ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Результаты секвенирования экзома у больных церебральным параличом

Результаты секвенирования экзома у больных церебральным параличом

Авторы:
Валерий Петрович Зыков,
Наталья Владимировна Чебаненко,
Наталия Сергеевна Демикова,
Илья Вячеславович Канивец

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(9-2):12-19.

DOI: 10.17116/jnevro202612609212

Прочитано: 70 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить диагностическую эффективность полного секвенирования экзома у больных различными формами церебрального паралича (ЦП).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В период с 2018 по 2025 г. проведено открытое наблюдательное исследование, в которое вошли 502 больных ЦП в возрасте от 4 до 18 лет: 307 (61,2%) мальчиков, 195 (38,8%) девочек. Спастический ЦП диагностирован у 332 (66,2%) больных, дискинетический — у 95 (18,9%), атаксический — у 75 (14,9%). Генетическое исследование выполнено в объеме полного секвенирования экзома и трио по Сенгеру.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинически значимые варианты были выявлены у 165 (32,9%) больных. Эффективность молекулярной диагностики значительно различалась в зависимости от клинической формы ЦП. Наиболее высокая эффективность (77,3%) выявлена при атаксической форме ЦП. При дискинетической форме эффективность секвенирования экзома составила 47,4%, а при спастической — 18,7%. Для больных с ЦП и эпилепсией по сравнению с больными ЦП без эпилепсии вероятность обнаружить генетический вариант выше в 12,8 раза. Для больных ЦП и с нарушением интеллектуального развития по сравнению с больными без нарушения интеллектуального развития вероятность обнаружить генетический вариант выше в 6,4 раза. Также выявлены варианты в генах, ранее не описанные в литературе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные могут способствовать более глубокому пониманию генетических механизмов, лежащих в основе различных форм ЦП. Выявление генетической причины у больных ЦП позволяет, прежде всего, правильно определить этиологию заболевания, поставить нозологический диагноз, провести дифференциальную диагностику, а также генетическое консультирование пациента и членов его семьи с целью определения риска повторного рождения больного ребенка в семье.

Ключевые слова

  • церебральный паралич
  • полное секвенирование экзома
  • тип наследования
  • генетические варианты
  • молекулярная диагностика

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 30.06.2025

Дата принятия в печать: 06.05.2026

Дата публикации: 22.10.2026

Литература / References
  1. Bax M, Goldstein M, Rosenbaum P, et al. Executive Committee for the Definition of Cerebral Palsy. Proposed definition and classification of cerebral palsy, April 2005. Dev Med Child Neurol. 2005;47(8):571-576.
  2. Rosenbaum P, Paneth N, Leviton A, et al. A report: the definition and classification of cerebral palsy April 2006. Dev Med Child Neurol Suppl. 2007;109:8-14. Erratum in: Dev Med Child Neurol. 2007;49(6):480.
  3. McIntyre S, Goldsmith S, Webb A, et al. Global prevalence of cerebral palsy: A systematic analysis. Dev Med Child Neurol. 2022;64(12):1494-1506. https://doi.org/10.1111/dmcn.15346
  4. Cooper MS, Macdonald-Laurs E, Antolovich GC. Cerebral palsy: A neurodevelopmental disorder with motor disability. Dev Med Child Neurol. 2024;66(10):1390-1391. https://doi.org/10.1111/dmcn.15960
  5. Surveillance of Cerebral Palsy in Europe. Surveillance of cerebral palsy in Europe: a collaboration of cerebral palsy surveys and registers. Surveillance of Cerebral Palsy in Europe (SCPE). Dev Med Child Neurol. 2000;42(12):816-824.
  6. Pham R, Mol BW, Gecz J, et al. Definition and diagnosis of cerebral palsy in genetic studies: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2020;62(9):1024-1030. https://doi.org/10.1111/dmcn.14585
  7. Dan B. A new description of cerebral palsy: Framing, wording, and perspective. Dev Med Child Neurol. 2024;66(7):822-823. https://doi.org/10.1111/dmcn.15922
  8. Moreno-De-Luca A, Millan F, Pesacreta DR, et al. Molecular Diagnostic Yield of Exome Sequencing in Patients With Cerebral Palsy. JAMA. 2021;325(5):467-475. https://doi.org/10.1001/jama.2020.26148
  9. Pavelekova P, Necpal J, Jech R, et al. Predictors of whole exome sequencing in dystonic cerebral palsy and cerebral palsy-like disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2023;111:105352. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2023.105352
  10. Srivastava S, Lewis SA, Cohen JS, et al. Molecular diagnostic yield of exome sequencing and chromosomal microarray in cerebral palsy: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2022;79(12):1287-1295. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.3549
  11. May HJ, Fasheun JA, Bain JM, et al. Genetic testing in individuals with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2021;63(12):1448-1455. https://doi.org/10.1111/dmcn.14948
  12. Mei H, Yang L, Xiao T, et al. Genetic Spectrum Identified by Exome Sequencing in a Chinese Pediatric Cerebral Palsy Cohort. J Pediatr. 2022;242:206-212.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.11.019
  13. Gonzalez-Mantilla PJ, Hu Y, Myers SM, et al. Diagnostic Yield of Exome Sequencing in Cerebral Palsy and Implications for Genetic Testing Guidelines: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023;177(5):472-478. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2023.0008
  14. Lewis SA, Chopra M, Cohen JS, et al. Clinical Actionability of Genetic Findings in Cerebral Palsy: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Pediatr. 2025;179(2):137-144. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2024.5059
  15. Leach EL, Shevell M, Bowden K, et al. Treatable inborn errors of metabolism presenting as cerebral palsy mimics: systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:197. https://doi.org/10.1186/s13023-014-0197-2
  16. Сайфуллина Е.В., Магжанов Р.В., Давлетова А.И. и др. Два клинических случая глутаровой ацидурии I типа в Республике Башкортостан. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020;14(2):88-92. https://doi.org/10.25692/ACEN.2020.2.12
  17. Голосная Г.С., Красноруцкая О.Н., Ермоленко Н.А. и др. Синдром истощения митохондриальной ДНК 13-го типа. Описание клинического случая. Русский журнал детской неврологии. 2024;19(2):72-79. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2024-19-2-72-79
  18. Афандиева Л.З., Гайнетдинова Д.Д., И Д.В. EBF3-ассоциированный синдром гипотонии, атаксии и задержки психического развития — маска церебрального паралича (описание клинического случая). Нервно-мышечные болезни. 2024;14(2):68-77. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2024-14-2-68-77
  19. MacLennan AH, Kruer MC, Baynam G, et al. Members of the International Cerebral Palsy Genomics Consortium. Cerebral palsy and genomics: an international consortium. Dev Med Child Neurol. 2018;60(2):209-210. https://doi.org/10.1111/dmcn.13643.
  20. van Eyk CL, Fahey MC, Gecz J. Redefining cerebral palsies as a diverse group of neurodevelopmental disorders with genetic aetiology. Nat Rev Neurol. 2023;19(9):542-555. https://doi.org/10.1038/s41582-023-00847-6
  21. Palisano R, Rosenbaum P, Walter S, et al. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 1997;39(4):214-223. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.1997.tb07414.x
  22. Meseguer-Henarejos AB, Sánchez-Meca J, López-Pina JA, et al. Inter- and intra-rater reliability of the Modified Ashworth Scale: a systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2018;54(4):576-590. https://doi.org/10.23736/S1973-9087.17.04796-7
  23. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23
  24. Fehlings DL, Zarrei M, Engchuan W, et al. Comprehensive whole-genome sequence analyses provide insights into the genomic architecture of cerebral palsy. Nat Genet. 2024;56(4):585-594. https://doi.org/10.1038/s41588-024-01686-x
  25. Sardesai AV, Kamate M. Yield of Whole Exome Sequencing in Children With Cryptogenic Cerebral Palsy. Pediatr Neurol. 2025;171:1-7. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2025.06.023
  26. Li N, Zhou P, Tang H, et al. In-depth analysis reveals complex molecular aetiology in a cohort of idiopathic cerebral palsy. Brain. 2022;145(1):119-141. https://doi.org/10.1093/brain/awab209
  27. Nazeen S, Palmer NP, Berger B, et al. Integrative analysis of genetic data sets reveals a shared innate immune component in autism spectrum disorder and its co-morbidities. Genome Biol. 2016;17(1):228. https://doi.org/10.1186/s13059-016-1084-z
  28. Lien E, Andersen G, Bao Y, et al. Genes determining the severity of cerebral palsy: the role of single nucleotide polymorphisms on the amount and structure of apolipoprotein E. Acta Paediatr. 2015;104(7):701-706. https://doi.org/10.1111/apa.12983
  29. van der Sanden BPGH, Schobers G, Corominas Galbany J, et al. The performance of genome sequencing as a first-tier test for neurodevelopmental disorders. Eur J Hum Genet. 2023;31(1):81-88. https://doi.org/10.1038/s41431-022-01185-9
  30. Moreno-De-Luca A, Millan F, Pesacreta DR, et al. Molecular Diagnostic Yield of Exome Sequencing in Patients With Cerebral Palsy. JAMA. 2021;325(5):467-475. https://doi.org/10.1001/jama.2020.26148
  31. Selvanathan T, Guillot M, Branson HM, et al. Child Neurology: Cortical Malformations in Preterm Infants: Case From a Prospective Cohort. Neurology. 2023;101(5):235-238. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207265
  32. Xu Y, Li Y, Richard SA, et al. Genetic pathways in cerebral palsy: a review of the implications for precision diagnosis and understanding disease mechanisms. Neural Regen Res. 2024;19(7):1499-1508. https://doi.org/10.4103/1673-5374.385855
  33. Duncan ID, Bugiani M, Radcliff AB, et al. A mutation in the Tubb4a gene leads to microtubule accumulation with hypomyelination and demyelination. Ann Neurol. 2017;81(5):690-702. https://doi.org/10.1002/ana.24930
  34. Osaka H, Inoue K. Hypomyelinating leukodystrophy: From molecular mechanisms to clinical advances. Brain Dev. 2025;47(5):104426. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2025.104426
  35. Curiel J, Rodríguez Bey G, Takanohashi A, et al. TUBB4A mutations result in specific neuronal and oligodendrocytic defects that closely match clinically distinct phenotypes. Hum Mol Genet. 2017;26(22):4506-4518. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx338
  36. Liu A, Ying S. Aicardi-Goutières syndrome: A monogenic type I interferonopathy. Scand J Immunol. 2023;98(4):e13314. https://doi.org/10.1111/sji.13314
  37. Toupenet Marchesi L, Leblanc M, Stevanin G. Current Knowledge of Endolysosomal and Autophagy Defects in Hereditary Spastic Paraplegia. Cells. 2021;10(7):1678. https://doi.org/10.3390/cells10071678
  38. Cao Y, Zheng H, Zhu Z, et al. Clinical and Genetic Spectrum in a Large Cohort of Hereditary Spastic Paraplegia. Mov Disord. 2024;39(4):651-662. https://doi.org/10.1002/mds.29728
  39. Schirinzi T, Garone G, Travaglini L, et al. Phenomenology and clinical course of movement disorder in GNAO1 variants: Results from an analytical review. Parkinsonism Relat Disord. 2019;61:19-25. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.11.019
  40. Zouvelou V, Yubero D, Apostolakopoulou L, et al. The genetic etiology in cerebral palsy mimics: The results from a Greek tertiary care center. Eur J Paediatr Neurol. 2019;23(3):427-437. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2019.02.001
  41. Malaquias MJ, Fineza I, Loureiro L, et al. GNAO1 mutation presenting as dyskinetic cerebral palsy. Neurol Sci. 201;40(10):2213-2216. https://doi.org/10.1007/s10072-019-03964-7
  42. Lazo PA, García JL, Gómez-Puertas P, et al. Novel Dominant KCNQ2 Exon 7 Partial In-Frame Duplication in a Complex Epileptic and Neurodevelopmental Delay Syndrome. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4447. https://doi.org/10.3390/ijms21124447
  43. Camelo CG, Artilheiro MC, Martins Moreno CA, et al. Brain MRI Abnormalities, Epilepsy and Intellectual Disability in LAMA2 Related Dystrophy — a Genotype/Phenotype Correlation. J Neuromuscul Dis. 2023;10(4):483-492. https://doi.org/10.3233/JND-221638
  44. Melikishvili G, Striano P, Shojeinia E, et al. Effectiveness of add-on acetazolamide in children with drug-resistant CHD2-related epilepsy and in a zebrafish CHD2 model. Epilepsia Open. 2024;9(5):1972-1980. https://doi.org/10.1002/epi4.13034
  45. Chen L, Zhao MF, Deng HW, et al. A Novel Pathogenic Splicing Mutation of OFD1 is Responsible for a Boy with Joubert Syndrome Exhibiting Orofaciodigital Spectrum Anomalies, Polydactyly and Retinitis Pigmentosa. Pharmgenomics Pers Med. 2025;18:47-53. https://doi.org/10.2147/PGPM.S501623
  46. Wang M, Tang C, Xing R, et al. WDR81 regulates adult hippocampal neurogenesis through endosomal SARA-TGFβ signaling. Mol Psychiatry. 2021;26(2):694-709. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0307-y
  47. Spagnoli C, Fusco C, Percesepe A, et al. Genetic Neonatal-Onset Epilepsies and Developmental/Epileptic Encephalopathies with Movement Disorders: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4202. https://doi.org/10.3390/ijms22084202
  48. Murray M, Martindale JM, Otallah SI. SCN2A-Associated Episodic and Persistent Ataxia with Cerebellar Atrophy: A Case Report. Child Neurol Open. 2023;10:2329048X231163944. https://doi.org/10.1177/2329048X231163944
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Нестабильность генома возбудителя холеры: роль в эволюции патогенности, лекарственной устойчивости и адаптации к меняющейся среде обитания.Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(2):3-13

Синдром Айкарди—Гутьерес 6-го типа, ассоциированный с компаунд-гетерозиготным вариантом в гене ADAR: первое описание клинического случая в российской популяции.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(1):131-138

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026