клиническими симптомами ЗГ являются: повышение парциального давления углекислого газа в конце выдоха (PetCO₂), мышечная ригидность, тахикардия, ацидоз, гипертермия и гиперкалиемия. «Золотым стандартом» лабораторной диагностики ЗГ в настоящее время является кофеин-галотановый контрактурный тест. Тест проводится только пациентам, которые входят в группу риска, так как процедура забора биоматериала отличается травматичностью.

Единственным препаратом, используемым для лечения злокачественной гипертермии, является дантролен. В марте 2022 г. это лекарственное средство было зарегистрировано в Российской Федерации. Дантролен — селективный блокатор рианодиновых рецепторов первого типа (RyR1). Механизм его действия состоит в том, что он замедляет высвобождение Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума, снижая таким образом концентрацию кальция в цитоплазме. В результате этого происходит угнетение сократимости мышечных волокон и купируется гиперметаболизм мышечной клетки. Ранее, по данным общемировых источников, без использования дантролена летальность при развитии ЗГ могла достигать 90%, после включения его в терапию и профилактику летальность снизилась до 4—20% [11]. Эффективность проводимого лечения зависит от времени, прошедшего с момента развития клинической симптоматики. Быстрая диагностика данного осложнения и введение дантролена в максимально короткие сроки позволяют снизить количество осложнений. Все пациенты после эпизода ЗГ должны находиться в отделении реанимации и интенсивной терапии не менее 24 ч.

Учитывая крайне высокий риск возникновения осложнений при развитии ЗГ, вплоть до летального исхода, требуется надлежащая подготовка врачей — анестезиологов-реаниматологов, а также наличие доступа к достаточному количеству дантролена для всех медицинских учреждений. Неотъемлемой частью вышеуказанных требований является создание регистра больных ЗГ. Данный регистр позволит проанализировать все зарегистрированные ранее случаи ЗГ в пределах Российской Федерации. Анализ пола, возраста, национальности, генетической предрасположенности и многой другой важной информации позволит выявить определенные факторы риска и закономерности, для того чтобы повысить осведомленность и качество оказываемой помощи врачами — анестезиологами-реаниматологами. Полученная из регистра информация в перспективе послужит инструментом для исследования и разработки новых способов диагностики и лечения злокачественной гипертермии, создания новых стандартов оказания помощи пациентам с данным осложнением.

При разработке регистра перспективным направлением также является налаживание контактов и сотрудничество с нашими зарубежными коллегами. Примером тому служит участие 2 августа 2025 г. в онлайн-встрече Азиатского альянса по злокачественной гипертермии (Asian Malignant Hyperthermia Alliance — AMHA). На встрече был представлен доклад о ситуации со ЗГ в России. Члены AMHA в лице профессора Huei-Ming Yeh выразили заинтересованность в дальнейшем взаимном сотрудничестве, предложив присоединиться к одной из рабочих групп данного альянса. Также интерес к обмену опытом проявили коллеги из Чехии, которые являются представителями Европейской группы по злокачественной гипертермии.