Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Аскерханов Г.Р.

Медицинский центр им. Р.П. Аскерханова, Махачкала, Россия

Аскерханова Э.Р.

Кафедра акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Дагестанской государственной медицинской академии

Черкесова А.У.

Кафедра акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Дагестанской государственной медицинской академии

Раджабова Ш.Ш.

Научно-проблемная лаборатория перинатальной медицины и репродуктологии Дагестанского научного медицинского центра, кафедра акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Дагестанской государственной медицинской академии

Опыт применения противовирусного препарата «Панавир» при цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности

Авторы:

Аскерханов Г.Р., Аскерханова Э.Р., Черкесова А.У., Раджабова Ш.Ш.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6): 72‑75

Просмотров: 507

Загрузок: 6

Как цитировать:

Аскерханов Г.Р., Аскерханова Э.Р., Черкесова А.У., Раджабова Ш.Ш. Опыт применения противовирусного препарата «Панавир» при цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6):72‑75.
Askerkhanov GR, Askerkhanova R, Cherkesova AU, Radzhabova ShSh. Experience with the antiviral drug Panavir used against cytomegalovirus infection in women with recurrent miscarriage. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(6):72‑75. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/rosakush201515672-75

?>

Хронические вирусные инфекции являются нередкой причиной различных осложнений беременности: невынашивания беременности, преждевременных родов, плацентарной недостаточности, внутриутробного инфицирования (ВУИ) плода и т. д. В структуре антенатальных инфекций на долю цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) приходится от 28 до 91,6%.

Первичная ЦМВИ с клиническими проявлениями возникает у 0,4—4% всех беременных.

Реактивация может возникнуть у 13,5% инфицированных беременных [1].

ВУИ плода в ранние сроки беременности нередко приводит к аномалиям его развития и гибели. Число случаев ВУИ плода ЦМВИ колеблется от 0,3 до 3% [2—5]. В РФ данный показатель находится в пределах от 1 до 2,8% [6, 7]. Число случаев ЦМВИ при неразвивающейся беременности достигает 75%.

Инфицирование в поздние сроки беременности не нарушает органогенез, однако в неонатальном периоде проявляется серьезными органными нарушениями: желтухой, тромбоцитопенией, поражением центральной нервной и бронхолегочной систем.

Характерной особенностью цитомегаловируса (ЦМВ) являются способность к пожизненной персистенции в организме человека и активация на фоне иммунной дисфункции или «физиологической» иммуносупрессии, сопутствующей беременности. ЦМВИ занимает одно из ведущих мест в патогенезе невынашивания беременности. Острая ЦМВИ во время беременности в 10—15% обусловливает клинически выраженную патологию у новорожденных [8, 9].

У 50% выявляются гепатоспленомегалия, желтуха в сочетании с повышением активности аланинаминотрансферазы и концентрации прямого билирубина, тромбоцитопения [7, 9]. Наблюдаются тяжелые поражения головного мозга (гидроцефалия, микроцефалия), ДВС-синдром.

У 5—15% детей, не имевших при рождении признаков заболевания, развиваются поздние осложнения врожденной цитомегалии, проявляющиеся задержкой физического и умственного развития, судорожными расстройствами, сенсорно-невральной тугоухостью, хориоретинитом с возможной атрофией зрительного нерва [3, 4].

Диспансерное наблюдение и адекватная санация женщин с привычным невынашиванием беременности являются основными задачами врача, занимающегося проблемой невынашивания. Противовирусным и иммуномодулирующим действием обладает российский противовирусный препарат Панавир, содержащий в качестве активных компонентов натуральное растительное сырье — очищенный экстракт из побегов ботвы картофеля. Препарат был создан на основе открытия лауреата Нобелевской премии Н.Н. Семенова о мощных иммуностимулирующих свойствах биологически активных веществ, содержащихся в быстро делящихся клетках любых растений.

Цель настоящего исследования — оценка эффективности применения Панавира в составе комплексной терапии для профилактики потери плода у пациенток с привычным невынашиванием беременности инфекционного генеза.

Материал и методы

Основную группу составили 42 пациентки в возрасте от 21—39 лет с хронической ЦМВИ, страдающие привычным невынашиванием беременности, состоящие на диспансерном наблюдении врачей специализированных приемов по невынашиванию беременности в женских консультациях и в Медицинском центре им. Р.П. Аскерханова Махачкалы.

