Медико-социальная значимость проблемы ишемического инсульта (ИИ) определяется его значительной долей в структуре заболеваемости и смертности населения. За внешним единообразием клинической картины ИИ просматривается неоднородность этиологических факторов и патогенеза его развития — гетерогенность причин и обусловленный ею полиморфизм клинической картины. Это позволило создать учение о подтипах ИИ [1]. Согласно международным критериям TOAST, выделяют инсульт, связанный с патологией экстра- и интракраниальных артерий (атеротромботический инсульт), кардиоэмболический инсульт, инсульт, обусловленный патологией мелких артерий (лакунарный инсульт), инсульт, обусловленный другой причиной, и криптогенный инсульт [2].
Возникновение инфаркта мозга активирует каскад патобиохимических реакций, приводящих к гибели нейронов. Нарушение баланса между продукцией активных форм кислорода и антиоксидантным контролем за их образованием способствует развитию окислительного стресса. Нарушение функции эндотелия является одним из механизмов тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов [3, 4].
Особый интерес в последние годы вызывает система аминотиолов, включающая цистеин (Цис), гомоцистеин (Гцис), глутатион (Глн), участвующая в развитии нарушении функции эндотелия и окислительного стресса при ИИ.
Многочисленные клинические и экспериментальные исследования показывают, что Гцис обладает эксайтотоксичностью, вызывая активацию глутамат-кальциевого каскада, окислительного стресса, деструкцию клеточных мембран. Повышенный уровень Гцис является фактором риска развития ИИ [5, 6].
Глн образуется из Цис, который в свою очередь частично образуется из Гцис — промежуточного продукта метаболизма метионина. Глн является основным компонентом системы антиоксидантой защиты клеток, в которых его концентрация составляет от 1 до 10 мМ и 95—98% Глн находится в восстановленной форме [7, 8]. Соотношение восстановленной и окисленной форм Глн в клетке является одним из важнейших показателей, отражающих активность окислительного стресса.
Аминотиолы находятся в состоянии динамического равновесия между своими восстановленными и окисленными до дисульфидов формами. В плазме крови преобладают окисленные формы, связанные с цис-остатками белков, а на долю восстановленных форм приходится 1—5% [9]. Ранее было выявлено, что острый период ИИ характеризуется снижением уровня восстановленных форм Цис, Глн и цистеинилглицина и редокс-статуса аминотиолов (отношение восстановленных форм к общему содержанию аминотиолов) в плазме крови [10].
Цель исследования — оценить гемостаз (общее содержание, восстановленные формы и редокс-статус) аминотиолов при различных подтипах ИИ.
Материал и методы
В исследование были включены 177 пациентов в возрасте 62 (55—68) лет, из них 95 (53,7%) мужчин и 82 (46,3%) женщины, поступивших в первые 8—24 ч с момента развития ИИ.
Критериями включения пациентов в исследование являлись время с момента развития неврологической симптоматики от 8 до 24 ч, возраст от 45 до 80 лет, инфаркт в бассейне средней мозговой артерии, подтвержденный данными МРТ. Критерии невключения: сахарный диабет 1-го типа, декомпенсированная почечная, печеночная, дыхательная и сердечная недостаточность, онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция.
Степень выраженности неврологических нарушений оценивалась по шкале инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS) [11], повседневная деятельность — по индексу Бартель [12], функциональный статус — по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) [13].
МРТ проводилась на томографе Magneton Symphony («Siemens», Германия) с величиной магнитной индукции 1,5 Тесла. Исследования проводились в режимах T1, T2, T2*-взвешенных изображений, FLAIR и диффузионно-взвешенной МРТ (ДВ МРТ). Площадь необратимых ишемических изменений в мм2 оценивали по изображениям в режиме ДВ-МРТ (b=1000). Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий выполнялось на приборе iU22 («Philips», Нидерланды), трансторакальная эхокардиография — на аппарате iE 33 («Philips», Нидерланды).
По результатам клинико-инструментального обследования в соответствии с критериями TOAST определяли патогенетический подтип ИИ [2].
Степень артериальной гипертензии оценивали согласно рекомендациям Европейского общества артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов [14].
Индекс массы тела оценивался согласно рекомендациям ВОЗ [15].
