Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Короленкова М.В.

ФГБУ НМИЦ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России;
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского»

Побережная А.А.

ФГБУ НМИЦ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии»

Дмитриева Н.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России

Микробиота слизистой оболочки рта у детей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом

Авторы:

Короленкова М.В., Побережная А.А., Дмитриева Н.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Стоматология. 2022;101(1): 46‑52

Прочитано: 1355 раз


Как цитировать:

Короленкова М.В., Побережная А.А., Дмитриева Н.А. Микробиота слизистой оболочки рта у детей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Стоматология. 2022;101(1):46‑52.
Korolenkova MV, Poberezhnaya AA, Dmitrieva NA. Oral microbiome in children with dystrophic recessive epidermolysis bullosa. Stomatology. 2022;101(1):46‑52. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/stomat202210101146

Рекомендуем статьи по данной теме:
Фак­то­ры под­дер­жа­ния хро­ни­чес­ко­го вос­па­ле­ния при пси­хи­чес­ких за­бо­ле­ва­ни­ях. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(8):7-15
Ось «мозг—ки­шеч­ник—мик­ро­би­ом» при бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(11-2):18-23

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (РДБЭ) — одна из наиболее тяжелых инвалидизирующих форм буллезного эпидермолиза, при которой генетический дефект в гене COL7A1 приводит к дефициту коллагена VII типа — основного компонента внеклеточного матрикса и связующих фибрилл, обеспечивающих поддержание целостности кожи [1]. Наиболее типичным проявлением эпидермолиза является образование на коже и слизистых оболочках геморрагических пузырей при небольшой механической нагрузке и даже спонтанно [1, 2]. После разрушения покрышки пузыря возникает рана, заживление которой сопровождается образованием незрелой фиброзной ткани и патологическим рубцеванием. Это приводит к характерной клинике заболевания: деформации конечностей, стриктурам пищевода, а в конечном итоге к возникновению плоскоклеточного рака кожи, являющегося основной причиной преждевременной смерти больных с РДБЭ [2—4]. В челюстно-лицевой области патологическое рубцевание проявляется прогрессирующей микростомией, ограничением открывания рта и анкилоглоссией, что затрудняет гигиенический уход за зубами и их лечение, а также влияет на полноценность функций глотания и речи [5—7].

Механизмы патологического фиброза при РДБЭ напрямую связаны с хронизацией раневого процесса. Хронические раны — всегда раны с пролонгированной фазой воспаления, так как разрешение воспаления за счет активации макрофагального ответа является необходимым условием для перехода в стадию заживления. Однако у пациентов с РДБЭ отсрочка заживления связана с несколькими генетически обусловленными факторами:

1. Задержка миграции кератиноцитов и фибробластов.

2. Дерегуляция сигнального пути трансформирующего фактора роста β (transforming growth factor β, TGF-β), нарушающая баланс синтеза и деградации внеклеточного матрикса.

3. Повышенная концентрация гранулоцитов и макрофагов, в том числе за счет повторных травм легко повреждающейся кожи и слизистых [2].

Дополнительным барьером для разрешения воспаления является персистирующая бактериальная инфекция [8, 9]. Известно, что у пациентов с РДБЭ регистрируют повышенную колонизацию кожи и носовых ходов патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, прежде всего S. aureus и Ps. aeruginosa [10]. Микроорганизмы при хронизации ран способны образовывать биопленки (то есть демонстрируют кооперацию и синергию подобно бактериям зубной бляшки), при этом в ранах на коже бактериями-инициаторами биопленки служат как раз S. и Ps. aeruginosa [12—15].

Повышенное количество микроорганизмов на коже больных РДБЭ частично объясняется наличием открытых ран. Сравнение микрофлоры ран у больных с РДБЭ и другими состояниями, ассоциированными с незаживающими ранами, свидетельствует о наличии у первых особых факторов, способствующих снижению у них антимикробного иммунитета [1, 11]. Коллаген VII типа в лимфоидной ткани не только является составным элементом лимфоидного матрикса, но и обеспечивает физическую ретенцию и правильную ориентацию LCCL-домена белка кохлина в просвете лимфатических путей, тем самым играет важную роль в поддержании антибактериального иммунитета за счет активации B-лимфоцитов [1]. Дефект оси коллаген VII типа кохлин приводит к нарушению выработки макрофагами интерлейкина-6 и снижению B-клеточного ответа на инвазию микроорганизмов [1].

