Оценка нарушений гемостаза методом тромбоэластографии у больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом

Читать метаданные

Нефротический синдром (НС) сопровождается высоким риском венозных и артериальных тромботических осложнений вследствие развития гиперкоагуляции. Однако рутинные лабораторные тесты не обладают достаточной чувствительностью для выявления гиперкоагуляции, в связи с чем интегральные тесты оценки коагуляции представляются более перспективными для оценки нарушений гемостаза у больных с НС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Охарактеризовать нарушения в системе гемостаза у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) с НС с помощью метода тромбоэластографии (ТЭГ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 49 больных ХГН в возрасте 18 лет и старше (средний возраст 37 лет), из них 25 (51%) женщин и 24 (49%) мужчины. Среди пациентов у 20 (40,8%) был диагностирован НС, у 29 (59,2%) НС отсутствовал. Процесс формирования сгустка оценивали посредством ТЭГ с оценкой показателей R, K, максимальной амплитуды (MA), индекса коагуляции (CI). Полученные результаты сопоставляли с рутинными биохимическими показателями НС и почечной дисфункции, активированным частичным тромбопластиновым временем и протромбиновым временем (ПТВ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

У больных ХГН с НС по данным ТЭГ отмечалось достоверное уменьшение времени инициации свертывания (R, мин), а также его корреляция с показателями холестерина и ПТВ. В группе больных с НС зарегистрировано увеличение MA, CI, а также укорочение времени К (мин) по сравнению с больными без НС. Показатели К, MA и CI ТЭГ достоверно коррелировали с уровнем суточной протеинурии, альбумина и скоростью клубочковой фильтрации, отражая вклад НС и степени нарушения функции почек в нарушения гемостаза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По данным ТЭГ у больных ХГН с НС отмечена активация плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, о чем свидетельствуют укорочение R, увеличение MA и CI. Эти изменения коррелируют с выраженностью гипоальбуминемии, гиперхолестеринемии и почечной дисфункции у больных с НС.

Ключевые слова:

нефротический синдром

тромбоэластография

нарушения свертывания крови

хронический гломерулонефрит

Авторы:

Бернс А.С.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

РИНЦ AuthorID: 57222402264
ORCID: 0000-0002-6838-0754

Чеботарева Н.В.

SPIN РИНЦ: 5031-2246
Scopus AuthorID: 7004984476
ORCID: 0000-0003-2128-8560

Советников Е.Н.

Scopus AuthorID: 57445332600
ORCID: 0000-0001-8057-7616

Краева В.В.

Родионов И.В.

Девятайкина А.С.

Моисеев С.В.

SPIN РИНЦ: 3462-7884
Scopus AuthorID: 7102097492
ResearcherID: H-3040-2013
ORCID: 0000-0002-7232-4640

Дата поступления:

10.11.2021

Дата принятия в печать:

29.11.2021

Список литературы:

Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006; 118(3):397-407. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2005.03.030
Fahal IH, McClelland P, Hay CR, Bell GM. Arterial thrombosis in the nephrotic syndrome. Postgrad Med J. 1994;70(830):905-909. https://doi.org/10.1136/pgmj.70.830.905
Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И. Свертывание крови: биохимические основы. Клиническая онкогематология. 2008;1(1):50-62.
Panteleev MA, Hemker HC. Global/integral assays in hemostasis diagnostics: Promises, successes, problems and prospects. Thrombosis Journal. 2015; 13(1):1-4. https://doi.org/10.1186/s12959-014-0032-y
Стоменская И.С., Кострова О.Ю., Стручко Г.Ю., Тимофеева Н.Ю. Тромбоэластометрия — метод лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Медицинский альманах. 2017;2(47):96-98.
Авдушкина Л.А., Вавилова Т.В., Зыбина Н.Н. Метод тромбоэластографии/ тромбоэластометрии в оценке системы гемостаза: прошлое и настоящее. Референтные интервалы. Клинико-лабораторный консилиум. 2009;5:26-33.
Гриневич Т.Н. Ротационная тромбоэластография ROTEM как новый перспективный метод оценки системы гемостаза у пациентов травматологического профиля. Новости хирургии. 2010;2(18):111-121.
Буланов А.Ю. Тромбоэластография в современной клинической практике. Атлас ТЭГ. М.: Ньюдиамед; 2015.
Mahmoodi BK, Kate MK, Waanders F, Veeger NJ, Brouwer JL, Vogt L, Navis G, van der Meer J. High Absolute Risks and Predictors of Venous and Arterial Thromboembolic Events in Patients With Nephrotic Syndrome: Results From a Large Retrospective Cohort Study. Circulation. 2008;117(2):2 24-230. https://doi.org/10.1161/circulationaha.107.716951
Hofstra JM, Wetzels JFM. Should aspirin be used for primary prevention of thrombotic events in patients with membranous nephropathy? Kidney Int. 2016;89(5):981-983. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.01.019
Curry ANG, Pierce JMT. Conventional and near-patient tests of coagulation. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care and Pain. 2007; 7(2):45-50. https://doi.org/10.1093/bjaceaccp/mkm002
Sexton DJ, Clarkson MR, Mazur MJ, Plant WD, Eustace JA. Serum D-dimer concentrations in nephrotic syndrome track with albuminuria, not estimated glomerular filtrationrate. Am J Nephrol. 2012;36(6):554-560. https://doi.org/10.1159/000345475
Gyamlani G, Molnar MZ, Lu JL, Sumida K, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Association of serum albumin level and venous thromboembolic events in a large cohort of patients with nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(1):157-164. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw227
Glassock RG. Prophylactic anticoagulation in nephrotic syndrome: A clinical conundrum. J Am Soc Nephrol. 2007;18(8):2221-2225. https://doi.org/10.1681/ASN.2006111300
Cherng SC, Huang WS, Wang YF, Yang SP, Lin YF. The role of lung scintigraphy in the diagnosis of nephrotic syndrome with pulmonary embolism. Clin Nucl Med. 2000;25(3):167. https://doi.org/10.1097/00003072-200003000-00001
Kuhlmann U, Steurer J, Bollinger A, Pouliadis G, Briner J, Siegenthaler W. Incidence and clinical significance of thromboses and thrombo-embolic complications in nephrotic syndrome patients. Schweiz Med Wochenschr. 1981;111(27-28):1034-1040.
Waldman M, Crew RJ, Valeri A, Busch J, Stokes B, Markowitz G, D’Agati V, Appel G. Adult minimal-change disease: clinical characteristics, treatment, and outcomes. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2(3):445-453. https://doi.org/10.2215/CJN.03531006
Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006; 118(3):397-407. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2005.03.030
Roy C, Deschaintre Y, Sabbagh R, Roy D, Cardinal H, Bollée G. Ischemic stroke of possible embolic etiology associated with nephritic syndrome. Kidney Int Rep. 2017;2(5):988-994. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.04.004
Lionaki S. Venous Thromboembolism in Patients with Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(1):43-51. https://doi.org/10.2215/CJN.04250511
Hamano K, Iwano M, Akai Y, et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J Kidney Dis. 2002; 39(4):695-705. https://doi.org/10.1053/ajkd.2002.31986
Beltrami E, Jesty J. The role of membrane patch size and flow in regulating a proteolytic feedback threshold on a membrane: possible application in blood coagulation. Mathematical Biosciences. 2001;172(1):1-13. https://doi.org/10.1016/s0025-5564(01)00064-5
Owens AP 3rd, Passam FH, Antoniak S, Marshall SM, McDaniel AL, Rudel L, Williams JC, Hubbard BK, Dutton JA, Wang J, Tobias PS, Curtiss LK, Daugherty A, Kirchhofer D, Luyendyk JP, Moriarty PM, Nagarajan S, Furie BC, Furie B, Johns DG, Temel RE, Mackman N. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012;122(2):558-568. https://doi.org/10.1172/JCI58969
Huang MJ, Wei RB, Wang ZC, ing Y, Gao YW, Li MX, Cai GY, Chen XM. Mechanisms of hypercoagulability in nephrotic syndrome associated with membranous nephropathy as assessed by thromboelastography. Thromb Res. 2015;136(3):663-668. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.06.031