Всем пациенткам на этапе прегравидарной подготовки была проведена иммуномодулирующая и вируссупрессивная терапия препаратом Панавир. Препарат назначался внутривенно медленно, струйно в дозе 5 мл по схеме: первые 3 инъекции с интервалом 48 ч; последующие 2 инъекции с интервалом 72 ч. Курс лечения составил 5 инъекций (всего 25 мл). Использовалась лекарственная форма в виде раствора с концентрацией очищенного экстракта побегов картофеля 0,04 мг/мл.

Введение препарата проводили под контролем врача после получения информированного согласия пациентки.

Оценка эффективности лечения проводилась на основании клинических данных, обнаружения ДНК вируса цитомегалии и определения титра специфических антител через 1 и 6 мес после проведения курса лечения.

Через 1,8 года после проведенной терапии Панавиром беременность наступила у 18 пациенток (1-я группа), получивших повторный курс лечения этим препаратом в составе комплексной терапии в сроке беременности 16—20 нед. Во 2-ю группу (группа сравнения) были включены 30 беременных с ЦМВИ и привычным невынашиванием беременности в анамнезе, получивших традиционную прегравидарную подготовку и традиционное лечение во время беременности. Беременные 1-й и 2-й групп были родоразрешены в родильных домах Махачкалы.

Всем пациенткам 1-й и 2-й групп было проведено стандартное клинико-лабораторное обследование до беременности и во время нее: до 12 нед, в 18—20, 28—30, 37—38 нед использованы методы молекулярно-биологического выделения и идентификации микроорганизмов (выделение вирусной ДНК при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобах из цервикального канала с помощью тест-систем производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ СР РФ, иммуноферментный анализ крови (ИФА) с использованием коммерческих диагностических наборов (DSL США, «Вектор» ЦМВ-JgG-стрип, ЗАО «Вектор-Бест», ЦМВ-Диагност, ЗАО «Биосервис») согласно инструкциям, прилагаемым к ним. Каждое обследование беременной включало исследование крови на наличие антител к ЦМВ классов IgM и IgG с определением титров и индекса авидности. Новорожденные обследованы в возрасте 1-й недели жизни.

На протяжении гестации беременным проводилась ультразвуковая фето- и плацентометрия, допплерометрическое исследование маточно-плацентарно-плодового кровотока, кардиотокография. Всем беременным проводилась профилактика фетоплацентарной недостаточности (ФПН) с использованием актовегина, курантила, милдроната.

Результаты и обсуждение

Методом ПЦР-диагностики было установлено, что только у 17 пациенток основной группы имела место моноинфекция ЦМВ, в остальных случаях идентифицирована смешанная флора, представленная различными видами возбудителей: микоплазмами — у 6 беременных, хламидиями — у 5, уреаплазмами — у 4, вирусом герпеса 1-го и 2-го типа — у 10, трихомонадами — у 1.

При обследовании методом ИФА пациенток основной группы до лечения титры специфических иммуноглобулинов были выше диагностических у всех пациенток. Значения IgG колебались в пределах от 80 до 270 МЕ (норма <0,7). При этом у 42 пациенток процесс расценивался как хроническая цитомегаловирусная инфекция. У 1 пациентки на фоне выраженного повышения титра специфических антител (IgG — 250 МЕ, IgM — 2,5 МЕ) отмечены клинические проявления ЦМВИ в виде общего недомогания, слабости, лимфоаденопатии субфебрилитета, миалгии, что позволило предполагать не первичное заражение, а реактивацию процесса.

У 34 пациенток на фоне терапии Панавиром наблюдалось снижение титров специфических иммуноглобулинов более чем в 2 раза, по данным ИФА, через 1 мес после терапии Панавиром, у 8 — существенного снижения титров не наблюдалось. Через 6 мес после лечения титры специфических антител достоверно не повышались ни у одной пациентки.

Анализ течения настоящей беременности, родов, послеродового периода, перинатальных исходов у пациенток 1-й группы показал, что наиболее часто во всех триместрах наблюдались следующие осложнения беременности: угроза прерывания беременности (12), рвота беременных (5), преэклампсия (4), задержка внутриутробного развития и гипоксия плода (5), анемия (8). Преждевременные роды произошли у 4 женщин в сроке 33—36 нед. Течение родового акта осложнилось у 3 беременных несвоевременным излитием околоплодных вод, одна из них была подвергнута оперативному родоразрешению в сроке 36 нед, так как, по данным допплерометрии и кардиотокографии, диагностирована острая гипоксия плода. В послеродовом периоде у 1 беременной с сопутствующим гарднереллезом имела место субинволюция матки, в остальных случаях осложнений не выявлено.

