Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Особенности спинальных механизмов нейропластичности при применении нейромидина в лечении травматических нейропатий
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2): 58‑64
Прочитано: 1544 раза
Как цитировать:
В соответствии с современной доктриной неврологии, нейропластичность является ключевым фактором, определяющим эффективность компенсаторно-восстановительных процессов при лечении заболеваний и травм нервной системы. Однако даже новейшие медицинские технологии не позволяют системно контролировать основные механизмы нейропластичности в клинических условиях. Тем не менее модуляция архитектоники соматосенсорных проекционных зон в коре головного мозга была первоначально изучена при периферической сенсорной депривации (деафферентация при местной анестезии), травмах периферических нервов, ампутации конечностей [1, 2]. В связи с этим травматическая аксонотомия считается одной из наиболее адекватных моделей для изучения нейропластичности применительно к различным структурам нервной системы.
Цель настоящего исследования — анализ спинальных нейропластических механизмов терапевтической эффективности антихолинэстеразного препарата нейромидин (оригинальная лекарственная форма ипидакрина), широко используемого в клинической практике для лечения заболеваний и травм нервной системы с доказанной эффективностью.
Моделирование травматической аксонотомии осуществлялось на беспородных половозрелых крысах массой 150—200 г с помощью экспериментального нейротмезиса хирургическим путем, состоящим из нескольких этапов. На первом этапе производили разрез кожи по проекционной линии левого седалищного нерва крысы и его отграничение от остальных тканей; на втором — пересекали седалищный нерв на уровне верхней трети бедра с созданием диастаза; на третьем — накладывали эпиневральный шов в месте пересечения седалищного нерва и ушивали рану. Экспериментальные исследования на животных проводились в соответствии с постановлениями Министерства образования и науки РФ от 30.11.07 и Рособрнадзора от 22.12.07.
Подопытные животные были разделены на две равновеликие группы (по 3 крысы в группе): крысам основной группы проводилось лечение нейромидином путем внутримышечных инъекций в дозе 0,035 мг (эквивалентно дозе препарата при применении в клинической практике) ежедневно в течение 30 сут, крысы контрольной группы лечения не получали.
Материал для электронно-микроскопического исследования забирали через 30 сут после начала эксперимента из переднерогового сегмента поясничного отдела спинного мозга животного и подготавливали по стандартным методикам [3]. Светооптически изучали полутонкие эпон-аралдитовые срезы, окрашенные по методу Ниссля толуидиновым синим; затем с этого же уровня изготавливали ультратонкие срезы, контрастировали их цитратом свинца по Рейнольдсу с уранилацетатом, фотографировали в электронном микроскопе, оцифровывали и описывали.
Через 30 сут от начала эксперимента у животных обеих групп наблюдались полиморфные разнонаправленные изменения всех структур поясничного отдела спинного мозга: нейронов, олигодендроцитов, миелиновых волокон, нейропиля, сосудов. При этом у животных контрольной группы только около половины нейронов были нормохромными и имели умеренно активные ядра и ядрышки, а также цитоплазму с типичным наполнением органоидов. Большинство нормохромных нейронов (рис. 1) 
Некоторые олигодендроциты поясничного отдела спинного мозга, выполняющие трофическую функцию, у крыс контрольной группы (без лечения) имели нормальную структуру ядра и цитоплазму с умеренным набором органоидов. У незначительной части миелинообразующих олигодендроцитов встречались типичные ядра, реже — ядра с признаками начала апоптоза, а их цитоплазма часто содержала вакуолизированные митохондрии; в некоторых олигодендроцитах цитоплазма была дистрофически изменена по светлому типу (рис. 2). 
Миелиновые волокна имели как сохранные осевые цилиндры, так и дистрофически измененные, иногда по темному, но чаще по светлому типу. В миелиновой оболочке наблюдались расслоение слипшихся ламелл и их фрагментация. Встречались миелиновые волокна с дистрофией осевого цилиндра и признаками демиелинизации (рис. 3). 
В капиллярах спинного мозга эритроциты часто располагались в виде монетных столбиков; также встречались нейтрофилы и набухшие эндотелиоциты, которые свидетельствовали о воспалительном процессе. Цитоплазма перицитов также была дистрофически изменена, а астроцитарные «ножки», как правило, были прозрачными либо отсутствовали (рис. 4). 
У крыс основной группы среди нейронов спинного мозга наблюдались клетки со светлыми ядрами, имеющими типичную структуру кариоплазмы, которые можно отнести к нейронам в активном функциональном состоянии (рис. 5, а). 
Среди крупных нейронов часто встречались темные клетки с плотной цитоплазмой, но при этом имевшие нетипично расширенные цистерны комплекса Гольджи (рис. 6, а). 