Закрыть метаданные

Введение

Одним из факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений является нефротический синдром (НС). Показано, что у пациентов с НС риск развития тромбозов в 2 раза выше, чем в популяции. У таких больных чаще развиваются венозные тромбозы и тромбоэмболические осложнения, при этом риск развития артериальных тромбозов с риском инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых осложнений также выше, чем в популяции. Среди механизмов гиперкоагуляции при НС выделяют потерю с мочой низкомолекулярных факторов — антитромбина III, протеина С, протеина S, а также увеличение уровня в крови высокомолекулярных прокоагулянтных молекул — фибриногена, фактора V и фактора VIII, что сопровождается активацией плазменного звена гемостаза. Кроме того, при НС установлены повышение агрегационной функции тромбоцитов и подавление процессов фибринолиза, что способствует значительному увеличению прокоагулянтного потенциала среди этой категории больных [1]. Венозные тромбозы выявляются приблизительно у 35% пациентов с НС, часть из них протекают бессимптомно и остаются не диагностированными. Наиболее частой локализацией тромбозов являются глубокие вены нижних конечностей (в 34% случаев), легочные артерии (38%), почечные вены (25—30%). Инфаркт миокарда развивается у 44% больных с НС, с меньшей частотой (11—14%) отмечаются нестабильная стенокардия, тромбозы периферических артерий и острое нарушение мозгового кровообращения. Описаны тромбозы брыжеечной, подмышечной, бедренной, сонной, церебральной и почечных артерий [2]. Современные методы диагностики нарушений свертывания крови несовершенны, что снижает возможности клиницистов всесторонне проанализировать систему свертывания крови и предположить вероятность возникновения тромбозов или иных нарушений свертывания крови [3]. Стандартные рутинные лабораторные анализы, такие как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПТВ) имеют недостаточно высокую чувствительность и специфичность для диагностики ряда нарушений гемостаза. Несмотря на то что вышеуказанные параметры могут оставаться в пределах нормы, у пациента может присутствовать риск возникновения тромбоза [4]. При НС недостаточно изучен вклад в развитие состояния гиперкоагуляции плазменных факторов, активации тромбоцитов и процессов фибринолиза. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения имеющихся у больных с НС коагуляционных нарушений. Кроме того, необходимо исследование информативности разных тестов оценки гемостаза в этой группе больных.

Цель исследования — охарактеризовать нарушения в системе гемостаза у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) с НС с помощью метода тромбоэластографии (ТЭГ).

Материал и методы

Исследование выполнено на базе Университетский клинической больницы №3 «Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева». В исследование были включены 49 пациентов, находящихся в отделении нефрологии с ХГН, в возрасте от 18 лет (средний возраст 37 лет), в том числе 25 (51%) женщин и 24 (49%) мужчины. Среди пациентов у 20 (40,8%) был диагностирован НС, у 29 (59,2%) НС отсутствовал. В качестве контрольной группы использовали выборку из 9 относительно здоровых.

Клинико-анамнестическая характеристика пациентов представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика включенных в исследование пациентов

Лабораторный показатель	Пациенты с НС (n=20)	Пациенты без НС n=29	p
Суточная протеинурия, г/сут	6,0 [3,51; 9,00]	1,7 [1,0; 3,0]	<0,05
Альбумин сыворотки, г/л	25,0 [21,3; 28,8]	40,9 [38,0; 43,5]	<0,05
Общий белок сыворотки, г/л	45,2 [40,3; 50,7]	62,5 [60,0; 69,3]	>0,05
Креатинин сыворотки, мг/дл	1,31 [0,92; 1,75]	1,05 [0,85; 1,71]	>0,05
СКФ (CKD-EPI), мл/мин/1,73 м²	62,2 [41,2; 97,1]	73,0 [46,0; 104,0]	>0,05

Из рутинных лабораторных параметров оценивали уровень суточной протеинурии, альбумина, креатинина сыворотки, расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI, уровень холестерина, количество тромбоцитов, уровень фибриногена, показатели АЧТВ и ПТВ.

Анализ ТЭГ проводили в специальных одноразовых микропробирках при температуре, близкой к физиологической. Анализировали время появления, прочность и последующий лизис фибринового сгустка [5]. Этот метод позволяет оценить изменения в системе гемостаза на всех уровнях в течение короткого времени [6, 7]. Посредством использования ТЭГ оценивали весь процесс коагуляции с помощью показателей R, значения K, максимальной амплитуды (MA), комплексного индекса коагуляции (coagulation index — CI).

