Преждевременные роды (ПР) являются «большим акушерским синдромом» с вовлечением отцовских, материнских, плодовых и эпигенетических факторов. По данным ВОЗ [1, 2], ПР являются исходом 5—12% всех беременностей в экономически развитых странах. При анализе механизмов развития ПР выделены 4 основные группы причин: 1) инфекция — острая, хроническая, системная, восходящая, бактериальная и/или вирусная; 2) стресс матери и/или плода, обусловленный наличием экстрагенитальной патологии, осложнений беременности и плацентарной недостаточности; 3) тромбофилические нарушения, ведущие к отслойке плаценты, тромбозам в плаценте; 4) перерастяжение матки при многоплодии, многоводии, при пороках развития матки, инфантилизме [3—5]. Ранее активно изучались социальные факторы риска развития ПР: доказана высокая частота недоношенной беременности у жительниц северных и отдаленных районов, а также сменивших регион проживания женщин, достигающая 18%, что объясняется сниженными адаптационными возможностями к новым, порой экстремальным, условиям; ПР регистрировались чаще в крупных городах, вблизи аэродромов, крупных автодорожных магистралей; у женщин, работающих 42 ч в неделю, частота ПР составляла более 8,5%, а у работающих менее 42 ч в неделю — до 4,5%; среди беременных, пользующихся несколькими видами транспорта по пути на работу, ПР наблюдались у 22%, при меньшей нагрузке — у 6,3%; у занятых физическим трудом, сочетающих работу и учебу, ПР встречались в 2 раза чаще; у женщин моложе 20 лет и старше 40 лет частота ПР была достоверно выше. Следовательно, ПР — многофакторный процесс, требующий универсального подхода к выбору патогенетически обоснованного токолитика [6, 7].

Перинатальная смертность недоношенных новорожденных в 33 раза выше, чем доношенных. Мертворождение при ПР наблюдается в 8—13 раз чаще, чем при своевременных родах. Заболевания нервной системы у детей при глубокой морфофункциональной незрелости, в том числе детский церебральный паралич, нарушения зрения, слуха, а также тяжелые хронические заболевания легких, сердечно-сосудистой и эндокринной систем наблюдаются значительно чаще, чем в популяции [8, 9]. В сроке 28—33 нед 6 дней беременности ускорение созревания легких у плода при применении кортикостероидов происходит достаточно эффективно, а пролонгирование беременности до срока 34—36 нед 6 дней не оказывает существенного влияния на показатели перинатальной смертности. Наименее благоприятные показатели перинатальной заболеваемости и смертности наблюдаются до срока 27 нед 6 дней. В последние годы делается большой упор на выхаживание глубоконедоношенных детей, но при родах в сроке 24 нед гестации в 80% наблюдений отмечается летальный исход (при родах в сроке более 34 нед этот показатель сокращается до 10%). Более 50% новорожденных, родившихся в сроке 22—27 нед 6 дней, умирают в первые 7 дней жизни. Многие дети с экстремально низкой и низкой массой тела в последующем имеют тяжелые формы инвалидности [10, 11].

ПР являются комплексной междисциплинарной, межведомственной медико-социальной проблемой, связанной с решением задач по улучшению качества последующей жизни детей, родившихся недоношенными, и сопряжены со значительными материально-экономическими затратами. Тяжесть осложнений, связанных с недоношенностью, обратно пропорциональна гестационному сроку ПР. В этой связи наиболее актуальными становятся вопросы профилактики ПР и разработки эффективных методов пролонгирования беременности. Основной принцип организации медицинской помощи при ПР заключается в немедленной неонатальной помощи новорожденному. Важнейшие составляющие тактики врача при ПР — выявление женщин с истинной угрозой и начавшимися ПР и адекватная терапия преждевременного прерывания беременности с помощью эффективных и одновременно безопасных медикаментозных средств [12, 13].

В исследованиях, посвященных применению токолитиков, доказано, что ингибиторы циклооксигеназы являются эффективными препаратами для пролонгирования беременности. Однако их применение вызывает ряд побочных эффектов не только у матери, но и у плода: снижение функции почек, преждевременное закрытие боталлова протока, повышенный риск внутрижелудочкового кровоизлияния и развития некротического энтероколита. Зарубежные исследователи рекомендуют назначать бета-миметики на короткий промежуток времени только для того, чтобы достичь эффекта от кортикостероидных препаратов или для «транспортировки ребенка in utero» в акушерский стационар, имеющий отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных [14, 15].

К токолитикам нового поколения с механизмом действия, отличным от такового бета-миметиков, относится атозибан (Ат), разработанный специально для применения при развитии самопроизвольной сократительной деятельности матки. Препарат является синтетическим конкурентным ингибитором вазопрессина и окситоцина, взаимодействующим с мембраносвязанными рецепторами клеток миометрия и блокирующим потенциалзависимые каналы миоцитов, в результате чего уменьшается внутриклеточное содержание кальция, стимулирующего сокращения миометрия [16, 17].

В России Ат зарегистрирован в качестве токолитика с 2012 г. (рег. номер ЛП-003585). Исследуемый лекарственный препарат прошел клинические испытания и разрешен к применению у беременных для лечения угрозы и начавшихся ПР согласно клиническим рекомендациям Минздрва России «Организация медицинской эвакуации беременных женщин, рожениц и родильниц при ПР» № 15−4/10/2−5803 от 02.10.15, входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов с 01.01.15 (Распоряжение Правительства Р.Ф. № 2782-р от 30.12.14).

Изучение эффективности препарата при различных стадиях ПР и определение его места в терапии досрочного самопроизвольного прерывания беременности является своевременной задачей, имеющей большое научно-практическое значение.

Цель исследования — оценить эффективность применения синтетического антагониста окситоцина при угрожающих и начавшихся преждевременных родах с клинических позиций и с помощью стандартов доказательной медицины.

Анализ частоты ПР на фоне внедрения блокатора окситоциновых рецепторов проведен в Перинатальном центре Самарской областной клинической больницы (СОКБ) им. В.Д. Середавина за период 2013—2017 гг. Эффективность препарата в сравнительном аспекте при угрожающих и начавшихся ПР оценена у 176 женщин с недоношенной беременностью в сроке 24—33,6 нед. В зависимости от стадии ПР беременные распределены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 92 беременные с клиническими проявлениями угрожающих ПР, во 2-ю группу — 84 женщины с клиническими проявлениями начавшихся П.Р. Статистически значимые различия по гестационному сроку манифестации угрожающих и начавшихся ПР отсутствовали.

Критерии включения в исследование: спонтанная беременность, удовлетворительное состояние беременной и плода, интактный плодный пузырь, срок беременности 24—33 нед 6 дней, зарегистрированная сократительная деятельность матки (4 схватки и более за 20 мин), раскрытие шейки матки на 0—3 см и укорочение ее длины менее 25 мм, отсутствие в анамнезе ПР, информированное согласие пациентки на проведение токолитической терапии. Критерии исключения: тяжелая акушерская патология, требующая родоразрешения в экстренном порядке (преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тяжелая преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром), тяжелая экстрагенитальная и гинекологическая патология, преждевременное излитие околоплодных вод, дистресс плода, многоплодная беременность, врожденные пороки развития, задержка роста и антенатальная гибель плода, хориоамнионит, острый инфекционный процесс.

Критерии диагностики угрожающих и начавшихся ПР соответствовали клиническому протоколу МЗ РФ «Преждевременные роды» № 15−4/10/2−9480 от 17.12.13. Диагноз устанавливали на основании жалоб на тянущие боли внизу живота, регулярных сокращений матки продолжительностью не менее 15—20 с и частотой не менее 4 схваток в течение 20 мин, а также структурных изменений шейки матки (длина менее 25 мм) или ее открытии. При поступлении всем пациенткам проводили УЗИ с цервикометрией трансвагинальным доступом. Решение о проведении токолитической терапии принимал консилиум акушеров-гинекологов и неонатологов с учетом согласия самой пациентки. Токолитическую терапию начинали сразу после установления диагноза, уточнения срока беременности, оценки состояния беременной и плода, а также противопоказаний к назначению изучаемого препарата.

Токолиз антагонистом окситоцина проводили в соответствии с клиническими рекомендациями: I этап — внутривенно болюсно 1 флакон 0,9 мл препарата без разведения в течение 1 мин (начальная доза 6,75 мг); II этап — инфузионно на инфузомате в дозе 300 мкг/мин (скорость введения — 24 мл/ч) в течение 3 ч.; III этап — продолжительная инфузия в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч) в течение 45 ч. Максимальная курсовая доза препарата не превышала 330 мг. Длительность токолитической терапии не превышала 48 ч. Безопасность определяли по частоте побочных эффектов, возникавших при проведении токолиза [18].

Оценку эффективности блокатора окситоциновых рецепторов проводили на основании клинических проявлений, подтвержденных результатами УЗИ с цервикометрией и токографического исследования. Результаты кардиотокографии и УЗ-диагностики в динамике токолитической терапии и после ее окончания (через 6 ч) служили контролем реакции плода на Ат. Реакцию сердечно-сосудистой системы плода (РСССП) оценивали с учетом рекомендаций И.С. Сидоровой [19] с применением 5-балльной шкалы оценки РСССП во время беременности. Регистрацию показателя состояния плода (ПСП) осуществляли на полностью автоматизированном компьютерном кардиотокографе АУСП («Уникос-02», Россия): ПСП менее 1,0 — здоровый плод; 1,0≤ПСП<2,0 — начальное нарушение состояния плода; 2,0≤ПСП<3,0 — выраженное нарушение состояния плода; ПСП≥3,0 — резко выраженное нарушение состояния плода. Ультразвуковую допплерографию сосудов ФПК проводили в соответствии с рекомендациями А.Н. Стрижакова и соавт. [20].

Для субъективной оценки самочувствия беременной в течение первых 3, 24 и 48 ч лечения использовали шкалу самооценки: самочувствие ухудшилось, не изменилось, незначительно улучшилось, значительно улучшилось, ничего не беспокоит [21, 22]. Степень эффективности токолиза определяли по длительности пролонгирования беременности — до 37 нед и на 48 ч, так как пролонгирование беременности на 48 ч дает возможность провести профилактику респираторного дистресс-синдрома (РДС) плода глюкокортикоидами.

ПР являются действующим фактором нарушения лактации. В связи с этим становление лактационной функции может быть одним из маркеров качества оказания медицинской помощи беременным с различными стадиями П.Р. Количественная и качественная оценка секрета молочных желез проводилась на 4—5-е сутки послеродового периода. Для определения количества молока применяли гравиметрический метод [23]. Качественный состав секрета молочных желез (белок, молочный жир, лактоза) определяли на биохимическом анализаторе Cobas e411 HITACHI.

Обработку результатов исследования осуществляли в среде Windows 7 с использованием программы SPSSStatistics версия 21 (лицензия № 20130626−3). В работе использованы методы дескриптивной статистики [24]. Для проверки статистической значимости различий категориальных переменных использовали критерий согласия (χ²). Для выявления степени взаимосвязи между показателями применяли корреляционный анализ с расчетом коэффициента Спирмена (κ). Уровень значимости статистических различий принимали равным 0,05. Эффект лечебного вмешательства оценивался на основании принципов доказательной медицины [25]. Были рассчитаны следующие параметры: ЧИЛ — частота исходов в 1-й (основной) группе лечения; ЧИС — частота исходов во 2-й группе — группе сравнения; СОР — снижение относительного риска (ЧИЛ—ЧИС/ЧИС); САР — снижение абсолютного риска (ЧИЛ—ЧИС); ЧБНЛ — число больных, которым необходимо проводить лечение, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одной пациентки (1/САР); ОШ — отношение шансов [25].

Ведение ПР в Перинатальном Центре СОКБ им. В.Д. Середавина (Самара) осуществляется строго в соответствии с Приказом Минздрава России № 572н от 01.11.12 «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)», клиническим протоколом.

Анализ ПР в Перинатальном Центре СОКБ им. В.Д. Середавина после широкого внедрения Ат с 2016 г. показывает отчетливую тенденцию к снижению их частоты (рис. 1).

