АМГ - антимюллеров гормон

АО - абдоминальное ожирение

ГИ - гиперинсулинемия

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

индекс HOMA-IR - гомеостатическая модель для оценки резистентности к инсулину

ИР - инсулинорезистентность

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

СД - сахарный диабет

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

ТГ - триглицеридов

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

HbA_1c - гликированный гемоглобин

По данным ВОЗ, за последние 40 лет число людей, страдающих ожирением, выросло более чем в 2 раза. В 2008 г. среди лиц в возрасте 20 лет и старше избыточная масса тела (индекс массы тела - ИМТ ≥25 кг/м²) имелась у 35%, а ожирение (ИМТ ≥30 кг/м²) - у 11% [1, 2].

По данным казахстанских ученых, в 2012 г. на базе Центральной клинической больницы Медицинского центра управления делами Президента Республики Казахстан, Алматы при проведении профилактических медицинских осмотров 732 госслужащих у 28,3% от числа обследуемых лиц выявлено абдоминальное ожирение - АО (46,6% мужчины, 53,6% женщины) [3].

Нарушения эндокринной системы у женщин тесно связаны с ожирением, начиная с периода полового созревания и на протяжении всей жизни [4, 5].

Внимание многих ученых направлено на изучение влияния адипокинов и развитие ожирения [6-8]. Адипокины обладают бивалентной способностью в воздействии на гиперинсулинемию (ГИ) и инсулинорезистентность (ИР) [9-11].

Одну из главных ролей в развитии ИР играет адипонектин. Он регулирует энергетический баланс, а также оказывает антигипергликемический, противовоспалительный и антиатерогенный эффекты [10]. Резистин можно рассматривать как прогностический маркер развития ожирения, нарушения чувствительности тканей к инсулину и сахарного диабета (СД) 2-го типа [12].

При АО нарушается адипокиновый баланс - повышается уровень резистина и снижаются уровни адипонектина. Все эти факторы приводят к развитию ГИ и ИР, что изменяет липидный обмен с увеличением концентрации холестерина и триглицеридов (ТГ); подобная форма дислипидемии существенно ускоряет атеросклеротический процесс и увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [13, 14].

Антимюллеров гормон (АМГ) - это показатель овариального резерва яичников. Роли АМГ в норме и патологии яичников посвящен ряд работ [15-17].

В настоящее время слабо освещен вопрос о влиянии эндокринной дисфункции жировой ткани, выражающейся в дисбалансе адипокинов, на развитие ожирения и снижение овариального резерва яичников у женщин репродуктивного возраста. В связи с этим актуальным является изучение адипокинов и АМГ как самостоятельных независимых факторов риска развития ожирения и дисгормональных нарушений.

Целью настоящей работы явилось изучение взаимосвязи овариального резерва яичников и показателей адипокинов и половых гормонов у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

В исследование включили 157 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м², обратившихся в отдел эндокринологии АО «Республиканский диагностический центр» Национального медицинского холдинга Республики Казахстан. Контрольная группа состояла из 93 женщин в возрасте от 18-45 лет с ИМТ не более 25 кг/м².

Критериями исключения из исследования являлись клинически значимые онкологические, сердечно-сосудистые заболевания, гипертоническая болезнь II-III стадии, врожденные нарушения липидного обмена, беременность, лактация, курение, менопауза у женщин.

Все женщины подписали информированное согласие на участие в исследовании. Образцы крови брали в утренние часы натощак, на 2-5-й день менструального цикла или в любой день в отсутствие менструации.

Использовали следующие методы исследования: анкетирование пациентов с целью сбора анамнестических данных для оценки состояния здоровья и наследственности; антропометрические данные: рост, масса тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), уровень артериального давления, ИМТ (индекс Кетле) по формуле: масса тела (кг)/рост (м²). Тип ожирения считали абдоминальным при отношении ОТ/ОБ более 0,8; лабораторные показатели: липидный состав; аполипопротеины, А и В (иммунонефелометрический анализ, анализатор Roche/Hitachicobas c./); глюкоза натощак; гликированный гемоглобин - HbA_1c (турбидиметрический ингибиторный иммуноанализ, анализатор фирмы «Roche»); определение уровня гормонов: тиреотропный гормон (ТТГ), пролактин, эстрогены, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), тестостерон, с-пептид и инсулин (электрохемилюминесцентный иммунотест Eclia на анализаторе «Elecsys и cobas e.), АМГ (иммуноферментный анализ - ИФА); определение уровня адипонектина и резистина (ИФА метод специфических моноклональных антител); ультразвуковые исследования (УЗИ) проводили на 7-й день менструального цикла, на аппарате Logiq E9 («GeneralElectric», США) с использованием линейного датчика ML 6-15 MГц, трансвагинального конвексного датчика IС 5-9 МГц: 250 УЗИ органов малого таза, 250 УЗИ щитовидной железы, 250 УЗИ молочных желез.

Для каждой пациентки на основе уровня инсулина и глюкозы натощак рассчитывали показатель HOMA-IR по формуле:

При базальном уровне инсулина ≥18 мкед/мл констатировали ГИ, при HOMA ≥2,27 - ИР.

При увеличении ИМТ более 30 кг/м² ставили диагноз ожирения.

Анализ данных выполняли с использованием статистической программы Stata. Описательные статистические данные получены в виде средней величины (стандартное отклонение) и качественных переменных, представленных в виде абсолютного числа (%). Использовали критерий χ² и критерий Стьюдента. Дополнительно для установления связи между двумя переменными применяли корреляционный анализ. Различия при р<0,05 считали статистически значимыми.

Данные участниц с ожирением и нормальной массой тела обобщены в табл. 1. Статистически значимых различий по возрасту, национальности и семейному положению между участницами двух групп не выявлено, однако получено статистически значимое различие (p<0,0001) по уровню образования. У 76,3% женщин с ИМТ в пределах нормы имелось высшее образование. Кроме того, выявлены статистически значимые различия по индексу HOMA-IR, уровням инсулина, глюкозы, общего холестерина, ЛПВП, ЛНВП, ТТГ, тестостерона (p=0,0129), адипонектина и резистина (p<0,0001). Уровень АМГ оказался выше (p=0,042) у женщин с ИМТ менее 25 кг/м².

В табл. 2 представлена сопутствующая патология у женщин с ожирением. У пациенток с ИМТ больше 30 кг/м²имеются статистически значимые различия по распространенности сопутствующих заболеваний: СД (p<0,0001), фиброзно-кистозная мастопатия (р=0,002), гипотиреоз (p<0,0001), гиперплазия эндометрия (р=0,007), узлы щитовидной железы (р=0,035), СПКЯ (p<0,0001).

В группе с ожирением уровень АМГ проявлял отрицательную корреляцию с ФСГ (p=0,0026) и резистином (p=0,0323) (табл. 3). Статистически значимой корреляции уровня АМГ с другими показателями не выявлено.

Статистически достоверных различий по возрасту, национальности и семейному положению между 157 женщинами репродуктивного возраста с ожирением и 93 женщинами с нормальной массой тела того же возраста не выявлено. Так как у большинства женщин с ИМТ в пределах нормы имелось высшее образование, можно сделать предположение, что женщины, получившие высшее образование, придерживаются принципов здорового образа жизни и правильного питания.

У обследованных нами 157 женщин основной группы определены АО, ИР и ГИ. У 35 женщин с ожирением выявлен гипотиреоз; таким образом, в основной группе уровень ТТГ достоверно выше, чем в контрольной. Известно, что у женщин с гипотиреозом усилена ИР и выявляется компенсаторная ГИ на фоне андроидного распределения жировой ткани, гипотиреоз сопровождается развитием атерогенной дислипидемии, повышением концентрации резистина и снижением адипонектина [18]. Следовательно, у обследованных нами пациенток с ожирением гипотиреоз еще больше усугубляет гормонально-метаболические нарушения. Кроме того, у пациенток с ожирением оказались статистически значимо выше уровень глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, понижен уровень ЛПВП. В сравнении с контролем у женщин с АО статистически значимо выше уровень тестостерона (0,62±2,15 нг/мл; р=0,0129), резистина (8,75±6,19 нг/мл; р<0,0001), снижены уровни АМГ (2,81±3,61 нг/мл; р=0,0420) и адипонектина (9,99±5,55 нг/мл; р<0,0001). По нашему мнению, у пациенток с АО ГИ стимулирует биосинтез андрогенов в текастромальных клетках яичника; нарушается нормальный рост и созревание фолликулов, снижается уровень АМГ, что может привести к хронической ановуляции и бесплодию; одновременно на фоне увеличения ИМТ усиливается продукция резистина абдоминальной жировой тканью, снижается уровень адипонектина. АМГ является показателем овариального резерва яичников, следовательно, на фоне ожирения у наших пациенток ускоряются процессы старения женской репродуктивной системы. Выявленные изменения указывают на сужение физиологических пределов вариации биометрических, гормонально-метаболических параметров и инертность регуляторных механизмов при АО.

При сравнительном анализе у пациенток с ожирением между уровнем АМГ и показателями гормонального статуса выявлена отрицательная корреляция с уровнями ФСГ (p=0,0026) и резистина (p=0,0323). Следовательно, на фоне АО у обследованных нами пациенток уменьшается уровень АМГ, повышается секреция ФСГ гипофизом и резистина клетками жировой ткани. Полученные данные свидетельствуют, что у женщин с ожирением снижается овариальный резерв яичников, а это может привести к более раннему наступлению менопаузы.

У женщин репродуктивного возраста с АО на фоне повышения секреции резистина жировыми клетками снижается овариальный резерв яичников, ускоряются процессы старения репродуктивной системы.

Благодарность

Исследование проводилось на базе АО «Республиканский диагностический центр» Национальный медицинский холдинг (аккредитован комиссией «JCI» в 2014 г.) с 2013 по 2015 гг., отдел эндокринологии, в рамках научного проекта по грантовому финансированию министерства образования и науки Республики Казахстан, № госрегистрации 0113РК00748.

Конфликт интересов отсутствует.