Введение
Красный плоский лишай (КПЛ) слизистой оболочки рта (СОР) — хроническое воспалительное заболевание с неустановленной этиологией, характерным признаком которого является появление на СОР белых или голубовато-перламутровых мелких папул. Осложненное течение заболевания связывают с появлением на СОР множественных папул, сгруппированных в рисунок сетки, а также бляшек, гиперемии, отека, эрозий, атрофии, язв или пузырей. Выделяют клинические формы КПЛ СОР: сетчатую (типичную), гиперкератотическую, экссудативно-гиперемическую, эрозивно-язвенную, атрофическую и буллезную. Основные гистоморфологические признаки КПЛ СОР (гранулез, гиперкератоз, паракератоз в эпителии; полосовидный гистиолимфоцитарный инфильтрат, повреждение базальной мембраны в собственной пластинке — вплоть до ее почти полного исчезновения и др.) становятся более выраженными по мере перехода от клинически легкой к более тяжелым формам заболевания. Следует отметить, что образование подэпителиальных пузырей является патоморфологическим признаком не только буллезной формы КПЛ СОР, но и аллергического буллезного стоматита [1—3].
В развитии КПЛ СОР участвуют иммунологические механизмы, характерные для аутоаллергической реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), а при осложненных формах заболевания — с присоединением истинной аллергической реакции — гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), для которой характерно повышение в крови больных уровней гистамина и IgE [3—5]. Повышенную проницаемость капилляров, отек и гиперемию исследователи связывают с воздействием гистамина, а улучшение состояния больных при назначении им антигистаминных препаратов это подтверждает [6, 7].
Однако известно, что так называемые псевдоаллергические реакции имеют общие черты с истинной реакцией ГНТ и сопровождаются повышением в крови концентрации гистамина, но при этом уровень IgE не возрастает [8].
Имеются данные о развитии осложненных форм КПЛ СОР на фоне общей тяжелой патологии [9, 10]. Установлена также связь между повышением уровня соляной кислоты, раздражением Н2-рецепторов, выработкой гистамина энтерохромаффиноподобными клетками желудка, увеличением свободного гистамина в крови и развитием псевдоаллергических реакций. В частности, это было убедительно доказано при развитии парестезии СОР [11—15].
Цель исследования — определение роли псевдоаллергической реакции в развитии буллезной формы КПЛ СОР у больных с повышенной кислотообразующей функцией желудка.
Материал и методы
Совместно с врачами — терапевтами, гастроэнтерологами проведено клиническое обследование 420 больных КПЛ СОР в возрасте от 25 до 72 лет, в том числе 346 (82,4%) женщин и 74 (17,6%) мужчин. Оценены частота встречаемости разных форм заболевания, в том числе буллезной, структура фоновой патологии и доля в ней кислотозависимых заболеваний.
У больных с буллезной формой КПЛ СОР в сравнении с больными с сетчатой формой заболевания исследованы уровни гистамина и IgE в крови методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и иммунохемилюминесценции.
Для статистической обработки полученных данных использовали непараметрический критерий Вилкоксона—Манна—Уитни, реализованный в программе SAS.
Результаты и обсуждение
В результате клинического обследования СОР в группе 420 больных КПЛ СОР были диагностированы: в 30,0% случаев (126 пациентов) — сетчатая форма; в 22,9% случаев (96 пациентов) — экссудативно-гиперемическая; в 22,4% случаев (94 пациента) — эрозивно-язвенная; в 14,8% случаев (62 пациента) — гиперкератотическая; в 0,95% случаев (4 пациента) — атрофическая форма заболевания. В 9,0% случаев (у 38 пациентов) диагностирована буллезная форма заболевания, характеризующаяся жалобами больных на жжение СОР и появлением, помимо сгруппированных в рисунок сетки белых папул, пузырей на фоне гиперемии и отека слизистой оболочки. При участии врачей — терапевтов и гастроэнтерологов в общем обследовании 420 больных КПЛ СОР с применением методов клинической лабораторной и аппаратной диагностики была установлена структура фоновой патологии. Среди выявленных изменений в 55,0% случаев обнаружены кислотозависимые заболевания (гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и др.) с подтвержденной гиперхлогидрией (табл. 1). Данные состояния были установлены у всех больных с буллезной формой КПЛ СОР (38 пациентов).