Показатель R — это время (в мин) от начала исследования до достижения амплитуды 2 мм на изображении ТЭГ. R отражает процесс инициации/начала коагуляции. Удлинение R происходит при отсутствии или снижении факторов свертывания и указывает на гипокоагуляцию и, напротив, укорочение R — на гиперкоагуляцию.

Показатель K — время (в мин) между амплитудами 2 и 20 мм, отражает уровень фибриногена. Увеличение K предполагает снижение фибриногена, и наоборот, укорочение К отражает гиперфибриногенемию.

Значение MA (в мм) отражает максимальную плотность или силу образования сгустка и позволяет комплексно оценить влияние уровня фибриногена и функции тромбоцитов на образование сгустка крови. На 80% MA зависит от количества и свойств (способности к агрегации) тромбоцитов, на 20% — от количества образовавшегося фибрина. Увеличение MA указывает главным образом на повышение функции тромбоцитов, снижение MA — на ее снижение.

Показатель CI является производным параметром от R, K, MA и угла α и характеризует коагуляционный потенциал крови пациента в целом. Рассчитывается по формуле:

CI = –0,2454R + 0,0184K + 0,1655MA – 0,0241α – 5,0220.

Нормальное значение CI варьируется в пределах от –3 до 3; CI <–3 указывает на состояние гипокоагуляции; CI >3 — на состояние гиперкоагуляции [8].

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью IBM SPSS Statistics 23. Применяли непараметрические методы статистического анализа, метод Манна—Уитни, коэффициент корреляции Спирмена (r_s), учитывая неправильное распределение параметров. Статистически значимыми различия считали при p<0,05.

Результаты

По данным ТЭГ у больных ХГН с НС было отмешено укорочение времени инициации/начала свертывания (R) по сравнению с больными без НС, что свидетельствует о более быстром образовании сгустка при наличии НС. Если изобразить это схематично на схеме ТЭГ, то точка начала образования сгустка будет находится левее по оси времени (рис. 1, а).

Рис. 1 Показатели тромбоэластографии у больных ХГН с НС и без НС.

а — показатель времени начала свертывания R (мин) крови; б — показатель максимальной амплитуды (мм).

Кроме того, установлено, что показатель MA, отражающий максимальную плотность сгустка, был также достоверно выше у больных с НС (см. рис. 1, б).

Расчетный CI у пациентов с НС был выше, чем у пациентов без НС (рис. 2). Таким образом, у больных с НС прослеживается четкая тенденция к гиперкоагуляции (повышенной «готовности» к свертыванию крови), чем у пациентов без НС.

Рис. 2. Показатель индекса коагуляции у больных ХГН с НС и без НС.

Были обнаружены прямая корреляция между показателями суточной протеинурии и обратная корреляция между альбумином, CI и MA. Обратная корреляция выявлена между суточной протеинурией и временем образования тромба (K) (табл. 2). Также была выявлена прямая корреляция высокой силы между уровнем холестерина и временем начала образования сгустка (R), отражающего преимущественно внешний путь активации свертывания.

Таблица 2. Взаимосвязь биохимических показателей сыворотки крови, тромбоцитов и параметров тромбоэластограммы (R, K, MA, CI)

Показатель	R, мин	K, мин	CI	MA, мм
Суточная протеинурия
r_s	–0,255	–0,643	0,665	0,677
p	0,238	0,022	0,036	0,016
Альбумин
r_s	0,194	0,577	–0,614	–0,519
p	0,295	0,04	0,053	0,062
Холестерин
r_s	–0,912	0,704	0,655	–0,614
p	0,042	0,148	0,22	0,193
Креатинин
r_s	–0,475	–0,65	0,701	0,756
p	0,083	0,021	0,026	0,006
СКФ
r_s	0,421	0,667	–0,555	–0,704
p	0,113	0,018	0,077	0,011
Фибриноген
r_s	–0,999	0,221	0,454	0,528
p	0,01	0,429	0,525	0,323
Тромбоциты
r_s	–0,39	0,706	0,231	–0,309
p	0,372	0,25	0,267	0,4

Обратная корреляция выявлена между уровнем креатинина, CI и величиной MA, что отражает активацию тромбоцитов и в целом активацию свертывания крови. Для показателя СКФ также получена достоверная корреляция с временем К и MA (табл. 2).

