5-9 апреля 2014 г. в г. Флоренция (Италия) проходила 4-я конференция, организованная Международным обществом по изучению шизофрении.

Международное общество по изучению шизофрении было основано в 2005 г. с целью обмена последними результатами, полученными в области клинических, биологических и психосоциальных исследований шизофрении и стимуляции международного сотрудничества. Задачами общества являются также создание образовательных программ, повышение эффективности внедрения результатов исследований в практику и ускорение публикаций новых результатов. Членом общества может быть исследователь из любой страны, имеющий публикации в известных зарубежных журналах. Президент, секретарь и казначей общества избираются на 2 года всеобщим голосованием членов общества (через Интернет).

Конференции общества проводятся каждые 2 года.

В период проведения 4-й конференции президентом общества был R. Kahn (Нидерланды), секретарем - L. DeLisi (США). Председателями программного комитета конференции были A. Abi-Dargham (США) и J. Rabinowitz (Израиль). Спонсорами конференции выступили медицинская школа Вандербильдского университета (США), Международное общество по изучению шизофрении, а также фармацевтические компании («Lilly», «Pfizer» и др.).

Конференция проходила под девизом «Развитие сотрудничества в исследовании шизофрении». На ней состоялось 4 пленарных заседания, 35 симпозиумов, 7 рабочих совещаний и сессии, на которых обсуждались стендовые доклады.

На пленарных заседаниях были представлены и обсуждались результаты в основном мультицентровых исследований по наиболее важным направлениям в изучении шизофрении. В качестве таковых были представлены генетические и нейровизуализационные исследования, достижения в которых на конференции рассматривались как своего рода революции в области биологической психиатрии. Значительное место было отведено также вопросам совершенствования терапии и патогенетическим аспектам коморбидности шизофрении с болезнями зависимости и соматической патологией. Все это нашло отражение в названиях соответствующих пленарных заседаний: «Вклад геномики и соответствующих подходов к исследованиям шизофрении». «Поведенческие и нейровизуализационные трансляционные парадигмы в разработке лекарственных препаратов», «Последние достижения в области терапии шизофрении: клинический аспект», «Клиническое значение коморбидности шизофрении с аддикциями и соматическими заболеваниями».

Быстрое совершенствование функциональных методов прижизненного исследования мозга в сочетании с электрофизиологическими, генетическими и биохимическими исследованиями позволило не только картировать отдельные связи между различными структурами в мозге человека, но и оценить состояние и функцию отдельных нейронных сетей (трактография) с ранее недоступными точностью и селективностью и исследовать их нарушения при психических заболеваниях. Это в первую очередь касается изучения связей коры больших полушарий с базальными ганглиями и нейронных сетей лимбических структур мозга при шизофрении. Часть докладов на первых двух пленарных заседаниях были посвящены оценке результатов поведенческих, функциональных нейровизуализационных, генетических и электрофизиологических исследований для изучения генеза негативных расстройств при шизофрении и поиска новых мишеней для терапии и выделения биологических маркеров заболевания. Так, с помощью метода МРТ высокого разрешения и диффузионно-тензорного метода A. Voineskos и соавт. (Канада) было впервые показано, что нарушения связей между лобной и теменной корой могут быть биологическим маркером у больных с дефицитарной шизофренией с нарушением социального поведения (найденные изменения отсутствовали у больных с недефицитарной шизофренией и биполярным аффективным расстройством). Исследование A. Buchanan и соавт. (США), выполненное с помощью диффузионно-тензорной томографии, показало, что симптомы когнитивного дефицита при шизо­френии связаны со снижением фракционной анизотропии в правом верхнем продольном пучке между лобной и теменной корой. В докладе S. Vinogradov и соавт. (США) был показан позитивный опыт коррекции когнитивных расстройств у больных с когнитивным и социальным дефицитом, основанной на обучении со стимуляцией мотивационной системы мозга. Два пленарных заседания были посвящены оценке результатов терапии шизофрении, в том числе осложненной наркотической зависимостью и соматическими заболеваниями. Отдельные доклады касались биомаркеров, терапии, генетики и эпидемиологии, исследований риска развития шизофрении, применения нейровизуализационных исследований для прогноза при высоком риске развития болезни.

Большое количество симпозиумов позволило обсудить широкий круг вопросов, касающихся этиологии, патогенеза, клинических особенностей и терапии шизофрении. Одним из основных требований к организации симпозиумов было включение новых направлений исследований и участие докладчиков из разных стран. Приветствовались также мультицентровые и междисциплинарные доклады.

