Хронический рецидивирующий герпетический стоматит (ХРГС) — широко распространенное острое инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус простого герпеса (ВПГ) [1, 2].
Местный иммунитет полости рта играет значительную роль в защите организма от вирусной инфекции [3, 4]. При контакте организма с ВПГ повышается уровень IgG, IgM, что отражает поликлональную активацию B-системы иммунного ответа [6, 8]. Высокое содержание IgM и IgA свидетельствует о вирусемии и активации герпетического процесса [5, 7].
Мы поставили перед собой цель — доказать важность местного иммунитета полости рта в защите организма от внедрения вирусного агента и оценить зависимость тяжести течения ХРГС от количества нитей ДНК в 1 мл слюны.
Материал и методы
Обследованы и пролечены 75 пациентов (24 мужчины и 51 женщина в возрасте от 18 до 71 года), страдающих ХРГС. Частота обострения ХРГС составила более 3 раз в год, анамнез заболевания — более 1 года (рис. 1—3, см. на цв. вклейке).
Всем пациентам в 1-й день исследования и на 14-е сутки проводили выделение и количественное определение ДНК ВПГ 1-го и 2-го типов (ВПГ1, ВПГ2), вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ), цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса 6-го типа (ВГЧ6) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР); для оценки состояния местного иммунитета полости рта и специфического гуморального иммунитета изучали содержание sIgA, IgA, IgG, IgM в ротовой жидкости методом радиальной иммунодиффузии на агаре по G. Manchini, A. Carbonara (1965) в модификации Е.В. Чернохвостовой, С.И. Гольдерман (1975); кислотность смешанной слюны определяли с помощью карманного pH-метра Checker-1.
Результаты исследования обработаны статистически с использованием программы Biostat, а также программного продукта Microsoft Excel с применением критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
В 1-е сутки клинических проявлений выявлены вирусы ВПГ1, ВПГ2, ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ6 (табл. 1).
Доказана зависимость тяжести процесса от количества выделяемого вируса (количество нитей ДНК в 1 мл слюны); так, наибольшее содержание ДНК ВПГ1, ВПГ2, ВГЧ6, ВЭБ и ЦМВ было обнаружено при высокой степени тяжести ХРГС, при легком течении процесса содержание ДНК вирусов было низким (табл. 2).
Выявлена динамика водородного показателя ротовой жидкости (pH): до лечения в 1-й группе — 6,83±0,06, во 2-й — 6,74±0,06, в 3-й — 6,71±0,06, после лечения: в 1-й группе — 7,01±0,06, во 2-й — 7,31±0,04, в 3-й — 7,4±0,08 (p<0,05 между группами); результаты статистически достоверны. Повышение рН ротовой жидкости наблюдалось на фоне проведения рациональной и профессиональной гигиены полости рта.
Из выполненных ранее исследований известно, что большинство лекарственных препаратов являются электролитами. При этом степень ионизации, а значит, и растворимость лекарств во многом зависит от рН среды. При рН 8,0 степень диссоциации молекул лекарственных препаратов составляет около 54%; если значение рН раствора — 5,0, степень диссоциации равна 0,1%, а в очень кислом растворе с рН 3,0 препараты почти не диссоциируют (0,001%).
Нами была проведена коррекция рН ротовой жидкости с целью оптимизации местного лечения. Пациентам, у которых рН составлял 6,8—7,5, назначали «нейтральные» зубные пасты (Colgate Herbal, Oral-B, Colgate, Blend-a-Med, Colgate Fresh, Colgate Total). При рН<6,8 рекомендовались «щелочные» зубные пасты (Colgate Total Fresh Stripe, Colgate Total Whitening, Colgate Herbal White, Colgate Triple Whitening).
Изучение местного иммунитета полости рта выявило изменение содержания IgA, sIgA, IgG, IgM. В 1-й день в 1-й группе количество IgA составило 0,035±0,0014 г/л, во 2-й — 0,033±0,0011 г/л, в 3-й — 0,036±0,0013 г/л (p<0,001). На 14-й день обнаружено повышение количества IgA: в 1-й группе — 0,038±0,0098 г/л, во 2-й — 0,042±0,0025 г/л и снижение в 3-й группе — 0,028±0,0094 г/л (p<0,001).
Отмечено статистически достоверное снижение количества sIgA. В 1-й день осмотра: 1-я группа — 0,223±0,017 г/л, 2-я — 0,186±0,021 г/л, 3-я — 0,164±0,021 г/л, на 14-й день — соответственно 0,144±0,068, 0,153±0,016 и 0,097±0,051 г/л (p<0,01).
В 1-й день содержание IgG: 1-я группа — 0,054±0,0015 г/л, 2-я — 0,0695±0,0032 г/л, 3-я — 0,067±0,0025 г/л, на 14-й день — соответственно 0,039±0,0011, 0,047±0,0011 и 0,044±0,0011 г/л (p<0,001).
Количество IgM в слюне было ничтожно мало, а после лечения практически не определялось. В 1-й день обследования: 1-я группа — IgM не выявлялись; 2-я группа — 0,0107±0,00033 г/л; 3-я группа — 0,0028±0,00077 г/л. При повторном обследовании только во 2-й группе было обнаружено небольшое количество IgM — 0,0019±0,00072 г/л (p<0,0001).
Содержание лизоцима в 1-й день лечения: в 1-й группе — 39,133±3,7 г/л, во 2-й — 41,71±3,17 г/л, в 3-й — 42,71±4,68 г/л, на 14-й день — соответственно 37,13±2,2, 39,5±2,62 и 36,57±4,54 г/л.
При изучении коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета (Ксб): в 1-й день: у 45 (60%) человек Ксб≥2,1, что свидетельствует о дисбалансе показателей местного иммунитета и снижении протективной функции; у 18 (24%) — Ксб=1,1—2,0 (группа риска по возникновению стоматологических заболеваний); у 12 (16%) — Ксб=0,1—1,0 (группа здоровых). На 14-й день увеличивается доля пациентов с Ксб=1,2—2,0 — 37 (49,3%) человек и с Ксб=0,1—1,0 — 24 (32%) за счет снижения количества пациентов с Ксб≥2,1 — 14 (18,7%) человек, что связано с разрешением вирусной инфекции, санацией и улучшением гигиены полости рта.
Таким образом, результаты исследования подтверждают влияние герпесвирусной инфекции на состояние местного иммунитета полости рта. Происходящие изменения можно объяснить не только иммуносупрессией, но и тем, что организм стремится уменьшить антигенную нагрузку путем повышения оральной толерантности. Выявлена зависимость тяжести течения ХРГС от количества выделяемого вируса (количество нитей ДНК в 1 мл слюны), что позволяет определить длительность заболевания и сроки лечения.