Исследование общего анализа крови проводилось на гематологическом анализаторе МЕК-7222 (Nihon Kohden Япония).
Содержание общего холестерина и липидных фракций, глюкозы (гексогеназным методом), гликозилированного HbA1c (иммунотурбометрическим методом) исследовали на биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия). Гиперлипидемию диагностировали на основании критериев Американской ассоциации сердца [16]. Состояние углеводного обмена оценивали в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации [17].
Исследование показателей гемостаза проводилось на коагулометре ACL 9000 («Instrumentation Laboratory», США).
Исследование общего уровня, восстановленных форм и редокс-статус Цис, Гцис и Глн проводилось на ультраэффективном жидкостном хроматографе Acquity H-Class UPLC («Waters», США) [18].
Всем пациентам назначали лечение ИИ, включающее антигипертензивную терапию, антиагрегантную терапию ацетилсалициловой кислотой или антикоагулянтную терапию (пациентам с кардиогенным эмболическим инсультом), статины, раннюю реабилитацию.
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом.
Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения Statistica 20.0 («TIBCO Software Inc.»). Количественные признаки представлялись в виде медианы, 25% и 75% квартилей (Me (25%—75%)), качественные данные — в виде частот и процентов. Непараметрические тесты Краскела—Уоллиса и Манна—Уитни использовались для сравнения групп по количественным признаками. Для всех сравнений и тестов применялся двусторонний критический уровень значимости, равный 0,05.
Результаты
Атеротромботический инсульт был диагностирован у 43 пациентов. Большие одиночные инфаркты мозга во всех случаях были обусловлены обтурирующим тромбозом или артерио-артериальной эмболией при развитии пристеночного тромбоза. Кардиоэмболический инсульт у 36 пациентов характеризовался возникновением больших одиночных корково-подкорковых инфарктов с геморрагическим компонентом при тромбоэмболии средней мозговой артерии из сердца, формирующейся при фибрилляции предсердий. Возникновению лакунарного инсульта в 57 (59,4%) случаях предшествовали резкий подъем или длительное повышение артериального давления. При диффузионной МРТ диаметр малых глубинных инфарктов на горизонтальных срезах мозга составлял 10—15 мм. Малые глубинные инфаркты локализовались в белом веществе полушарий мозга, чечевицеобразном и хвостатом ядрах, внутренней капсуле. У пациентов с лакунарным инсультом не было получено доказательств тромбоэмболии артерий мозга из сердца и атеростеноза экстра- и интракраниальных артерий, составляющего 50% и более их диаметра.
В табл. 1 представлена общая характеристика пациентов, в табл. 2 приведено сравнение основных характеристик в группах пациентов с различными подтипами ИИ.
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с ИИ
Table 1. Characteristics of the patients with ischemic stroke
Характеристика | Число пациентов, % (n=177) |
Возраст, годы | 62 (55—68) |
Соотношение по полу (мужчины/женщины) | 95/82 (53,7/46,3%) |
Подтип инсульта согласно критериям TOAST: | |
атеротромботический инсульт | 43 (24,3%) |
кардиоэмболический инсульт | 36 (20,3%) |
лакунарный инсульт | 98 (55,4%) |
Хроническая ишемия мозга, n (%) | 76 (42,9) |
Оценка по NIHSS при поступлении, баллы | 6 (3—10) |
Оценка по NIHSS на 21-е сутки, баллы | 3 (2—7) |
Индекс Бартел при поступлении, баллы | 70 (20—90) |
Индекс Бартел на 21-е сутки, баллы | 85 (60—95) |
Оценка по mRS при поступлении, баллы | 3 (2—4) |
Оценка по mRS на 21-е сутки, баллы | 2 (1—3) |
Тяжесть неврологических нарушений при поступлении, n (%): | |
NIHSS<7 (легкая) | 99 (56) |
7≤NIHSS<14 (средняя) | 62 (35) |
14≤NIHSS (тяжелая) | 16 (9) |
Оценка по mRS (0—1) на 21-е сутки, баллы | 78 (44,1) |
Факторы риска | |
артериальная гипертония, n (%) | 170 (96,0) |