Отмечены обратная корреляция между уровнем фибриногена и показателем R, что отражает ускорение времени формирования сгустка при гиперфибриногенемии у больных ХГН с НС. Не было выявлено корреляции между показателями ТЭГ и количеством тромбоцитов, что свидетельствует скорее о влиянии активации тромбоцитов, чем их количества на процесс свертывания крови.

При оценке рутинных тестов АЧТВ и ПТВ и их связи с показателями ТЭГ установлена достоверная связь между R и ПТВ — тестом, отражающим внешний путь активации свертывания крови (табл. 3). При этом уровень холестерина в сыворотке крови коррелировал с высокой силой связи с показателем R (см. табл. 1).

Таблица 3. Сопоставление показателей тромбоэластографии (R, K, MA, CI) с тестами АЧТВ и ПТВ

Параметр	АЧТВ (внутренний путь)	ПТВ (внешний путь)
R, мин
r_s	–0,41	0,868
p	0,452	0,013
K, мин
r_s	–0,323	0,567
p	0,166	0,12
MA, мм
r_s	0,118	–0,638
p	0,365	0,087

Обсуждение

Механизмы нарушения гемостаза с гиперкоагуляцией и способы их оценки у больных с НС остаются важными вопросами клинической практики. Пациенты с НС могут встречаться в клинической практике врачей разных специальностей, в том числе кардиологов, поскольку помимо тромбозов венозного русла эти пациенты имеют высокий риск артериальных тромбозов [9]. Так, тромбозы артериальных сосудов были диагностированы у 14% из 298 больных ХГН и диабетической нефропатией с НС. Инфаркт миокарда был зарегистрирован у 44% больных с НС; с меньшей частотой (у 11—14%) отмечались нестабильная стенокардия, тромбозы периферических артерий и острое нарушение мозгового кровообращения [2]. В отличие от риска венозных тромбоэмболических осложнений, который связан преимущественно с величиной протеинурии и гипоальбуминемии, частота артериальных тромбозов ассоциирована с сопутствующими популяционными факторами — артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курением и снижением СКФ [10]. Сложность определения риска развития тромбозов и показаний для назначения антикоагулянтной или антиагрегантной терапии у пациентов с НС заключается в небольшой чувствительности и специфичности рутинных коагуляционных тестов, например показателей ПТВ, АЧТВ, в определении гиперкоагуляции. При этом количество тромбоцитов в крови больных с НС остается в пределах нормы [11]. Определение отдельных компонентов свертывающей системы крови также не имело определяющего значения при НС. Так, повышение концентрации фибринопептида A, фрагментов протромбина F1+2, тромбин-антитробинового комплекса, D-димера плазмы у больных с НС не показало своей значимости как предиктора возникновения тромбозов [12]. По-видимому, у этой группы пациентов необходима комплексная оценка системы гемостаза с использованием интегральных методов, позволяющих в совокупности оценивать разные звенья свертывания крови. Одним из таких методов является ТЭГ. При применении метода ТЭГ в настоящем исследовании были обнаружены отклонения, свидетельствующие о наличии гиперкоагуляции у больных с НС, такие как укорочение R (временя инициации гемостаза), увеличение MA (активность тромбоцитов и фибриногена), увеличение CI (интегральный индекса гемостаза). Отмечены прямые корреляции между показателями ТЭГ и биохимическими показателями тяжести НС и почечной дисфункции. Например, выявлены прямые корреляции между уровнем суточной протеинурии, CI и MA. Напротив, обнаружена обратная корреляция между суточной протеинурией и временем образования тромба (K), отражающего уровень гиперфибриногенемии и скорость образования сгустка крови. Обратная достоверная связь выявлена между показателями ТЭГ (K, MA, CI), альбумином сыворотки и СКФ, что свидетельствует о влиянии выраженности НС и почечной дисфункции на активацию гемостаза у больных ХГН с НС.