На нескольких симпозиумах обсуждались роль пренатальной инфекции и воспаления в этиологии и патогенезе шизофрении и других психических заболеваний, потенциальная роль антител к глутаматным NMDA-рецепторам, а также роль стресс-факторов, в том числе пренатального стресса в развитии психической патологии. Так, В. van Berckel (Нидерланды) представил результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) исследования активации микроглии в височной коре у больных шизофренией в начальной стадии болезни. В связи с этим интересно отметить доклад F. Mondelli (Великобритания) о наличии пониженного уровня BDNF в лейкоцитах и повышенного - провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α у больных при первом эпизоде психоза. Большое внимание на симпозиумах было уделено механизмам возникновения негативных расстройств и новым подходам к их терапии, роли дофаминовых рецепторов в модуляции мотивации и генезе негативных расстройств, связи когнитивных нарушений с нарушениями функции мотивацион­ной сферы при шизофрении. В докладе К. Vanover и соавт. (США) был показан выраженный антипсихотический эффект нового препарата ITI-007 (антагонист серотониновых 5НТА2-рецепторов и модулятор дофаминовых и глутаматных рецепторов, влияющий также на обратный захват серотонина), который способен улучшать социальное функционирование больных шизофренией.

Большой интерес вызвал симпозиум, посвященный факторам риска и профилактике развития заболевания и обострения психоза. Так, были представлены данные, что повышенный риск развития шизофрении связан с гиперчувствительностью мезолимбической дофаминергической системы, возможно, через регуляцию подкорковых структур мозга префронтальной корой. В одном из докладов обсуждались материалы, свидетельствующие о важной роли нарушений ассоциативного стриатума как локуса чувствительности к психозу. Было показано, что нарушения связей префронтальной коры с хвостатым ядром (доклад Т. Colibazzi и соавт., США) и повышение синтеза дофамина в нигростриатной дофаминергической системе (доклад О. Howes и соавт., Великобритания) предшествуют началу психоза. Отдельный симпозиум был посвящен риску возникновения и предикции обострения шизофрении. В докладе W. Gaebel и соавт. (Германия) на основании исследования больных шизофренией с первым эпизодом болезни утверждалось, что продромальные симптомы шизофрении являются предиктором обострения болезни. В докладе R. Emsley и соавт. (Австрия) были приведены убедительные данные об ускорении возникновения обострения шизофрении при замене непрерывной аптипсихотической терапии на плацебо по сравнению с больными на непрерывной терапии. В связи с этим обсуждались этические аспекты использования плацебо в клинических испытаниях новых препаратов. В докладе R. Zipursky и соавт. (США) на основании обзора результатов шести исследований подчеркивалось, что отмена лечения антипсихотическими препаратами при наступлении ремиссии у 77% больных с первым эпизодом шизо­френии приводит к обострению болезни в течение первого года по сравнению с 3% обострения при поддерживающей терапии.

У специалистов, работающих в области биологической психиатрии, особый интерес вызвал также симпозиум «Исследование нелеченых больных шизофренией: нейробиология шизофрении». Применение анатомических и функциональных нейровизуализационных и электрофизиологических методов позволило получить новые данные о нелеченых больных с первым эпизодом болезни. Так, в исследовании, выполненном с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), было установлено повышение уровней глутамата и ГАМК в некоторых мозговых структурах, а магнитоэнцефалографическое исследование позволило выявить повышение возбудимости нейронных сетей, связывающих гиппокамп, височную кору и мозжечок, коррелирующее с выраженностью позитивных симптомов шизофрении.

На отдельном симпозиуме обсуждалась возможность использования агонистов дофаминовых D1-рецепторов для терапии когнитивных расстройств при шизофрении, хотя D2/3-рецепторы по-прежнему рассматриваются как мишени для терапии шизофрении. К последним по-прежнему относятся также ГАМК и глутамат. В связи с этим следует отметить доклад Е. Mouchiliantis и соавт. (США) о повышении по данным МРТ уровня глутамата в передней лимбической коре у резистентных к антипсихотической терапии больных шизофренией. В докладе A. Demjaha и соавт. (Великобритания) было показано, что предикторами резистентности к антипсихотической терапии являются наличие негативных симптомов и молодой возраст больных шизофренией, что, по мнению авторов, свидетельствует об особом подтипе шизофрении, связанном с нарушением развития мозга.

В области нейропатологии шизофрении было проведено два симпозиума - один из них был посвящен патологии интернейронов, другой - патологии олигодендроцитов. На первом симпозиуме обсуждались представленные S. Akbarian и соавт. (США) новые данные о повышении численной плотности нейронов в постмортальном белом веществе лобной коры в 18% случаев шизофрении, что может быть связано с дефицитом ГАМКергических интернейронов в сером веществе коры при шизофрении вследствие нарушения их миграции в процессе развития мозга. В докладе С. Shannon-Weikert и соавт. (Австралия) впервые была показана связь увеличения численной плотности нейронов в белом веществе префронтальной коры при шизофрении с повышением в этой структуре уровня провоспалительных цитокинов (особенно IL-6). На втором симпозиуме «Олигодендроциты как мишени для лечения шизофрении» были доложены результаты постмортальных морфометрических, протеомных, молекулярно-генетических исследований олигодендроцитов в мозге при шизофрении, также обсуждалось влияние антипсихотических препаратов на этот вид глии. В докладе Н.А. Урановой и соавт. (Россия) были представлены доказательства дистрофических и деструктивных повреждений олигодендроцитов и их выраженный дефицит в префронтальной и теменной коре при шизофрении. Он был подтвержден также другими авторами в таламусе, гиппокампе, миндалине. Показано также снижение кластеров (группы) олигодендроцитов в теменной коре (поля 39 и 40) при шизофрении, что может быть связано со сниженной пролиферацией или созреванием прогениторов олигодендроцитов. D. Martins-de-Souza (Германия) обобщил результаты протеомного анализа олигодендроглиальных белков, свидетельствующие о нарушении метаболизма этих клеток при шизофрении, и привел доказательства, что нарушения олигодендроглиальных белков могут рассматриваться как биологические маркеры шизофрении. В докладе L. Xiao (КНР) было отмечено, что атипичные нейролептики стимулируют пролиферацию и дифференцировку прекурсоров олигодендроцитов. Молекулярно-генетические исследования (V. Haroutunian, США) показали нарушения экспрессии генов олигодендроглиальных клеток в мозге при шизофрении. К этим данным можно добавить также доклад, состоявшийся на одном из симпозиумов, на котором были представлены результаты экспериментального введения галоперидола и оланзапина приматам в течение 2 лет (К.-A. Dorph-Petersen и D. Lewis, Дания, США): было обнаружено достоверное снижение численной плотности астроцитов и недостоверное - олигодендроцитов в теменной коре при длительном (в течение 6 мес) введении как галоперидола, так и оланзапина. Эти результаты вместе взятые позволяют рассматривать олигодендроциты как новую мишень для терапии шизофрении.

Следует особо отметить некоторые новые подходы к терапии шизофрении. Интерес вызвал симпозиум «Окситоцин, социальные контакты и шизофрения». На нем представлены доклады о позитивном опыте применения окситоцина при интраназальном введении для повышения социальной активности у больных шизофренией. Это позволило говорить о том, что в будущем могут получить развитие неинвазивные методы нейромодуляции мозговой пластичности и повышения эффективности терапии эндогенных психозов. Получили положительную оценку подходы с применением функциональной МРТ, особенно для исследования мозговых нейронных систем, связанных с когнитивными расстройствами. На отдельном симпозиуме обсуждалась связь когнитивных нарушений у больных с эндогенными психозами с изменениями в мотивационной сфере. Специальный симпозиум был посвящен новым подходам к лечению когнитивных нарушений при шизофрении. К ним относятся позитивный опыт применения регулярных физических упражнений, занятий йогой, тренировка адаптации к социальным контактам через влияние на мотивационную сферу.

Наибольший интерес у участников конференции вызвал симпозиум «Моделирование шизофрении с использованием клеток пациентов». Речь идет о моделях с использованием перепрограммирования фибробластов от больных шизофренией и модели, в которой применялись стволовые клетки обонятельного эпителия, полученные при назальной биопсии, - так называемые обонятельные нейросферы (ОНС). A. Sawa и соавт. (США) показали, что в обонятельных нейронах, полученных при биопсии от больных шизофренией, не только присутствуют ключевые молекулы, экспрессирующиеся в нейронах мозга, но фосфорилирование белков в этих нейронах достоверно отличается от контрольных нейронов и сходно с фосфорилированием белков в мозге больных шизофренией с когнитивными расстройствами. K. Brennand (США) представил доклад об использовании модели перепрограммирования фибробластов от больных шизофренией в плюрипотентные клетки с последующей их трансформацией в нейрональные прогениторные клетки (НПК). Показаны различия между больными и лицами из контрольной группы в экспрессии генов и концентрации белков, связанных с миграцией нейронов и окислительным стрессом, что предполагает нарушения в миграции и окислительном стрессе в НПК больных шизофренией. Эту модель можно использовать для изучения нарушения развития мозга, в частности нейронных связей, у больных шизофренией. Сходные данные были представлены в докладе A. Mackay-Sim и соавт. (США) о том, что в плюрипотентных клетках и ОНС от больных шизофренией нарушены сигнальные пути, связанные с клеточной пролиферацией и миграцией. J. English (Великобритания) доложила результаты протеомного анализа ОНС от 9 больных шизофренией и 9 контрольных случаев, в котором она установила снижение экспрессии 17 рибосомальных белков в ОНС от больных шизофренией по сравнению с контрольной группой.

Рабочие совещания были посвящены оценке влияния транскраниальной электростимуляции (микрополяризация) и транскраниальной магнитной стимуляции для лечения слуховых галлюцинаций и терапии магнитными разрядами (Magnetic Seizure Therapy) у больных резистентной шизофренией как альтернативы электросудорожной терапии. На 267 стендовых докладах нашли отражение многие материалы, послужившие основанием для проблем, обсуждавшихся в сообщениях на пленарных заседаниях и симпозиумах.

О возрастающем внимании к проблеме шизофрении свидетельствует также появление нового журнала «Schizophrenia», который будет издаваться Nature Science Group. Тезисы конференции опубликованы в журнале «Schizophrenia Research» 2014; 153: Supplement 1.

Н.А. Уранова (Москва)