1-й степени | 25 (14,7) |
2-й степени | 65 (38,2) |
3-й степени | 80 (47,1) |
длительность артериальной гипертензии, годы | 10 (5—15) |
сахарный диабет 2-го типа, n (%) | 32(18,1) |
длительность сахарного диабета 2-го типа, годы | 10 (5—12) |
гиперлипидемия, n (%) | 124 (70,1) |
ишемическая болезнь сердца, n (%) | 52 (29,4) |
фибрилляция предсердий, n (%) | 36 (20,3) |
табакокурение, n (%) | 58 (32,8) |
чрезмерное употребление алкоголя, n (%) | 25(14,1) |
индекс массы тела (>25 кг/м2), n (%) | 120 (67,8) |
избыточный вес, n (%) | 55 (45,8) |
ожирение, n (%) 1-й степени | 44 (36,7) |
2-й степени | 14 (11,7) |
3-й степени | 7 (5,8) |
Лабораторные показатели | |
общий холестерин, ммоль/л | 6,0 (5,0—6,9) |
триглицериды, ммоль/л | 1,5 (1,1—2,2) |
липопротеины высокой плотности, ммоль/л | 1,7 (1,5—2,1) |
липопротеины низкой плотности, ммоль/л | 2,4 (1,9—2,9) |
глюкоза крови, ммоль/л | 6,7 (6,2—8,0) |
мочевина, ммоль/л | 6,5 (5,9—6,9) |
гематокрит, % | 41 (38—44) |
активированное частичное тромбопластиновое время, с | 27,2 (25,1—29,0) |
фибриноген, г/л | 3,34 (2,97— 4,17) |
гемоглобин, г/л | 144 (133—156) |
эритроциты,1012/л | 4,8 (4,5—5,1) |
лейкоциты,109/л | 7,6 (6,1—9,1) |
тромбоциты,109/л | 200 (172—234) |
Скорость оседания эритроцитов, мм/ч | 15 (8—23) |
Таблица 2. Основные характеристики пациентов с атеротромботическим, кардиоэмболическим и лакунарным ИИ
Table 2. Baseline characteristics of the patients with large-artery atherosclerosis, cardioembolic and lacunar stroke
Характеристика | Атеротромботический инсульт (n=43) | Кардиоэмболический инсульт (n=36) | Лакунарный инсульт (n=98) | Значение p для критерия Краскела—Уоллиса |
Возраст, годы | 62 (55—66) | 68 (60—75) | 61 (60—67) | 0,001 |
Соотношение по полу (мужчины/женщины), n (%) | 33/10 (77,8/22,2) | 15/21 (41,7/58,3) | 47/51 (48,0/52,0) | |
Хроническая ишемия мозга, n (%) | 1 (25,6) | 18 (50,0) | 47 (48,0) | |
Тяжесть неврологических нарушений при поступлении, n (%) | ||||
NIHSS | <7 | 16 (37,2) | 3 (8,3) | 80 (81,6) |
NIHSS | 7≤—<14 | 18 (41,9) | 26 (72,2) | 60 (18,4) |
NIHSS | ≤14 | 9 (20,9) | 7 (19,4) | 0 (0) |
Площадь очага ишемии по данным диффузионной МРТ, мм2 | 787 (343—1893) | 788 (345— 1480) | 117 (82—165) | 0,01 |
Оценка по NIHSS при поступлении, баллы | 9 (5—12) | 12 (7—13) | 4 (2—6) | 0,000 |
Оценка по NIHSS на 21-е сутки, баллы | 5 (3—9) | 7 (5—10) | 2 (1—4) | 0,000 |
Оценка по mRS при поступлении, баллы | 4 (3—5) | 4 (3—5) | 2 (1—3) | 0,000 |
Оценка по mRS на 21-е сутки, баллы | 3 (1—4) | 3 (2—4) | 1 (0—2) | 0,000 |
Индекс Бартел при поступлении, баллы | 20 (15—70) | 35 (20—70) | 85 (70—95) | 0,000 |
Индекс Бартел на 21-е сутки, баллы | 60 (45—90) | 73 (26—85) | 95 (80—100) | 0,000 |
Оценка по mRS (0—1 балл) на 21-е сутки, n (%) | 11 (25,6) | 7 (19,4) | 60 (61,2) | |
Общий холестерин, ммоль/л | 6,6 (5,8—6,9) | 5,9 (4,6—7,1) | 5,7 (4,97—6,75) | 0,045 |
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л | 2,73 (2,10—3,20) | 2,31 (1,87—2,87) | 2,33 (1,80—2,90) | 0,047 |
Глюкоза крови, ммоль/л | 6,5 (6,2—7,8) | 6,5 (6,2—7,9) | 6,6 (6,2—8,0) | 0,55 |
Мочевина, ммоль/л | 6,5 (5,2—7,1) | 6,5 (5,3—6,8) | 6,5 (6,1—6,9) | 0,223 |
Фибриноген, г/л | 3,8 (3,3—4,5) | 3,7 (3,2—4,4) | 3,2 (2,8—4,0) | 0,001 |
Пациенты с кардиоэмболическим инсультом были старше пациентов с атеротромботическим и лакунарным инсультом (p=0,001). Среди оцениваемых показателей статистически значимые различия были установлены для степени тяжести инсульта по шкале NIHSS, повседневной деятельности и самообслуживания по индексу Бартел и функционального статуса по шкале mRS. Тяжелый и среднетяжелый инсульт с развитием больших и средних инфарктов мозга чаще наблюдался в группе атеротромботического и кардиоэмболического инсульта, легкий инсульт — в группе с малыми глубинными инфарктами головного мозга.
