Введение
Дефицит витамина D признан важной проблемой общественного здравоохранения [1]. Дефицитные состояния, связанные с витамином D, приводят к развитию ряда скелетных и нескелетных патологических эффектов. Считается, что важным условием для поддержания здоровья человека является показатель содержания 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови на уровне 75—375 нмоль/л, или 30—100 нг/мл. В настоящее время все больше внимания уделяется роли витамина D в нормальном функционировании организма человека [2]. Это относится к нормам, обеспечивающим формирование и развитие тела человека в детстве и подростковом периоде, полноценное функционирование в течение всей жизни и, наконец, физиологическое старение с сохранением качества жизни [3].
Известно, что витамин D играет важную роль в обеспечении метаболизма кальция и фосфора, следовательно, поддерживает здоровье костей [4, 5]. В последние годы во многих эпидемиологических исследованиях сообщалось о связи между низким уровнем витамина D и различными нескелетными хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет [6], ожирение и метаболический синдром [7], сердечно-сосудистые заболевания [8], а также рак молочной железы [9] и ряд других патологических состояний.
До настоящего времени не проводились исследования по изучению показателей уровня 25(OH)D в сыворотке крови жителей Киргизии. Нами впервые выполнено исследование сыворотки крови коренных жителей Киргизии из условно благоприятных зон проживания [10].
Цель исследования — изучить частоту выявления уровня 25(OH)D в сыворотке крови, соответствующего установленным нормативам, у здоровых коренных жителей Киргизии.
Материал и методы
Дизайн исследования
Проведено пилотное многоцентровое кросс-секционное исследование уровня 25(OH)D в сыворотке крови здоровых коренных жителей различных регионов Киргизии. Географическое расположение республики характеризуется годовой суммой солнечной радиации от 5547 МДж/м2 в Чуйской долине (метеостанция Бишкек, высота 756 м над уровнем моря) до 6660 МДж/м2 (метеостанция Тянь-Шань, высота 3610 м над уровнем моря).
Критерии исключения. Из выборки исключены лица, у которых на момент исследования или в течение последних 18 мес были состояния, потенциально влияющие на статус витамина D. Подробное описание группы исключения представлено в табл. 1.
Таблица 1. Состояния, потенциально влияющие на уровень витамина D в сыворотке крови и являющиеся основанием для формирования группы исключения
| Группа исключения | В анамнезе в течение последних 18 мес | Количество человек | |
| абс. | % | ||
| Цирроз печени, хронические заболевания печени и желчного пузыря | На фоне хронического алкоголизма в анамнезе — 1; на фоне перенесенного ранее вирусного гепатита — 1 | 6 | 9,7 |
| Воспалительные заболевания кишечника с мальабсорбцией | Язвенный колит, болезнь Крона | 3 | 4,8 |
| Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит | Обострение в указанный период | 2 | 3,3 |
| Опухолевые заболевания | Меланома, плоскоклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома, рак груди и женских половых органов, прочее | 6 | 9,7 |
| Ожирение | Индекс массы тела (индекс Кетле) более 30 кг/м2 | 3 | 4,8 |
| Сердечно-сосудистые заболевания | Инфаркт, ишемическая болезнь сердца, инсульт и сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь | 7 | 11,3 |
| Почечная недостаточность, хронический пиелонефрит, гломерулонефрит | Связь с промышленными отходами — 2 | 3 | 4,8 |
| Эпилепсия, неврологические заболевания | Последний приступ в указанный срок и постоянный прием лекарственных препаратов | 2 | 3,3 |
| Сахарный диабет | 1-го и 2-го типов | 7 | 11,2 |
| Заболевание щитовидной железы | Гипотиреоз — 2; гипертиреоз — 1 | 3 | 4,8 |
| Бронхиальная астма, ХОБЛ | Приступы или обострение в указанный срок и постоянный прием лекарственных препаратов | 5 | 8,0 |
| Хронические кожные заболевания | Псориаз, атопический дерматит, экзема, красный плоский лишай | 5 | 8,0 |
| Прием лекарственных препаратов | Пищевые добавки с витамином D, оральные контрацептивы и гормональная терапия в постменопаузе; противосудорожные препараты и глюкокортикоиды | 3 | 4,8 |
| Беременность, лактация | На разных сроках беременности и грудного вскармливания | 2 | 3,3 |
| Другие | Разные причины, не позволяющие пройти обследование, включая стаж работы с вредными производственными факторами | 5 | 8,0 |
| Всего | Количество лиц, исключенных из исследования | 62 | 100 |
Примечание. ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.