Частота ПР в Перинатальном Центре СОКБ им. В.Д. Середавина в 2017 г. составила 546/5975 (9,1% от общего количества родов). Из них в сроке от 22 до 27 нед 6 дней произошло 46/5975 родов (0,8% от общего числа родов), в сроке от 28 до 33 нед 6 дней — 106/5975 (1,8% от общего числа родов), в сроке от 34 до 36 нед 6 дней — 394/5975 (6,6% от общего числа родов). Соотношение очень ранних, ранних ПР и преждевременных родов составило 1:2:8. В сроке гестации 22—27 нед 6 дней родились 63 новорожденных (17 — из многоплодной беременности): из них 21 (33,3%) из 6) мертворожденных и 42 (66,7%) живорожденных; в сроке 28—33 нед 6 дней родились 169 новорожденных: из них 19 (11,2%) мертворожденных и 150 (88,8%) живорожденных; в сроке 34—36 нед 6 дней родились 612 новорожденных: из них 5 (0,8%) мертворожденных и 607 (99,2%) живорожденных. Соотношение мертворожденных при очень ранних, ранних ПР и ПР составило 4,2:3,8:1. Это соотношение свидетельствует о том, что наибольшее количество мертворождений произошло при очень ранних и ранних П.Р. Из всех недоношенных живорожденных 11 (1,4%) из 799 умерли в первые 7 сут, причем все умершие дети в раннем неонатальном периоде рождены до 34 нед. Основные причины ранней неонатальной смерти — пороки развития и внутриутробная инфекция.

По медико-социальным факторам статистически значимых различий в 1-й (n=92) и 2-й (n=84) группах выявлено не было. Возраст обследованных варьировал от 24 до 39 лет и в среднем составил 32±4,5 года. Среди гинекологических заболеваний диагностированы неспецифический кольпит у 48 (28%) из 176, эктопия шейки матки — у 30 (18%) беременных. Выявлено, что профессиональную деятельность вели 150 (85,2%) из 176 женщин. Большинство из них осуществляли ручной, механизированный и автоматизированный труд. Неработающих выявлено 26 (14,8%) из 176), из них учащихся — 122 (2,5%). У 144 (83,7%) из 176 пациенток беременность была первая, у 32 (18,2%) — повторная. Никто из обследованных беременных не имел ПР в анамнезе, что исключает возможный наследственный характер патологии. Во 2-й группе женщин с начавшимися ПР статистически значимые различия касались только отягощенного акушерского анамнеза: отмечена более высокая частота самопроизвольных и медицинских абортов. Данные акушерского анамнеза представлены в табл. 1.

В 1-й и 2-й группах показаниями к токолитической терапии явились угрожающие и начавшиеся ПР в сроке беременности 24–33 нед 6 дней: 58 (32,8%) женщин из 176 в сроке 25—27 нед 6 дней, 44 (25,3%) — 28—30 нед 6 дней, 74 (41,8%) — 31—33 нед 6 дней. Все беременные 1-й группы предъявляли жалобы на тянущие боли внизу живота различной степени интенсивности. Во 2-й группе 70 (79,8%) из 84 беременных указывали на регулярные маточные сокращения по 15—20 с (4—5 раз) в течение 20 мин. По данным кардиотокографии в 100% наблюдений подтвердился повышенный тонус матки.

В 1-й группе у всех женщин длина шейки матки составила менее 25 мм (18±5 мм). Во 2-й группе у 56 (66,8%) из 84 женщин состояние шейки матки характеризовалось сглаживанием, у 28 (33,2%) внутренний зев был раскрыт на 2—3 см.

Большинство беременных отмечали улучшение состояния в первые 3—6 ч от начала лечения, через 24 ч улучшение отмечено у 172 (97,7%) из 176 пациенток. Для профилактики РДС новорожденных женщинам 3 раза вводили дексаметазон по 8 мг внутримышечно через 8 ч. Ответившие на лечение пациентки выписывались с прогрессирующей беременностью. Последующее течение беременности протекало без особенностей. Длительность пролонгирования беременности после лечения блокатором окситоциновых рецепторов представлена в табл. 2.

Анализ показал, что в 1-й и 2-й группах пролонгировать беременность на 48 ч удалось у 172 (97,7%) пациенток, до срока доношенной беременности — у 114 (64,8%). В 1-й группе своевременные роды произошли у 82 (89,1%) пациенток, а у 10 (10,9%) беременных терапия препаратом Ат была малоэффективной: в результате применения препарата у 1 пациентки удалось пролонгировать беременность на 2-й неделе, а у остальных 9 — на 48 ч. Во 2-й группе пролонгирование беременности на 48 ч достигнуто у 48 (57,1%) пациенток, до доношенного срока — у 32 (38,1%) из 84. В этой же группе у 2 (2,4%) из 84 беременных терапия данным токолитиком была неэффективна. Обе женщины поступили в сроке гестации 32—33 нед с жалобами на регулярные схваткообразные боли внизу живота по 15—20 с через 4—6 мин. При влагалищном исследовании шейка матки сглажена, открытие 2—3 см, плодный пузырь цел. Антагонист окситоцина вводили в течение 16 ч. Несмотря на проведенную терапию, развилась регулярная родовая деятельность, через несколько часов произошли самопроизвольные роды. Дети наблюдались в отделении интенсивной терапии, проводились искусственная вентиляция легких и другие мероприятия согласно клиническому протоколу. Сроки родоразрешения после лечения блокатором окситоциновых рецепторов в 1-й и 2-й группах представлены на рис. 2.