В группе пациентов с атеротромботическим инсультом выявлены более высокие показатели общего холестерина (p=0,045) и липопротеинов низкой плотности (p=0,047) по сравнению с этими показателями у пациентов с кардиоэмболическим и лакунарным ИИ. Уровень фибрингена при атеротромботическом и кардиоэмболическом инсульте был выше этого показателя у пациентов с лакунарным инсультом (p=0,001).
При сравнении трех групп с использованием критерия Краскела—Уоллиса для независимых выборок получено, что группы пациентов с различными подтипами ИИ отличаются между собой по показателям общего содержания Цис, Глн и Гцис (табл. 3).
Таблица 3. Сравнение аминотиолов в плазме крови и их редокс-статуса у пациентов с атеротромботическим, кардиоэмболическим и лакунарным ИИ
Table 3. Comparison of plasma aminothiols and their redox status among patients with large-artery atherosclerosis, cardioembolic stroke and lacunar stroke
Показатель | Атеротромботический инсульт (n=43) | Кардиоэмболический инсульт (n=36) | Лакунарный инсульт (n=98) | Значение p для критерия Краскела—Уоллиса |
Общее содержание Цис, мкМ | 325 (128—660) | 172 (94—429) | 339 (81—531) | 0,001 |
Общее содержание Глн, мкМ | 1,6 (0,4—4,4) | 1,1 (0,2—3,6) | 1,8 (0,1—4,8) | 0,016 |
Общее содержание Гцис, мкМ | 14,1 (5,3—56,2) | 8,7 (3,5—32,0) | 14,2 (2,8—61,0) | 0,000 |
Восстановленные формы Цис, мкМ | 7,0 (3,6—22,7) | 6,3 (3,3—12,7) | 6,4 (2,9—23,7) | 0,264 |
Восстановленные формы Глн, мкМ | 0,044 (0,004—0,192) | 0,039 (0,004—0,296) | 0,037 (0,005— 0,398) | 0,801 |
Восстановленные формы Гцис, мкМ | 0,172 (0,067—2,572) | 0,158 (0,057—0,419) | 0,175 (0,054—1,773) | 0,198 |
Редокс-статус Цис | 0,021 (0,009—0,123) | 0,026 (0,010—0,083) | 0,019 (0,008—0,123) | 0,112 |
Редокс-статус Глн | 0,021 (0,002—0,168) | 0,029 (0,006—0,082) | 0,020 (0,006—0,524) | 0,301 |
Редокс-статус Гцис | 0,012 (0,005—0,145) | 0,016 (0,005—0,055) | 0,012 (0,004—0,129) | 0,248 |
При атеротромботическом (табл. 4) и лакунарном (табл. 5) ИИ по сравнению с кардиоэмболическим инсультом выявлены более высокие уровни общего содержания Цис, Глн и Гцис.