Сбор данных и использование переменных
Исследуемые прошли стандартизированное интервью со специалистом, медицинский осмотр; по направлению от врача в специализированной лаборатории произведен забор крови с выдачей результатов анализов на руки пациенту. Статистический анализ результатов исследования уровня 25(OH)D в сыворотке крови проведен на основании данных электронных карт [10].
Все обследуемые подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено этическим комитетом. Во время исследования соблюдены все этические нормы и принципы конфиденциальности согласно Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (с поправками 2000 г.) «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» [10].
Методика определения уровня 25(OH)D в сыворотке крови
Забор венозной крови проводили утром натощак (с 7:00 до 9:00) в специализированные вакутейнеры с гелем. Сыворотку крови отделяли центрифугированием в течение 20 мин при 3200 оборотах. Концентрацию 25(OH)D в сыворотке крови определяли в Clinical Diagnostic Laboratory AQUA-LAB (Киргизия). Лаборатория имеет аккредитацию МАК КР, привержена ISO 15-189(2015) и является регулярным участником международных программ ВОК RIQAS (номер в международном реестре 35694) и BIO-RAD. Исследование уровня 25(OH)D в нмоль/л проводили на анализаторе Cobos e-801 (Roshe, Италия) методом иммуноферментного анализа. Коэффициенты вариации для 25(OH)D находились в диапазоне 4,0—6,1%, что указывает на достоверность и надежность измерений. Внутренний контроль качества верифицирован компанией Roshe (Италия) (программой TIQCon) .
Статистический анализ
Статистический анализ выполняли с использованием PASW Statistics 21.0 (SPSS Inc., IBM, США). Для всех переменных рассчитан 95% доверительный интервал (95% ДИ). Подробное выполнение статистического анализа представлено в первой нашей статье по анализу уровня 25(OH)D в сыворотке крови здоровых коренных жителей условно «чистых» регионов проживания Киргизии [10].
Результаты и обсуждение
На начальном этапе обследованы 355 человек. Для верификации данных по уровню и частоте выявления референсных значений уровня 25(OH)D в сыворотке крови когорты киргизов мы выделили группу здоровых людей, у которых подтвержден факт отсутствия беременности или лактации, приема лекарственных препаратов, биологических добавок, содержащих витамин D. Таким образом, группа исключения составила 62 (17,5%) человека (см. табл. 1).
Выборочная совокупность представлена 293 обследуемыми, проживающими в различных регионах Киргизии. Из них 129 (44,0%) мужчин и 164 (56,0%) женщины (табл. 2). Средний возраст репрезентативной выборки составил 38,7±0,9 года (95% ДИ 36,0—40,5 года). Возрастной диапазон — от 17 до 77 лет, представлен пятью возрастными группами. Первая группа — лица в возрасте 18 лет и младше (n=44); вторая группа — лица в возрасте от 19 до 44 лет (n=144); третья группа — лица в возрасте от 45 до 59 лет (n=62); четвертая группа — лица в возрасте от 60 до 74 лет (n=25); пятая группа — лица в возрасте 75 лет и старше (n=18).
Таблица 2. Описательная статистика коренных жителей Киргизии по возрасту и полу
| Участники исследования | n | Возраст (годы) (M±SE) | 95% ДИ для среднего значения | Минимальное значение | Максимальное значение | p | |
| нижняя граница | верхняя граница | ||||||
| Женщины | 164 | 38,6±1,2 | 36,2 | 41,1 | 17 | 77 | 0,897 |
| Мужчины | 129 | 38,8±1,4 | 36,0 | 41,6 | 17 | 76 | |
| Итого | 293 | 38,7±0,9 | 36,9 | 40,5 | 17 | 77 | — |
Статистически значимых возрастных различий между группами мужчин и женщин не было (p=0,897) (см. табл. 2).
В табл. 3 представлены показатели среднего уровня 25(OH)D в сыворотке крови здоровых коренных жителей Киргизии — 38,7±1,0 нмоль/л (95% ДИ 36,6—40,7 нмоль/л): у мужчин — 40,8±1,6 нмоль/л (95% ДИ 37,8—43,9 нмоль/л), у женщин — 37,0±1,4 нмоль/л (95% ДИ 34,4—39,7 нмоль/л). При этом p=0,066, что означает отсутствие статистически значимых различий уровня 25(OH)D в сыворотке крови у мужчин и женщин (см. табл. 3).