Контроль состояния плода в динамике токолиза и после его окончания показал отсутствие негативного влияния Ат: на фоне введения препарата среднее значение РСССП составило 4,4±0,3 балла, ПСП соответствовал менее 1,0 (здоровый плод); после завершения лечения значение РСССП составило 4,6±0,4 балла, ПСП соответствовал значению менее 1,0 (здоровый плод).

При ультразвуковой допплерографии у пациенток обследованных групп выявлено отсутствие межгрупповых статистически значимых различий показателей систоло-диастолического отношения и патологических кровотоков в маточных артериях, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода (табл. 3).

Сравнительный анализ особенностей становления лактационной функции у родильниц обследованных групп показал, что к 4—5-м суткам послеродового периода в 1-й группе у 86 (89,6%) из 96 пациенток количество молока соответствовало потребностям новорожденных (315±22 мл) и у 10 (10,4%) пациенток выявлено несоответствие потребностям новорожденных I степени (215±18 мл — до 25%); во 2-й группе у 57 (67,9%) из 84 пациенток имелось соответствие потребностям новорожденных (238±34 мл) и у 27 (32,1%) — несоответствие потребностям новорожденных I степени (142±14 мл — до 25%). Качественный состав молока к 4—5-м суткам, когда уровень основных компонентов более приближен к составу зрелого молока, показал отсутствие статистически значимых различий по содержанию белка, молочного жира и лактозы между 1-й (1,9% [1,7—2,1], 4% [3,7—4,3], 6,9% [6,5—7,4] соответственно) и 2-й (2% [1,6—2,3], 3,9% [3,5—4,2], 6,8% [6,3—7,3] соответственно) группами (p<0,05). Корреляционный анализ между характеристиками секреторной функции молочных желез у женщин, получавших лечение блокаторами окситоциновых рецепторов в связи с ПР, и сроком гестации при родоразрешении показал наличие положительной средней силы ассоциативной связи (для 1-й группы — κ от 0,7 до 0,74 (p<0,05); для 2-й группы — κ от 0,73 до 0,78 (p<0,05). Корреляционные связи между параметрами секреторной активности молочных желез и длительностью применения дозой антагониста окситоцина оказались статистически незначимыми (для 1-й и 2-й групп — от 0,18 до 0,24; при p<0,05). Различия, полученные по секреторной активности молочных желез, в обследованных группах связаны с фактом ПР, а не с применением токолитика. Корреляционный анализ между сроком пролонгирования беременности после лечения Ат и стадией ПР, при которой началось лечение, показал наличие сильной ассоциативной связи при угрожающих ПР (κ=0,91; p<0,05) и средней силы при начавшихся ПР (κ=0,69; p<0,05). Применение методологических стандартов доказательной медицины [25] для оценки эффективности токолитика при угрожающих ПР по сравнению с начавшимися ПР позволило получить следующие характеристики. При пролонгировании беременности до доношенного срока при угрожающих ПР: ЧИЛ=10,9%, ЧИС=57,8%; СОР=81,1% (ДИ 95% 69—94; р<0,05), САР=46,9% (ДИ 95% 33—61; р<0,05), ЧБНЛ=2 (ДИ 95% 1—2; р<0,05), ОШ=0,1 (ДИ 95% 0,04—0,18; р<0,05). При пролонгировании беременности до доношенного срока при начавшихся ПР: ЧИЛ=61,9%, ЧИС=77,1%, СОР=19,7% (95% ДИ 13—31; р<0,05), САР=15,2% (95% ДИ 8—24; р<0,05), ЧБНЛ=7 (95% ДИ 5—9; р<0,05), ОШ=0,5 (95% ДИ 0,3—0,7; р<0,05). Ключевые показатели эффекта лечебного вмешательства подтвердили более высокую эффективность препарата при угрожающих ПР: при данной стадии ПР показатель ЧБНЛ (число больных, которых необходимо пролечить для получения эффекта) ниже в 3,5 раза, показатель ОШ (отношение шансов — вероятность неблагоприятного исхода) ниже в 5 раз.

В обеих группах у 158 (89,8%) из 176 пациенток были самопроизвольные роды без осложнений в интранатальном и послеродовом периодах. Кесарево сечение выполнено у 18 (10,2%) пациенток. У 14 женщин показанием к оперативному родоразрешению явилось наличие неполноценного рубца на матке после кесарева сечения (все были прооперированы в плановом порядке в сроке 38—39 нед беременности). Четырем беременным абдоминальное родоразрешение выполнено в связи с тазовым и поперечным положением плода.

Масса доношенных детей при рождении колебалась от 2700 до 4100 г (3200±350 г), оценка по шкале Апгар соответствовала 7—8 баллам. Новорожденные находились в условиях совместного пребывания с матерью, выписаны на 4—5-е сутки.

Побочных эффектов (головная боль, головокружение, тошнота, рвота, тахикардия, боль в грудной клетке, тремор, гипотония, лихорадка, зуд, кровотечение, гипергликемия, гипокалиемия) на фоне терапии препаратом ни у одной пациентки выявлено не было.

Таким образом, современные представления о ПР свидетельствуют об их полиэтиологической природе. При этом время появления симптомов и эффективность терапии зависят от причины, степени тяжести нарушений, компенсаторных резервов. В настоящее время препараты, применяемые для купирования ПР, имеют разные механизмы действия. В клинической практике применяют препараты, блокирующие окситоциновые рецепторы (Ат) или кальциевые каналы (нифедипин); активирующие β-адренорецепторы (гексопреналин); подавляющие синтез простагландинов (ингибиторы циклооксигеназы — индометацин). Одним из главных механизмов, участвующих в развитии родов, является сократительная активность миометрия, которая моделируется окситоцином. Блокатор окситоциновых рецепторов — атозибан, непосредственно прерывая патогенетическую цепочку развязывания родовой деятельности на уровне миометрия, показал высокую эффективность. С этих позиций практическое значение представляет сравнение эффективности токолитической терапии с учетом стадии ПР.

На основании мониторинга частоты ПР в крупном региональном перинатальном центре в динамике пятилетнего периода сделано заключение, что широкое внедрение антагониста окситоцина в лечение ПР, независимо от стадии патологии, позволяет оптимизировать ведение беременных на 29%, т. е. каждые 3—4 ПР удается пролонгировать до срока доношенной беременности.

Как показали полученные результаты, препарат эффективен как при угрожающих, так и начавшихся ПР, что подтверждается клиническим действием в отношении пролонгирования беременности на 48 ч и более у 97,7% женщин. Данный временной промежуток важен для проведения профилактики РДС новорожденного и транспортировки пациентки в стационар третьего уровня.

По результатам исследования установлено, что блокатор окситоциновых рецепторов способствует полному прекращению сократительной деятельности миометрия при угрожающих ПР (у 89,1%) возможно вынашивание беременности до доношенного срока, а при начавшихся ПР — пролонгированию беременности для проведения курса профилактики РДС (у 57,1%) — пролонгирование на 48 ч, у 38,1% — до доношенной беременности. Ключевые стандарты лечебного вмешательства подтвердили более высокую эффективность препарата при угрожающих ПР ЧБНЛ=2 (95% ДИ 1—2; р<0,05), ОШ=0,1 (95% ДИ 0,04—0,18; р<0,05)).

1. Эффективность изученного токолитика зависит от времени начала лечения и коррелирует со стадией ПР.

2. Применение препарата не сопровождается нежелательными эффектами как у плода (дистресс), так и у матери, такими как головная боль, головокружение, тошнота, рвота, тахикардия, боль в грудной клетке, тремор, гипотония, лихорадка, зуд, кровотечение, гипергликемия, гипокалиемия, что расширяет возможности его использования у беременных с экстрагенитальными заболеваниями.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

* e-mail: i.lipatoff2012@yandex.ru;
https://orcid.org/0000-0001-7277-7431