Таблица 4. Сравнение аминотиолов в плазме крови и их редокс-статуса у пациентов с атеротромботическим и кардиоэмболическим ИИ
Table 4. Comparison of plasma aminothiols (in μmol/L) and their redox status (in%) among patients with large-artery atherosclerosis and cardioembolic stroke
Показатель | Атеротромботический инсульт (n=43) | Кардиоэмболический инсульт (n=36) |
Общее содержание Цис, мкМ | 325 (128—660) | 172 (94—429)** |
Общее содержание Глн, мкМ | 1,6 (0,4—4,4) | 1,1 (0,2—3,6)* |
Общее содержание Гцис, мкМ | 14,1 (5,3—56,2) | 8,7 (3,5—32,0)** |
Восстановленные формы Цис, мкМ | 7,0 (3,6—22,7) | 6,3 (3,3—12,7) |
Восстановленные формы Глн, мкМ | 0,044 (0,004—0,192) | 0,039 (0,004—0,296) |
Восстановленные формы Гцис, мкМ | 0,172 (0,067—2,572) | 0,158 (0,057—0,419) |
Редокс-статус Цис | 0,021 (0,009—0,123) | 0,026 (0,010—0,083)* |
Редокс-статус Глн | 0,021 (0,002—0,168) | 0,029 (0,006—0,082) |
Редокс-статус Гцис | 0,012 (0,005—0,145) | 0,016 (0,005—0,055) |
Примечание. Здесь и в табл. 5: * — p=<0,05 для критерия Манна—Уитни; ** — p<0,005 для критерия Манна—Уитни.
Note. Here and table 5: p=<0,05 for the Mann—Whitney criterion; p<0,005 — for the Mann—Whitney criterion.
Таблица 5. Сравнение аминотиолов в плазме крови и их редокс-статуса у пациентов с атеротромботическим и лакунарным инсультом
Table 5. Comparison of plasma aminothiols and their redox status among patients with cardioembolic stroke and small artery occlusion
Показатели | Кардиоэмболический инсульт (n=36) | Лакунарный инсульт (n=98) |
Общее содержание Цис, мкМ | 172 (94—429) | 339 (81—531)** |
Общее содержание Глн, мкМ | 1,1 (0,2—3,6) | 1,8 (0,1—4,8)* |
Общее содержание Гцис, мкМ | 8,7 (3,5—32,0) | 14,2 (2,8—61,0)** |
Восстановленные формы Цис, мкМ | 6,3 (3,3—12,7) | 6,4 (2,9—23,7) |
Восстановленные формы Глн, мкМ | 0,039 (0,004—0,296) | 0,037 (0,005—0,398) |
Восстановленные формы Гцис, мкМ | 0,158 (0,057—0,419) | 0,175 (0,054—1,773) |
Редокс-статус Цис | 0,026 (0,010—0,083) | 0,019 (0,008—0,123) |
Редокс-статус Глн | 0,029 (0,006—0,082) | 0,020 (0,006—0,524) |
Редокс-статус Гцис | 0,016 (0,005—0,055) | 0,012 (0,004—0,129) |
Средний уровень общего содержания Гцис при атеротромботическом инсульте составил 14,1 (5,3—56,2) мкМ, при лакунарном инсульте — 14,2 (2,8—61,0) мкМ, при кардиоэмболическом инсульте — 8,7 (3,5—32,0) мкМ (p=0,000). Наиболее низкие уровни общего содержания Цис и Глн обнаружены при кардиоэмболическом инсульте [172 (94—429) мкМ (p=0,001) и 1,1 (0,2—3,6) мкМ (p=0,016) соответственно]. Представленные результаты свидетельствуют о более значительной активации свободнорадикальных процессов в крови пациентов с кардиоэмболическим инсультом на фоне снижения антиоксидантной защиты. Обратная корреляционная связь между степенью тяжести ИИ, оцененной по шкале NIHSS, и уровнем общего содержания Глн (R=–0,60; p=0,01), позволяет расценивать снижение уровня общего содержания Глн в плазме крови как фактор, отягощающий течение кардиоэмболического инсульта.
В группе пациентов с атеротромботическим инсультом выявлена прямая корреляционная связь уровня общего содержания Гцис с уровнями общего содержания Цис (R=0,75, p=0,001) и общего содержания Глн (R=0,58; p=0,001). По-видимому, эти соотношения подтверждают предположение о компенсаторном повышении уровня общего содержания Глн в ответ на гемостатическую активацию.