Таблица 3. Средние показатели уровня 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови (нмоль/л) коренных жителей Киргизии в зависимости от пола
| Группы | n | Средний уровень 25(OH)D, нмоль/л (M±SE) | SD | 95% ДИ, нмоль/л | Минимальный уровень 25(OH)D, нмоль/л | Максимальный уровень 25(OH)D, нмоль/л | p | |
| нижняя граница | верхняя граница | |||||||
| Женщины | 164 | 37,0±1,4 | 17,7 | 34,3 | 39,7 | 10,23 | 76,05 | 0,066 |
| Мужчины | 129 | 40,8±1,6 | 17,7 | 37,8 | 43,9 | 10,30 | 78,12 | |
| Итого | 293 | 38,7±1,0 | 17,7 | 36,6 | 40,7 | 10,23 | 78,12 | — |
В табл. 4 представлены статистически значимые различия (p=0,0001) сезонных колебаний средних показателей уровня 25(OH)D в сыворотке крови обследованных лиц. Максимальный показатель отмечен в осеннем сезоне — 46,6±1,9 нмоль/л (95% ДИ 42,8—50,3 нмоль/л), минимальный показатель отмечен в зимнем сезоне — 30,2±1,9 нмоль/л (95% ДИ 26,3—34,1нмоль/л) при диапазоне 11—78,1 нмоль/л.
Таблица 4. Сезонные колебания уровня 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови коренных жителей Киргизии
| Сезон | n | Средний уровень 25(OH)D, нмоль/л (M±SE) | SD | 95% ДИ, нмоль/л | Минимальный уровень 25(OH)D, нмоль/л | Максимальный уровень 25(OH)D, нмоль/л | p | |
| нижняя граница | верхняя граница | |||||||
| Зима | 54 | 30,2±1,9 | 14,2 | 26,3 | 34,1 | 11,2 | 72,6 | 0,0001 |
| Весна | 61 | 30,7±2,0 | 15,6 | 26,7 | 34,7 | 10,3 | 76,0 | |
| Лето | 95 | 41,8±1,8 | 17,6 | 38,2 | 45,4 | 10,2 | 76,5 | |
| Осень | 83 | 46,6±1,9 | 17,1 | 42,8 | 50,3 | 14,5 | 78,1 | |
| Итого | 293 | 38,7±1,0 | 17.8 | 36,6 | 40,7 | 10,2 | 78,1 | — |
На рисунке схематично отображена доля референсных значений уровня 25(OH)D в сыворотке крови коренных жителей Киргизии. Так, средний показатель уровня 25(OH)D менее 25 нмоль/л выявлен в 22,2±2,4% (95% ДИ 17,5—26,9%) случаев (n=65); уровень 25—50 нмоль/л — в 49,1±2,9% (95% ДИ 43,4—54,8%) случаев (n=144); уровень 50—75 нмоль/л — в 24,6±2,5% (95% ДИ 19,7—24,5%) случаев (n=72); уровень выше 75 нмоль/л — в 4,1±1,2% (95% ДИ 1,8—6,4%) случаев от общей выборки (n=293).
Частота выявления референсных значений уровня витамина D в сыворотке крови коренных жителей Киргизии.
Минимальная частота выраженных дефицитных состояний уровня 25(OH)D в сыворотке крови (менее 25 нмоль/л) отмечена в возрастной группе до 18 лет: 13,6±5,17% (95% ДИ 3,6—23,6%), максимальная частота — у лиц 75 лет и старше: 61,1±11,5% (95% ДИ 38,6—83,6%) (табл. 5).
Таблица 5. Показатели частоты выявления референсных значений уровня 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови коренных жителей Киргизии в зависимости от возраста, %
| Параметр | Возрастные группы, лет (n=293) | ||||
| ≤18 (n=44) | 19—44 (n=144) | 45—59 (n=62) | 60—74 (n=25) | ≥75 (n=18) | |
| Выраженный дефицит содержания 25(OH)D в сыворотке крови (<25 нмоль/л) | |||||
| %±SE | 13,6±5,17 | 14,6±2,94 | 22,6±5,3 | 60±9,8 | 61,1±11,5 |
| 95% ДИ, % | 3,6—23,6 | 8,8—20,4 | 12,2—33,0 | 40,8—79,2 | 38,6—83,6 |
| n=65 | 22,2±2,4% (95% ДИ 17,5—26,9%) | ||||
| Дефицит содержания 25(OH)D в сыворотке крови (25—50 нмоль/л) | |||||
| %±SE | 43,2±7,5 | 51,4±4,1 | 56,5±6,3 | 36±9,6 | 38,9±11,5 |
| 95% ДИ, % | 28,6—57,8 | 43,2—59,6 | 44,2—68,8 | 17,2—54,8 | 16,4—61,4 |
| n=144 | 49,1±2,9% (95% ДИ 43,4—54,8%) | ||||
| Средний уровень 25(OH)D в сыворотке крови (<50 нмоль/л) | |||||
| n=209 | 71,3±2,6% (95% ДИ 66,1—76,5%) | ||||
| Недостаточный уровень 25(OH)D в сыворотке крови (50—75 нмоль/л) | |||||
| %±SE | 38,6±7,3 | 29,9±3,8 | 17,7±4,8 | 4,0±3,9 | — |
| 95% ДИ, % | 24,2—53,0 | 22,4—37,4 | 8,2—25,2 | –3,7—11,7 | — |
| n=72 | 24,6±2,5% (95% ДИ 19,7—24,5%) | ||||
| Адекватный уровень 25(OH)D в сыворотке крови (>75 нмоль/л) | |||||
| %±SE | 4,6±3,16 | 5,6±1,9 | 3,2±2,2 | — | — |
| 95% ДИ, % | –1,58—10,8 | 1,85—9,4 | –1,1—7,6 | — | — |
| n=12 | 4,1±1,2% (95% ДИ 1,8—6,4%) | ||||
Следует отметить, что лица старше 60 лет имеют выраженный дефицит 25(OH)D (менее 25 нмоль/л) в 60±9,8% (95% ДИ 40,8—79,2%) случаев и только у 36±9,6% (95% ДИ 40,8—79,2%) уровень составляет 25—50 нмоль/л (см. табл. 5). В возрастных группах до 60 лет эти показатели варьируют от 13,6±5,17% (95% ДИ 3,6—23,6%) до 22,6±5,3% (95% ДИ 12,2—33,0%) (см. табл. 5).
Статистически значимая частота выявления средних показателей уровня 25(OH)D в сыворотке крови более 75 нмоль/л отмечена в возрастной группе 19—44 года — 5,6±1,9% (95% ДИ 1,85—9,4%) случаев, такая частота не выявлена в других возрастных группах. При этом у 51,4±4,1% (95% ДИ 43,2—59,6%) обследованных данной возрастной группы уровень 25(OH)D в сыворотке крови находится в пределах 25—50 нмоль/л, что расценивается как дефицитное состояние (см. табл. 5). У 71,3±2,6% (95% ДИ 66,1—76,5%) обследованных лиц уровень 25(OH)D в сыворотке крови ниже 50 нмоль/л.
Заключение
Дефицит и недостаточность витамина D, выявляемые более чем у 1 млрд детей и взрослых во всем мире, — это глобальная проблема здравоохранения [11]. Проведенное нами исследование подтверждает ее актуальность. Интервью с обследованными лицами показало, что большинство из них не знают о роли витамина D в поддержании здоровья и о последствиях его дефицита [12—15]. Из опроса населения стало ясно, что только беременные женщины, кормящие мамы, некоторые профессиональные спортсмены и пациенты с выраженными метаболическими нарушениями принимают препараты витамина D по назначению врача, пройдя предварительно соответствующие лабораторные исследования.
Отсутствие достаточной информационной базы и, возможно, экономический уровень страны не дают возможность населению республики контролировать отдельные параметры своего здоровья с профилактической целью. Традиционно в педиатрии распространена практика профилактического приема препаратов витамина D. При этом нет указаний на лабораторную диагностику и контроль уровня 25(OH)D в сыворотке крови. Для взрослого населения Киргизии не разработаны регламентированные мероприятия по профилактическому приему витамина D.
Выводы
1. Пилотное исследование по оценке уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови представителей здорового населения различных регионов Киргизии показало дефицит (<50 нмоль/л) в 71,3±2,6% (95% ДИ 66,1—76,5%) случаев, недостаточный уровень (50—75 нмоль/л) в 24,6±2,5% (95% ДИ 19,7—24,5%) случаев и адекватный уровень (>75 нмоль/л) в 4,1±1,2% (95% ДИ 1,8—6,4%) случаев.
2. Полученные данные служат основанием для изучения детерминант дефицита витамина D с учетом достаточного суммарного уровня годовой солнечной инсоляции в Киргизии. Особое внимание следует уделить экологическим условиям проживания.
3. Выявленный дефицит витамина D у здорового населения Киргизии обусловливает необходимость обследования всех слоев населения республики для создания достаточной информационной базы с целью проведения профилактических мероприятий и разработки алгоритмов терапевтической коррекции содержания витамина D в крови у детей и взрослых.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — А.А. Исупова; сбор и обработка материала — А.А. Исупова, Р.В. Исупов; статистический анализ данных — Р.В. Исупов, А.А. Исупова; написание текста — А.А. Исупова; редактирование — Р.В. Исупов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.