Микробный фактор, таким образом, поддерживает воспаление и играет важную роль в отсрочке заживления ран у больных РДБЭ, тем самым усугубляет явления патологического фиброза. Более того, последние работы выявляют роль повышенной колонизации ран микроорганизмами на коже в возникновении рака кожи. Бактериальное обсеменение незаживающих ран у больных РДБЭ приводит к повышению экспрессии белка HMGB-1 кератиноцитами. Этот белок запускает нетоз (англ NETosis, от Neutrophil extracellular traps — вид программируемой клеточной гибели нейтрофилов), направленный на борьбу с бактериальной инфекцией, но в тоже время способный вызвать повреждение окружающих тканей и влиять на процессы, способствующие возникновению рака кожи [3].

Все исследования по изучению микробной колонизации ран у больных с РДБЭ, проводили на коже, причем большинством авторов не выявлено корреляции роста числа микроорганизмов и их видового разнообразия с возрастом и прогрессией заболевания.

В настоящее время для характеристики микробиоценоза отдельных органов и систем (кишечник, кожа, рот и т.д.) введен термин микробиота, под которым понимают сообщество различных микроорганизмов в среде обитания и имеющих важное значение для иммунологического, гормонального и метаболического гомеостаза организма хозяина.

Микробиоту слизистой оболочки рта у пациентов с РДБЭ до сих пор не изучали, поэтому целью нашего исследования была оценка состояния микробиоты слизистой оболочки рта у детей с РДБЭ, а также выявление ее возможной возрастной динамики.

Материал и методы

Обследовано 77 детей с РДБЭ в возрасте 3—18 лет (средний возраст 9,5±3,6 года) и 27 здоровых детей 4—18 лет (9,8±4,1), составивших группу контроля. Материал для исследования забирали натощак с элементов поражения слизистой оболочки рта с помощью специального тампона с транспортной средой (Amies, Испания). Материалом для исследования у детей контрольной группы служила ротовая жидкость, полученная путем смыва слизистой оболочки рта 10,0 мл фосфатного буферного раствора. Рост факультативных микроорганизмов на селективных средах учитывали через 24, 48 и 72 ч инкубации (37 °C и 30 °C) с последующей идентификацией на автоматическом бактериологическом анализаторе MicroScan WalkAway (Simens, США).

Статистический анализ проводили на персональном компьютере с использованием программы «SPSS» (v13.0. for Windows). Статистическую обработку результатов выполняли стандартными параметрическими и непараметрическими методами. Для проверки достоверности различий значений признаков в группах использовали тест «хи-квадрат». Различия считались статистически значимыми при p<0,05 (95% ДИ).

Результаты и обсуждение

Обнаруженные в ходе анализа виды микроорганизмов, выделенных с элементов поражения слизистой оболочки рта у детей с РДБЭ и неизмененной слизистой оболочки у здоровых детей (группа контроля) представлены в таблице.

Представители микробиома слизистой рта у детей с РДБЭ и здоровых детей

Вид микроорганизма

Частота в группе детей с РДБЭ, %

Частота в контрольной группе

Представители нормальной флоры рта

Streptococcus oralis

40,3

23,5

Streptococcus mitis

27,3

47,1

Streptococcus viridans

2,6

29,4

Streptococcus salivarius

3,9

41,2

Streptococcus sanguinis

5,2

11,8

Streptococcus parasanguinus

5,2

0

Streptococcus cristatus

2,6

0

Streptococcus gordonii

6,5

0

Streptococcus vestibularis

2,6

0

Streptococcus intermedius

2,6

0

Streptococcus scuiri

1,3

0

Streptococcus pseudopneumoniae

1,3

0

Streptococcus constellatus

2,6

0

Neisseria spp

10,4

70,6

Neisseria mucosa

11,7

17,6

Neisseria macacae

14,3

5,9

Neisseria subflava

22,1

17,6

Neisseria elongata

5,2

0

Neisseria oralis

6,5

0

Neisseria baciliformis

5,2

0

Neisseria cinerea

3,9

0

Rhotia mucilaginosa

10,4

5,9

Haemophilus parainfluenzae

5,2

0

Haemophilus parahaemoliticus

3,9

0

Enterobacter agglomerans

3,9

0

Actinomyces oris

10,4

0

Actinomyces naeslundi

2,6

0

Actinomyces odontoliticus

2,6

0

Lactococcus lactis

3,9

0

Условно патогенные и патогенные микроорганизмы

Candida albicans

40,3

26,0

Staphilococcus aureus

23,4

0

Enterobacter cloacae

9,1

0

Staphilococcus hominis

2,6

0

Staphilococcus haemoliticus

3,9

0

Enterocccus faecalis

2,6

0

Pseudomonas aeruginosa

5,2

0

Pseudomonas putida

2,6

0

Acenitobacter baumani

3,9

0

E.coli

2,6

0

Citrobacter freundii

2,6

0

Chrisiobacterium indologenes

2,6

0

Serratia liquefaciens

1,3

0

Ralstonia mannytolitica

1,3

0

Различия в видовом составе микроорганизмов у здоровых детей и детей с РДБЭ очевидны. Это прежде всего связано с различным состоянием слизистой оболочки рта у пациентов с РДБЭ и здоровых детей. У детей с РДБЭ во рту имеются длительно незаживающие раны, тогда как в контрольной группе у детей была неизмененная слизистая оболочка. У больных детей бросается в глаза значительно большее число видов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, колонизирующих раневые поверхности. Эта тенденция сохраняется и для представителей нормальной микрофлоры рта. Кроме того, у детей с РДБЭ обнаружены повышенные, клинически значимые титры (от 103 КОЕ/см3 до 108 КОЕ/см3) условно-патогенных и патогенных микроорганизмов и грибов рода Candida. Среди них лидируют C. albicans (обнаружена у 40,3% детей), S. aureus (23,4%), E. cloacae (9,1%) и другие представители семейства энтеробактерий (10,4%). У здоровых детей из патогенных видов обнаружена только C. albicans (у 26% детей, рис. 1).

Рис. 1. Наиболее типичные представители условно патогенных и патогенных микроорганизмов и Candida albicans на слизистой рта у детей с РДБЭ и здоровых детей.

Наше исследование показало статистически значимый рост частоты встречаемости и титра патогенных микроогранизмов у детей с РДЭБ с возрастом. У 3—6 летних (19 детей) хотя бы один условно-патогенный или патогенный вид обнаруживали в 21,1% случаев, у 7—10 летних (21 ребенок) — в 71,4%, у детей старше 10 лет — в 91,9% (p=0,001; рис. 2).

Рис. 2. Количество случаев с обнаружением различных видов условно патогенных и патогенных микроорганизмов на слизистой рта у детей с РДБЭ разного возраста.

При исследовании микробиоты кожных ран у детей РДБЭ, проведенном I. Fuentes и соавт. (2018), возрастная динамика обнаружена не была [8—10, 16]. Вероятно, это связано с тем, что основная масса пациентов в обследуемых когортах была представлена подростками и молодыми взрослыми и лишь 2 пациента в исследовании были младше 10 лет [8].

Возраст между 7 и 10 годами, по всей вероятности, является критическим для прогрессии болезни у детей с РДБЭ. В этот период нами обнаружен значительный рост бактериальной нагрузки, что выражалось не только большей частотой обнаружения, но и более высокими титрами условно-патогенных и патогенных видов микроорганизмов, выделенных у этих пациентов. Их концентрация составляла от 103 КОЕ/см3 до 107 КОЕ/см3 (от lg 3,5 до lg 7,8). Такие результаты отмечены только у детей старше 8 лет (рис. 3).

Рис. 3. Титры Candida albicans, Staphilococcus aureus и Enterobacter cloacae на слизистой рта у детей с РДБЭ разного возраста.

Наши предыдущие исследования говорят о том, что на возраст 8—10 лет приходится ухудшение и клинической картины заболевания за счет прогрессирующих явлений фиброза [7]. Возрастающая бактериальная нагрузка, с одной стороны, является следствием нарастающих нарушений компонентов антибактериального как локального, так и общего иммунитета [1], а, с другой, способствует хронизации раневого процесса и тем самым усугубляет образование патологической рубцовой ткани.

У больных РДБЭ с преимущественно кожными поражениями наиболее часто обнаруживают S. aureus [8—10], который, как уже доказано в экспериментальных моделях и in vivo, наряду с Ps. aeruginosa является инициирующим микроорганизмом для образования раневой биопленки [12, 14—17]. Это характерно не только для больных с РДБЭ. K. Gjødsbøl и соавт. (2013) обнаружили, что данные микроогранизмы превалируют и способны образовывать биопленку на поверхности кожных язв, возникающих на фоне венозной недостаточности.

Согласно исследованию I. Fuentes и соавт. (2018), по мере существования раны на коже у пациентов с РДБЭ микробный пейзаж претерпевает значительные изменения. Число микробных видов, выделенных с поверхности ран, снижается, а стафилококки становятся основными возбудителями, поддерживающими воспалительный процесс.

Наше исследование также отчасти подтверждает этот факт. Превалирующим видом в микробиоте рта у детей с эпидермолизом были грибы рода Candida, что, по-видимому, отражает общую высокую частоту встречаемости данного вида (он высевался и у 26% здоровых детей в клинически значимых, но все же меньших по сравнению с РДЭБ концентрациях) (рис. 1, 3). C. albicans занимает значимую экологическую нишу у детей с РДЭБ на фоне дефекта локального иммунитета. Нами отмечено, что частота встречаемости и титры S. aureus нарастали с возрастом и почти всегда вытесняли собой C. Albicans и E. cloacae (рис. 3), то есть прослеживается тенденция аналогичная таковой в кожных ранах.

S. aureus встречался в раневом отделяемом лишь у 5,3% 3—6-летних детей, 23,8% 7—10 летних и 32,4% детей старше 10 лет с РДЭБ. Вероятно, его обнаружение свидетельствует о хроническом течении раневого процесса (а с возрастом на фоне прогрессии заболевания хронические раны на слизистой рта у детей с РДЭБ возникают все чаще) и является неблагоприятным прогностическим признаком.

Согласно исследованию отделяемого трофических кожных язв на фоне сахарного диабета, проведенного J. Kim и соавт. (2020), нарастание оксидативного стресса при хронизации раневого процесса значительно изменяет состав микробиоты. Для хронических ран без тенденции к заживлению характерно появление микроорганизмов, формирующих раневую биопленку, в частности Ps. aeruginosa, E. cloacae и Acinetobacter spp. Появление Acenitobacter spp. (редко) и особенно E. cloacae характерно для детей с РДЭБ старшей возрастной группы (последний не встречался у детей 3—6 лет, но высевался у 9,5% детей 7—10 лет и 13,5% детей старше 10 лет с РДЭБ). Таким образом, данные виды микроорганизмов также могут служить индикаторами хронизации раневого процесса у детей с РДЭБ.

Ps. aeruginosa в нашем исследовании встречалась одинаково редко во всех возрастных группах. Это отличает раны на слизистой оболочке рта от ран на коже у пациентов с РДЭБ, так как в кожных ранах это типичный инициатор образования биопленки наряду со S. aureus [13]. Данный возбудитель характеризует собой особо агрессивно растущие раневые биопленки [18], поэтому его появление в ране может свидетельствовать о более тяжелом течении заболевания. В нашем исследовании он был выявлен только у 4 из 77 детей с РДЭБ (причем один ребенок младше 6 лет). Это свидетельствует о том, что типичный для хронических кожных ран, в том числе у пациентов с РДЭБ, микроорганизм далеко не типичен для ран на СОР, и потому клиническое и прогностическое значение его обнаружения пока неясно.

Заключение

Для детей с РДЭБ характерна значительная бактериальная нагрузка на СОР с превалированием высоких титров C. albicans, S. aureus и E. cloacae. Частота появления и титры данных видов нарастают с возрастом и значимо отличаются у детей 3—6 и 7—10 лет, что коррелирует с прогрессией заболевания и нарастанием явлений патологического фиброза. Высокая степень колонизации условно-патогенными и патогенными видами микроорганизмов свидетельствует о нарушении антибактериального иммунитета. По мере хронизации раневого процесса микробный состав раневого отделяемого меняется: повышается частота встречаемости S. aureus и E. cloacae, способных образовывать биопленки в хронических ранах.

Обнаружение данных микроорганизмов является неблагоприятным прогностическим признаком и свидетельствует о затяжном раневом процессе, способствующем образованию патологической рубцовой ткани. Профилактика хронических ран у детей с РДЭБ, по сути, является и профилактикой фиброза, сопровождающегося микростомией, ограничением открывания рта, микроглоссией. Лечение пациентов может продвигаться в нескольких направлениях, среди которых немаловажное место занимает нормализация локального иммунного ответа и применение специфических антимикробных препаратов, в том числе бактериофагов, способных уменьшить бактериальную нагрузку на раны СОР, тем самым устранив одно из препятствий к заживлению.

Исследование выполнено при поддержке благотворительного фонда «Дети-бабочки».

The study is supported by the charitable foundation «Butterfly Children».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Nyström A, Bornert O, Kühl T, Gretzmeier C, Thriene K, Dengjel J, Pfister-Wartha A, Kiritsi D, Bruckner-Tuderman L. Impaired lymphoid extracellular matrix impedes antibacterial immunity in epidermolysis bullosa. Proc Natl Acad Sci USA. 2018;115(4):705-714. Epub 2018 Jan 5. PMID: 29305555; PMCID: PMC5789908. https://doi.org/10.1073/pnas.1709111115
  2. Tartaglia G, Cao Q, Padron ZM, South AP. Impaired Wound Healing, Fibrosis, and Cancer: The Paradigm of Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Int J Mol Sci. 2021;22(10):5104. PMID: 34065916; PMCID: PMC8151646. https://doi.org/10.3390/ijms22105104
  3. Hoste E, Maueröder C, van Hove L, Catrysse L, Vikkula HK, Sze M, Maes B, Karjosukarso D, Martens L, Gonçalves A, Parthoens E, Roelandt R, Declercq W, Fuentes I, Palisson F, Gonzalez S, Salas-Alanis JC, Boon L, Huebener P, Mulder KW, Ravichandran K, Saeys Y, Schwabe RF, van Loo G. Epithelial HMGB1 Delays Skin Wound Healing and Drives Tumor Initiation by Priming Neutrophils for NET Formation. Cell Rep. 2019;29(9): 2689-2701.e4. PMID: 31775038. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.104
  4. Chacón-Solano E, León C, Díaz F, García-García F, García M, Escámez MJ, Guerrero-Aspizua S, Conti CJ, Mencía Á, Martínez-Santamaría L, Llames S, Pévida M, Carbonell-Caballero J, Puig-Butillé JA, Maseda R, Puig S, de Lucas R, Baselga E, Larcher F, Dopazo J, Del Río M. Fibroblast activation and abnormal extracellular matrix remodelling as common hallmarks in three cancer-prone genodermatoses. Br J Dermatol. 2019;181(3):512-522. Epub 2019 Apr 15. PMID: 30693469; PMCID: PMC6850467. https://doi.org/10.1111/bjd.17698
  5. Короленкова М.В. Стоматологическое лечение детей с дистрофическим буллезным эпидермолизом. Стоматология. 2015;2:3436.
  6. Рогинский В.В., Короленкова М.В., Старикова Н.В., Удалова Н.В., Побережная А.А. Возможности комплексного стоматологического лечения детей с буллезным эпидермолизом. Стоматология детского возраста и профилактика. 2018;18:5(68):50-55. 
  7. Побережная А.А., Короленкова М.В. Возрастная динамика открывания рта и подвижности языка у детей с различными формами буллезного эпидермолиза. Стоматология. 2021;100(1):55-59.  https://doi.org/10.17116/stomat202010001155]
  8. Fuentes I, Guttmann-Gruber C, Tay ASL, Piñón Hofbauer J, Denil SLIJ, Reichelt J, Palisson F, Common JEA, South AP. Reduced Microbial Diversity Is a Feature of Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa-Involved Skin and Wounds. J Invest Dermatol. 2018;138(11):2492-2495. Epub 2018 May 16. PMID: 29753707. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.026
  9. Levin LE, Shayegan LH, Lucky AW, Hook KP, Bruckner AL, Feinstein JA, Whittier S, Lauren CT, Pope E, Lara-Corrales I, Wiss K, McCuaig CC, Powell J, Eichenfield LF, Levy ML, Diaz L, Glick SA, Paller AS, Price HN, Browning JC, Morel KD. Characterization of wound microbes in epidermolysis bullosa: Results from the epidermolysis bullosa clinical characterization and outcomes database. Pediatr Dermatol. 2021;38(1):119-124. Epub 2020 Nov 28. PMID: 33247481; PMCID: PMC7906915. https://doi.org/10.1111/pde.14444
  10. van der Kooi-Pol MM, de Vogel CP, Westerhout-Pluister GN, Veenstra-Kyuchukova YK, Duipmans JC, Glasner C, Buist G, Elsinga GS, Westra H, Bonarius HPJ, Groen H, van Wamel WJB, Grundmann H, Jonkman MF, van Dijl JM. High anti-staphylococcal antibody titers in patients with epidermolysis bullosa relate to long-term colonization with alternating types of Staphylococcus aureus. J Invest Dermatol. 2013;133(3):847-850. Epub 2012 Sep 27. PMID: 23014336. https://doi.org/10.1038/jid.2012.347
  11. Thomsen TR, Aasholm MS, Rudkjøbing VB, Saunders AM, Bjarnsholt T, Givskov M, Kirketerp-Møller K, Nielsen PH. The bacteriology of chronic venous leg ulcer examined by culture-independent molecular methods. Wound Repair Regen. 2010;18(1):38-49. PMID: 20082680. https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2009.00561.x
  12. Mancl KA, Kirsner RS, Ajdic D. Wound biofilms: lessons learned from oral biofilms. Wound Repair Regen. 2013;21(3):352-362. Epub 2013 Apr 1. PMID: 23551419; PMCID: PMC3648594. https://doi.org/10.1111/wrr.12034
  13. Harrison-Balestra C, Cazzaniga AL, Davis SC, Mertz PM. A wound-isolated Pseudomonas aeruginosa grows a biofilm in vitro within 10 hours and is visualized by light microscopy. Dermatol Surg. 2003;29(6):631-635. PMID: 12786708. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2003.29146.x
  14. Charles CA, Ricotti CA, Davis SC, Mertz PM, Kirsner RS. Use of tissue-engineered skin to study in vitro biofilm development. Dermatol Surg. 2009; 35(9):1334-1341. Epub 2009 May 12. PMID: 19496791. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2009.01238.x
  15. Fazli M, Bjarnsholt T, Kirketerp-Møller K, Jørgensen B, Andersen AS, Krogfelt KA, Givskov M, Tolker-Nielsen T. Nonrandom distribution of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus in chronic wounds. J Clin Microbiol. 2009;47(12):4084-4089. Epub 2009 Oct 7. PMID: 19812273; PMCID: PMC2786634. https://doi.org/10.1128/JCM.01395-09
  16. van der Kooi-Pol MM, Duipmans JC, Jonkman MF, van Dijl JM. Host-pathogen interactions in epidermolysis bullosa patients colonized with Staphylococcus aureus. Int J Med Microbiol. 2014;304(2):195-203. Epub 2013 Dec 1. PMID: 24444717. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2013.11.012
  17. Gjødsbøl K, Skindersoe ME, Skov RL, Krogfelt KA. Cross-contamination: Comparison of Nasal and Chronic Leg Ulcer Staphylococcus aureus Strains Isolated from the Same Patient. Open Microbiol J. 2013;7:6-8. Epub 2013 Feb 2. PMID: 23459213; PMCID: PMC3580757. https://doi.org/10.2174/1874285801307010006
  18. Kim JH, Ruegger PR, Lebig EG, VanSchalkwyk S, Jeske DR, Hsiao A, Borneman J, Martins-Green M. High Levels of Oxidative Stress Create a Microenvironment That Significantly Decreases the Diversity of the Microbiota in Diabetic Chronic Wounds and Promotes Biofilm Formation. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:259. PMID: 32582564; PMCID: PMC7283391. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00259

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.