После лечения нейромидином олигодендроциты были представлены как клетками с типичным строением ядра и цитоплазмы, так и клетками в состоянии повышенной функциональной активности. У первых хроматин располагался типичным образом, а цитоплазма имела полный набор органелл. У второго типа олигодендроцитов ядра могли иметь признаки апоптоза, а цитоплазма была уплотнена (рис. 7, а, 
Нейропиль также имел полиморфную картину. Кроме нейропиля обычного вида, содержащего безмиелиновые и миелиновые волокна, изредка встречался нейропиль разреженного вида (рис. 8 а, 
После лечения нейромидином в миелиновых волокнах участки разволокнения встречались редко. По сравнению с контрольной группой обращало на себя внимание различие в структуре перехватов Ранвье. Так, по ходу волокон они обычно имели обычную структуру насечек Шмидта—Лантермана и умеренную длину самого перехвата. В то же время наблюдались «открытые» участки миелиновых волокон, на краю которых находились типично оформленные перехваты Ранвье (рис. 9, а, 
Единичные олигодендроциты располагались вблизи капилляров, входя, таким образом, в состав гематоэнцефалического барьера вместо астроцитов. Последние вблизи сосудов встречались редко, и их астроцитарные «ножки» (отростки) были прозрачными.
Кроме того, через 1 мес лечения ипидакрином в нейропиле обнаруживались проявления синаптогенеза: единичные созревающие аксодендритические и двухполюсные дендро-дендритические синапсы типичной структуры.
Травматический аксонотмезис вызывает существенные реактивные изменения на различных этажах ЦНС, которые включают воспалительные, дисциркуляторные и нейропластические процессы; последние изучены в первую очередь на церебральном уровне (реорганизация коры головного мозга). Данные изменения зависят от давности травмы и динамики неврологических расстройств и подтверждены с помощью магнитно-резонансной (МР) морфометрии и МР-трактографии [4]. В частности, установлено, что в нейропластические процессы в зависимости от динамики неврологического дефицита на различных сроках после травмы изначально вовлечены сенсорные и моторные зоны коры, вторичные моторные поля по Бродману, парацентральные области, в некоторой степени височная кора, а также кортикоспинальный тракт, малые (лобные) щипцы [2, 5, 6].
Спинальные механизмы нейропластичности изучены в значительно меньшей степени в виду методологических сложностей и отсутствия нейровизуализационных маркеров, хотя C. Garrison и соавт. [1] обнаружили двустороннее увеличение числа астроцитов после односторонней аксотомии, что являлось свидетельством активации нейроглии спинного мозга, а высвобождение астроцитами цитокинов увеличивало нейрональную возбудимость. Данное обстоятельство диктует необходимость уточнения характера патофизиологических процессов, лежащих в основе спинальной нейропластичности. Кроме того, определение их фармакологических модуляторов может способствовать оптимизации лечения больных с заболеваниями и травмами периферической нервной системы (ПНС), что определяет актуальность настоящего исследования.
Использование антихолинэстеразного средства нейромидин (оригинальный ипидакрин) в настоящем исследовании было обусловлено фармакологическим действием препарата, который оказывает непосредственное стимулирующее влияние на нейрональную возбудимость, проведение импульса по нервным волокнам, межнейрональным и нервно-мышечным синапсам ПНС и ЦНС, что прогнозирует его потенциально положительную роль в модуляции нейропластичности.
Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии нейромидина на компенсаторно-восстановительные процессы, протекающие в спинном мозге при травматической аксонотомии. Сравнительный анализ нейроморфологических изменений на уровне спинного мозга у животных основной и контрольной групп показал наличие у нейромидина нейропротективной активности и модулирующего действия на спинальную нейропластичность: у крыс, в лечении которых использовался нейромидин, чаще встречались нормальные нейроны, а также нейроны, находящиеся в морфофункциональном напряжении; осевые цилиндры миелиновых волокон имели, как правило, достаточное количество нейрофибрилл и упорядоченное расположение; в нейропиле обнаруживались «активные» олигодендроциты, единичные созревающие аксодендритические и двухполюсные дендро-дендритические синапсы типичной структуры. Особого внимания заслуживает тот факт, что в спинном мозге у животных основной группы были обнаружены «активные» олигодендроциты; поскольку последние продуцируют гликопротеин J1−160/180 (janusin), который является модулятором активности астроцитов и конусов роста в ЦНС [7].
Аналогичные данные получены в исследовании M. Tohill и G. Terenghi [8], которые пришли к выводу, что спинальные нейропластические механизмы при нейротомии включают появление реактивных нейроглиальных клеток в соответствующих сегментах спинного мозга и формирование новых рецептивных полей за счет синаптической реорганизации нейронных ансамблей; а трансганглионарная дегенерация наблюдается на значительном протяжении ЦНС, но наиболее — в медиальной части 1—4 пластинок ипсилатерально на уровне заднего рога L2—L6, в пучках Голля и Бурдаха как на стороне травмы, так и на противоположной.
Таким образом, аксонотомия является пусковым фактором посттравматической нейропластичности, которая координирует компенсаторно-восстановительные процессы, определяющие исход повреждения. В основе спинальных механизмов нейропластичности лежат реорганизация клеточного пула и в первую очередь нейроглии, что позволяет предупредить глобализацию транссинаптической дегенерации и активизировать двигательные и чувствительные нейроны. Использование фармакологической модуляции на примере антихолинэстеразного препарата нейромидин позволяет интенсифицировать спинальные механизмы нейропластичности за счет активации трофических олигодендроцитов, что способствует увеличению выживаемости нейронов и ускоряет посттравматическую реорганизацию мотонейронного пула.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
*e-mail: peroslava@yandex.ru
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.