Связь гипоальбуминемии с риском развития тромбозов при ХГН подтверждена и в других исследованиях. Например, риск тромбозов повышается при снижении сывороточного альбумина ниже 2,5 г/дл при мембранозной нефропатии [13]. В популяции снижение концентрации альбумина на каждый 1,0 г/дл повышает риск развития тромбозов в 2,13 раза [14]. Снижение уровня сывороточного альбумина ниже 2,0 г/дл требует обязательного назначения антикоагулянтной терапии [15—17].

Механизмы гиперкоагуляции и развития тромбозов при НС активно изучаются. Одним из ведущих механизмов считают потерю с мочой антикоагулянтных факторов, таких как антитромбин III и плазминоген [18, 19]. Высокая неселективная протеинурия приводит к потере фибринолитических белков, протеина S, плазмина, что усиливает дисбаланс свертывающей системы крови в сторону прокоагулянтных влияний. Дополнительным механизмом считают повышение уровня прокоагулянтных молекул, таких как фибриноген, фактор V и фактор VIII. Фибриноген плазмы усиливает активность и агрегацию тромбоцитов [20]. Кроме того, у пациентов с НС отмечены высокая активность фактора VII, повышение концентрации α2-макроглобулина и ингибитора активатора плазминогена [21], которые подавляют фибринолитическую активность плазмы. Отдельный вопрос касается влияния дефицита протеина S на развитие гиперкоагуляции. Активная форма протеина S теряется с мочой в большей степени, нежели неактивная форма. Вследствие этого даже при нормальной концентрации протеина S в крови возможно развитие тромбоза у больных с НС.

Значимое увеличение показателя MA в настоящем исследовании свидетельствует в большей степени об активации тромбоцитарного звена гемостаза. Известно, что у больных НС усиливается адгезия тромбоцитов из-за повышения синтеза тромбоксана A2 и активности фактора Виллебранда [22].

В настоящем исследовании были установлены укорочение времени R и его корреляция с ПТВ, что может говорить об активации гемостаза по внешнему пути. Связь R с уровнем холестерина не исключает возможное влияние гиперхолестеринемии на продукцию тканевого фактора. В частности, в работе A. Owens и соавт. (2012) [23] показана ассоциация гиперлипидемии и гиперкоагуляции при НС, при этом терапия статинами сопровождалась уменьшением риска развития венозных тромбозов при НС. Авторы полагают, что окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), связываясь с рецепторами CD36 на поверхности моноцитов, приводят к отщеплению тканевого фактора в циркуляцию и активируют внешний путь свертывания крови. В частности, ЛПНП-аферез у больных с НС приводит к значимому снижению тканевого фактора.

Оценка параметров ТЭГ у пациентов с НС была проведена в исследовании M. Huang и соавт. (2015) [24]. У пациентов с НС авторы наблюдали укорочение времени R, увеличение значений MA и CI. Наиболее значимые нарушения гемостаза по сравнению со здоровыми лицами были отмечены у больных с мембранозной нефропатией, в меньшей степени они проявлялись у пациентов с болезнью минимальных изменений.

Заключение

На основании полученных данных можно заключить, что у больных ХГН с НС отмечается тенденция к гиперкоагуляции по данным ТЭГ. Укорочение времени инициации свертывания (R, мин), увеличение максимальной амплитуды (MA, мм) и индекса коагуляции (CI) в совокупности свидетельствуют об активации плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Показатели K (мин), MA (мм) и CI достоверно коррелируют с уровнем суточной протеинурии, альбумина и креатинина в сыворотке крови, отражая зависимость нарушений гемостаза от выраженности НС и степени почечной дисфункции. У больных НС выявлено укорочение времени инициации свертывания крови (R), которое ассоциировано с уровнем гиперхолестеринемии, и по-видимому, влияет на активацию гемостаза по внешнему пути.

Участие авторов: концепция и дизайн — Н.В. Чеботарева, А.С. Бернс; сбор и обработка материала — А.С. Бернс, Е.Н. Советников; статистическая обработка данных — В.В. Краева, И.В. Родионов, Н.В. Чеботарева, А.С. Бернс; написание текста — А.С. Бернс, Н.В. Чеботарева, А.С. Девятайкина; редактирование — Н.В. Чеботарева, С.В. Моисеев.

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.