Подавляющее большинство беременных 1-й группы на протяжении всех триместров беременности имели в крови антитела к ЦМВ класса IgG, титры их в 96% были низкими.

Специфические антитела класса IgM обнаружены только в 1 случае в сроке беременности 20 нед, причем одновременно определялись и IgG, что предполагало реактивацию ЦМВИ. В данном случая беременная в прегравидарном периоде и до 18 нед беременности в связи с гиперандрогенией получала дексаметазон, являющийся иммуносупрессивным препаратом.

В материалах соскобов из цервикального канала ДНК ЦМВИ выявлена у 8 из 18 беременных, что свидетельствует о значительном риске заражения плода во время родов. Достоверной корреляции между серологическими маркерами и ДНК ЦМВ в эпителиальных клетках цервикального канала не удалось выявить.

Анализ исхода родов в 1-й группе показал, что большинство детей родились в удовлетворительном состоянии, асфиксию легкой степени имели 4 новорожденных, 4 родились с гипотрофией I степени, 2 недоношенных ребенка — с асфиксией средней степени. Перинатальных потерь не было.

Неонатальная инфекция в виде малых ее форм (конъюнктивит, везикулопустулез и др.) выявлена лишь в 3 случаях, в 2 наблюдениях при этом имел место сопутствующий бактериальный вагиноз. Генерализованные формы ЦМВ-инфекции не выявлены.

Результаты обследования во 2-й группе показали, что у большинства женщин акушерский анамнез был отягощен сочетаниями осложнений беременности, гинекологических и экстрагенитальных заболеваний: привычным невынашиванием (2—3 выкидыша), мертворождением (7), бесплодием (5), хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей (8), почек (9), хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями (11), расстройством функции щитовидной (3) и поджелудочной железы (4).

Настоящая беременность у пациенток 2-й группы протекала с многоводием (6), маловодием (7), преждевременным созреванием плаценты (8), задержкой внутриутробного развития и гипоксией плода (14), угрозой невынашивания (12), преэклампсией (5). В большинстве случаев (27) отмечались различные сочетания перечисленных осложнений. Обострение хронического пиелонефрита наблюдали у 4 человек.

Течение родового акта осложнилось несвоевременным излитием околоплодных вод у 6 рожениц, аномалией родовой деятельности — у 10. Оперативное родоразрешение было произведено у 7 рожениц по сочетанным показаниям. В послеродовом периоде у 3 выявлен метроэндометрит, субинволюция матки — у 6, вторичное заживление послеоперационной раны — у 2 родильниц.

В группе сравнения преждевременно, в сроке 32—36 нед, родоразрешились 15 женщин. Состояние 12 новорожденных в этой группе было расценено как среднетяжелое. Синдром задержки роста плода I—II степени отмечен у 5 новорожденных. С выраженной гепатоспленомегалией родились четверо детей. Малые формы неонатальной инфекции выявлены в 6 случаях. Генерализованные формы ЦМВ установлены у 4 новорожденных. Перинатальные потери отмечены в 2 случаях.

Анализ течения инфекционного процесса во время беременности показал, что подавляющее число женщин имели в крови анти-ЦМВ-антитела класса IgG. Титры этих антител у 13 пациенток были низкими, у остальных — высокими. Специфические антитела класса IgM обнаружены только в 4 случаях, причем у них определялись IgG, что предполагало не первичное заражение ЦМВ, а его реактивацию или реинфекцию.

Таким образом, анализ течения беременности, родов, послеродового периода, перинатальных исходов у пациенток 1-й и 2-й групп показал, что у пациенток с хронической цитомегаловирусной инфекцией часто наблюдалось осложненное течение беременности и родов (невынашивание и недонашивание беременности, аномалии родовой деятельности, инфекционные осложнения в послеродовом периоде), была высокой частота гинекологических и экстрагенитальных заболеваний. Применение Панавира на этапе прегравидарной подготовки и во II триместре беременности позволяло значительно улучшить перинатальные исходы: у новорожденных, матери которых получали лечение Панавиром, отмечены единичные малые формы неонатальной инфекции, не выявлялись случаи генерализованных форм ЦМВИ, не наблюдалось перинатальных потерь.

Выводы

1. Цитомегаловирусная инфекция приводит к серьезным осложнениям беременности, родов и послеродового периода, отражается на показателях перинатальной заболеваемости и смертности.

2. Своевременная комплексная патогенетически обоснованная терапия с использованием препарата Панавир на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности позволяет снизить частоту осложнений беременности и улучшить исходы для матери и плода.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail