Проблема патологии шейки матки и, в частности, ее воспалительные изменения остаются актуальными в настоящее время, поскольку отмечается рост числа хронических цервицитов, а также имеет место опасность развития злокачественных процессов с неблагоприятным исходом.

Этиологические факторы воспалительных процессов в экзо- и эндоцервиксе могут быть представлены как неспецифическими факультативно-анаэробными грамположительными микроорганизмами (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., M. hominis, U. urealiticum и др.), так и специфическими возбудителями (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, трихомонады, вирусы и др.) [1].

Значительное число наблюдений цервицитов (40—50%) обусловлено бактериальным инфицированием [2]. Однако следует признать тот факт, что на современном этапе преобладают не мономикробные, а смешанные аэробно-анаэробные и вирусные ассоциации микроорганизмов [3].

Проявления воспалительной реакции во многом зависят от исходного состояния эпителия шейки матки. В раннем репродуктивном возрасте эпителий шейки матки особенно восприимчив к внедрению и персистенции инфекционного агента, так как имеется физиологическая эктопия цилиндрического эпителия [4].

Необходимо также помнить, что воспаление экзо- и эндоцервикса способно затруднять проведение полноценного обследования, имитируя при цитологическом исследовании картину клеточной атипии, поэтому все морфологические исследования следует проводить после ликвидации воспалительного процесса.

Своевременная комплексная этиотропная терапия экзо- и эндоцервицита очень важна, так как рецидивирование воспалительного процесса приводит к развитию хронического цервицита и, в свою очередь, запускает механизм мутации ДНК, провоцируя возникновение злокачественных процессов [5].

Реализация любого доброкачественного заболевания шейки матки в онкологическую патологию зависит не только от наличия повреждающего фактора, но находится в тесной взаимосвязи с состоянием местного и общего иммунитета. Нарушать иммунное равновесие в репродуктивной системе способны как бактериальные, так и вирусные агенты, но в большей степени это присуще вирусным инфекциям, и особенно вирусу папилломы человека (ВПЧ).

Опираясь на данные о действии компонентов воспаления, можно объяснить повреждение клеток эпителия шейки матки, с одной стороны, непосредственно воздействием инфекционного агента, с другой — опосредованно выделяемых эндо- и экзотоксинов. В совокупности с вторичной иммунной недостаточностью происходит изменение баланса про- и противовоспалительных цитокинов. Создается порочный круг, разорвать который в состоянии только целенаправленная патогенетически обоснованная терапия, способная нормализовать иммунный ответ. Именно этим требованиям сегодня отвечает цитокинотерапия [2].

Цель исследования — оценка эффективности локальной цитокинотерапии при лечении женщин раннего репродуктивного возраста с цервицитами.

Группу обследования составили 70 молодых нерожавших женщин от 19 до 25 лет, средний возраст 22±3 года. Пациентки были отобраны методом случайной выборки, по факту обращения на прием к гинекологу в двух клинических центрах. На основании проведенних клинического, лабораторного и кольпоскопического обследований был установлен диагноз цервицит. Цитологическое исследование соскоба с эндоцервикса и экзоцервикса проводили до лечения и после него через 1 и 3 мес. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) все пациентки были обследованы на наличие инфекций, передающихся половым путем (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы), и вирусные поражения гениталий (ВПГ, ВПЧ).

Из исследования были исключены пациентки с наличием специфических инфекций, передаваемых половым путем (гонорея, хламидиоз, трихомониаз, сифилис), с тяжелой экстрагенитальной патологией (сахарный диабет, нарушение функции щитовидной железы), принимавшие противовирусные или иммуномодулирующие препараты в течение последних 6 мес, а также беременные. На протяжении всего исследования с целью контрацепции женщины использовали барьерные методы (презерватив).

Пациентки, включенные в исследование, были разделены методом случайной выборки на две группы: в 1-ю группу вошли 32 женщины, получавшие только базовую комплексную терапию в соответствии с клиническими рекомендациями (местные комплексные антибактериальные свечи, системную антибактериальную терапию в соответствии с выделенным возбудителем и чувствительностью к антибактериальным препаратам, фунгостатические средства и препараты, направленные на восстановление микробиоценоза влагалища) [6]. Пациентки 2-й группы (n=38) кроме аналогичной базовой комплексной терапии использовали отечественный иммунотропный препарат Суперлимф, в состав которого входит стандартизированный комплекс цитокинов. Препарат назначали сразу после антибактериальной терапии по 1 свече вагинально, продолжительность курса локальной цитокинотерапии составляла 10 дней. Обе группы были сопоставимы по возрасту, акушерско-гинекологическому анамнезу, экстрагенитальной патологии и характеру воспалительного процесса.

Оценка эффективности проводимой терапии осуществлялась на основании клинических, лабораторных и кольпоскопических данных через 1 нед, 1 и 3 мес после проведенного лечения.

Полученные данные были обработаны методом вариационной статистики с использованием прикладных программ Microsoft Offiсe Excel 2010. Вычисляли среднее значение (М), среднеквадратическое отклонение (σ), ошибку средней арифметической (m). Для оценки статистической значимости различий между группами использовали простой критерий Стьюдента (t). Уровень достоверности р<0,05 был принят как статистически значимый.

Основным клиническим проявлением в обследуемых группах были патологические бели, частота которых на момент обращения к гинекологу достигала в 1-й и 2-й группах 84,4±6,4 и 78,9±6,6% соответственно. На втором месте по распространенности у пациенток с цервицитом была диспареуния, которую отмечала каждая третья пациентка (31,3±8,2 и 34,2±7,7%). На зуд и жжение в области половых органов жаловались соответственно 25,6±7,7 и 23,7±6,9% пациенток.

Верифицированные возбудители воспалительного процесса шейки матки у обследованных пациенток были представлены следующим образом (табл. 1): смешанные аэробно-анаэробные ассоциации микроорганизмов диагностированы в 1-й и во 2-й группах в 31,3±8,2 и 34,2±7,7% соответственно; цервициты, ассоциированные с вирусами (ВПЧ, ВПГ, ЦМВ), имели место у 21,9±7,3 и 13,2±5,5% пациенток, тогда как сочетанный бактериально-вирусный этиологический фактор встречался наиболее часто — у 46,9±8,8 и 52,6±8,1%. В целом, достоверно чаще, а именно у каждой второй пациентки с цервицитом имел место сочетанный бактериально-вирусный этиологический фактор, у каждой третьей (32,9±5,6%) — смешанные аэробно-анаэробные ассоциации микроорганизмов и в 17,1±4,5% — цервициты, ассоциированные с вирусами (ВПЧ, ВПГ, ЦМВ). Это согласуется с современными представлениями о роли сочетанных возбудителей в возникновении цервицитов [3, 7, 8].

Анатомические особенности, а именно близость расположения и аналогичный спектр возбудителей способствуют тому, что экзоцервицит может сочетаться с неспецифическим вагинитом [9]. По нашим данным, число случаев экзоцервицита в сочетании с вагинитом достигало 61,4±5,8%, тогда как экзоцервицит в сочетании с эндоцервицитом встречался гораздо реже — в 14,3±4,2%. Экзоцервицит в сочетании с эктопией цилиндрического эпителия на экзоцервиксе был диагностирован у 26,4±5,9% обследованных пациенток. Известно, что цервицит предрасполагает к персистенции эктопии цилиндрического эпителия на шейке матки, что может способствовать реализации дисплазии эпителия. Как показано в табл. 2, сочетание эктопии с цитологическими и кольпоскопическими признаками LSIL (low-grade squamous intraepithelial lesions — плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени выраженности) наблюдалось у 8 и 10 пациенток соответственно.

Динамика клинической эффективности терапии цервицита в сравниваемых группах представлена в табл. 3. По данным как субъективного, так и объективного анализа, эффективность проводимой терапии была более высокой во 2-й группе, где пациентки вместе с базовой комплексной терапией применяли иммунотропный препарат Суперлимф.

В целом, после окончания лечения отмечено достоверное (р<0,01—р<0,001) улучшение практически всех оцениваемых клинико-лабораторных параметров в обеих группах (патологические бели, количество лейкоцитов в мазке, наличие цервицита на экзоцервиксе по результатам цитологического исследования, кольпоскопическая картина цервицита). Достоверных различий в основном не наблюдалось сразу после проведенной терапии при сравнении субъективных жалоб (диспареуния, зуд и жжение в области половых органов), а также тех параметров, которые требуют более длительного восстановительного периода (элиминация вирусов, эпителизация эктопии шейки матки).

Так, через 1 нед и 1 мес после проведенного лечения доля женщин с патологическими белями снизилась по сравнению с исходными данными в 1-й группе соответственно в 4,5 и 5,4 раза, а во 2-й группе — в 6 и 10 раз. Тем не менее в 1-й группе через 3 мес после лечения имел место рецидив симптомов, и у каждой третьей пациентки (31,3±8,2%) вновь диагностированы патологические выделения из половых путей, тогда как во 2-й группе наличие белей было отмечено только у 5,3±3,6% (р1—2<0,01).

Важно отметить, что использование локальной цитокинотерапии в составе комплексного лечения при цервицитах способствовало полной элиминации вирусов во 2-й группе у 4 из 5 пациенток. Через 3 мес после проведенной терапии во 2-й группе число пациенток с верифицированной методом ПЦР вирусной инфекцией было достоверно меньше (18,8±6,9% против 2,6±2,6%; р1—2<0,05).

Полное восстановление многослойного плоского эпителия на шейке матки после курса проведенной терапии констатировано в 1-й группе у 2 из 8 женщин, во 2-й группе при кольпоскопии эпителизация многослойным плоским эпителием диагностирована практически у всех пациенток — у 9 из 10. У тех пациенток, где не было полной эпителизации зоны эктопии, при онкоцитологическом исследовании выявлен цилиндрический и метапластический эпителий без признаков атипии. При динамическом обследовании через 3 мес после проведенного лечения эктопия цилиндрического эпителия или LSIL диагностированы достоверно реже в той группе, где применяли суперлимф (18,8±6,9% против 2,6±2,6%; р1—2<0,05).

Таким образом, в комплексной терапии цервицитов наряду с этиотропным лечением достойное место занимает локальная цитокинотерапия с помощью суперлимфа.

Препарат Суперлимф способствует устранению патологических нарушений локальных иммунорегуляторных механизмов и тем самым позволяет избежать затяжного течения и рецидивирования воспалительного процесса, снизить риск реализации дисплазии эпителия на фоне хронического цервицита.