Обсуждение
В последние годы поиск биохимических маркеров повышенного риска развития различных подтипов ИИ имеет большое значение как для их дифференциальной диагностики, так и для вторичной профилактики. Особое внимание уделяется процессам свободнорадикального окисления липидов и признакам эндотелиальной дисфункции, которая признается одним из ключевых факторов в патогенезе не только церебрального атеросклероза и артериальной гипертонии, но и в развитии их осложнений.
К низкомолекулярным аминотиолам относится большое количество соединений, среди которых наиболее значимыми являются Гцис, Цис и Глн. Увеличение уровня Гцис в плазме крови на 25% сопровождается повышением риска развития ИИ на 19% [19].
Гипергомоцистеинемию выявляют в 35—40% случаев при ИИ [20]. Уровень Гцис при ИИ зависит от возраста. Частота гипергомоцистеинемии у лиц молодого возраста составляет 19%, у лиц пожилого возраста — 35% [21].
Данные литературы свидетельствуют о том, что уровень Гцис является патогенетически, клинически и экспериментально верифицированным маркером эндотелиальной дисфункции.
Связь повышенного уровня Гцис с риском развития ИИ не вызывает сомнений, однако до настоящего времени получены противоречивые данные о различиях в плазменном уровне Гцис при различных подтипах ИИ. Повышенное содержание Гцис считается атерогенным и протромботическим фактором. Гипергомоцистеинемию обнаруживают при инсульте, связанном с патологией экстра- и интракраниальных артерий, в 23,3% случаев, при кардиоэмболическом инсульте в 18,1%, при инсульте, обусловленном патологией мелких артерий, в 16,3%, при инсульте неустановленной этиологии в 10,8% случаев [21]. Исследования случай-контроль показали, что гипергомоцистеинемия является, прежде всего, фактором риска развития лакунарного инсульта, множественных малых глубинных инфарктов и гиперинтенсивности белого вещества полушарий мозга [22].
Нами выявлено, что острый период кардиогенного эмболического инсульта характеризуется более низкими уровнями общего содержания Глн и Цис по сравнению с этими показателями у пациентов с атеротромботическим и лакунарным ИИ. Это свидетельствует о более выраженной активации процессов свободнорадикального окисления липидов и истощении механизмов антирадикальной защиты при кардиоэмболическом инсульте. Ранее установлено, что развитие ИИ связано с низким уровнем общего содержания Глн [23].
В остром периоде атеротромботического и лакунарного инсульта отмечено значительное повышение уровней общего содержания Гцис по сравнению с группой кардиоэмболического инсульта. Полученные данные об особенностях нарушений функции эндотелия при различных подтипах ИИ соответствуют результатам других исследований, в которых увеличение уровня общего содержания Гцис было выявлено при атеротромботическом и лакунарном ИИ [24, 25]. В метаанализе S. Wiseman и соавт. [26] увеличение уровня Гцис отмечалось в остром периоде при всех подтипах ИИ, включая кардиоэмболический инсульт.
В исследовании M. Lehmann и соавт. [27] было показано, что уровень Гцис при лакунарном инсульте был выше, чем при атеротромботическом и кардиоэмболическом инсульте (p<0,0001). В исследовании N. Tascilar и соавт. [28], напротив, у пациентов с уровнем Гцис >15 мкМ выявлялся кардиоэмболический и атеротромботический инсульт. При Гцис >15 мкМ относительный риск инсульта составляет 2,17 (p=0,04) [29].
Частота гипергомоцистеинемии при ИИ и атеростенозе интракраниальных артерий составляет 72%, при ИИ и атеростенозе экстракраниальных артерий — 52%, при диссекции церебральных артерий — 35,7%; при кардиоэмболическом инсульте — 28%, при лакунарном — 25% [20].
Нами показана корреляция уровня общего содержания Гцис и степени тяжести неврологических нарушений при атеротромботическом инсульте [24]. Более низкий уровень общего содержания Гцис при кардиоэмболическом инсульте согласуется с представлением о том, что Гцис не оказывает влияния на образование тромбов в полостях сердца [24].
Заключение
Выявленные особенности гемостаза низкомолекулярных аминотиолов должны учитываться при проведении дифференциальной диагностики различных подтипов ИИ.
Работа выполнена в рамках Гранта РНФ (проект №16-15-10340).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.