Таблица 1. Структура фоновой патологии у пациентов с КПЛ СОР
| Заболевание или состояние | Частота встречаемости, % |
| 1. Заболевания органов гепатобилиарной области | 96,7 |
| 2. Гиперхолестеринемия с повышением липопротеидов низкой плотности | 96,7 |
| 3. Гастриты, гастродуодениты, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь | 55,0 |
| 4. Психоэмоциональные стрессы | 45,2 |
| 5. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца | 45,2 |
| 6. Климактерический период | 44,8 |
| 7. Сахарный диабет 2-го типа | 40,2 |
| 8. Гипотиреоз | 40,2 |
Проведенное исследование методом высокоэффективной жидкостной хроматографии показало, что у больных с буллезной формой КПЛ СОР на фоне повышенной кислотообразующей функции желудка (38 пациентов) уровень гистамина в крови превышал референсные значения (<1 нг/мл) и соответствовал в среднем 1,4±0,21 нг/мл. В группу сравнения вошли больные с сетчатой формой КПЛ СОР и отсутствием кислотозависимых заболеваний (14 пациентов). Уровень гистамина в крови у данных больных определен в пределах референсных значений (0,68±0,12 нг/мл). Статистический анализ показал достоверные отличия в показателях этих групп (p<0,0001) (рис. 1).
Рис. 1. Уровень гистамина в крови у больных КПЛ СОР с буллезной и сетчатой формами (p<0,0001).
Уровень IgE в обеих группах не превосходил референсных значений (<158 МЕ/мл) и не имел достоверных различий: при буллезной форме он составил 110,87±19,4 МЕ/мл, при сетчатой —109,1±21,5 МЕ/мл (табл. 2 , рис. 2).
Таблица 2. Уровень гистамина и IgE у пациентов с буллезной и сетчатой формами КПЛ СОР
| Группы обследованных, n | Уровень гистамина в крови, нг/мл | Уровень IgE в плазме крови, МЕ/мл |
| 1-я группа — КПЛ СОР, буллезная форма (n=38) | 1,4±0,21 | 110,87±19,4 |
| 2-я группа — КПЛ СОР, сетчатая форма (группа сравнения) (n=14) | 0,68±0,12 | 109,1±21,5 |
| p | <0,0001 | 0,29 |
Рис. 2. Уровень IgE в крови больных КПЛ СОР с буллезной и сетчатой формами (p=0,29).
В соответствии с полученными данными можно говорить о присоединении к характерной для КПЛ СОР иммунологической реакции ГЗТ псевдоаллергического компонента, что подтверждено повышением в крови гистамина при нормальных показателях IgE у больных с буллезной формой заболевания на фоне повышенной кислотообразующей функции желудка.
Совместно с врачами-гастроэнтерологами проведено лечение больных с буллезной формой КПЛ СОР, включающее блокаторы гистаминовых Н2- и Н1-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, а также диету с исключением продуктов-гистаминолибераторов [12]. Данное лечение оказалось эффективно в 68,4% случаев: пузыри на СОР исчезали полностью или частично, отек и гиперемия значительно уменьшались, жалобы на жжение прекращались или значительно уменьшались.
Заключение
Достоверное повышение уровня гистамина в крови у лиц с буллезной формой КПЛ СОР на фоне гиперхлоргидрии (p<0,0001), отсутствие изменений со стороны IgE и успешное патогенетически обоснованное лечение в 68,4% случаев указывают на участие псевдоаллергического компонента в развитии буллезной формы КПЛ СОР у больных с повышенной кислотообразующей функцией желудка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.