Новые возможности повышения эффективности терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций

Лечение и профилактика острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в Российской Федерации — первоочередная задача здравоохранения в связи с их лидирующим местом в структуре инфекционных заболеваний (90—95% от всех случаев), ежегодным экономическим ущербом до 40 млрд руб., связанным с временной нетрудоспособностью заболевших, затратами на лечение и решение социальных вопросов [1, 2].

В настоящее время известно более 200 видов вирусов, вызывающих ОРВИ. Независимо от возбудителя, ОРВИ индуцируют клинически и морфологически схожие острые воспалительные заболевания органов дыхательной системы, патофизиологические изменения в которой зависят не столько от самого патогена, сколько от ответа организма человека на возбудитель, внедрившийся в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей (ВДП).

Предрасполагающим фактором к развитию заболевания практически всегда является снижение иммунитета, в том числе и местного [3]. Иммунная система слизистых оболочек состоит из клеток лимфоидной ткани, включающей лимфоидные ткани кишечника, бронхов и носоглотки, а также молочной, слезных и слюнных желез.

Неспецифические факторы защиты полости рта от бактерий включают антимикробные свойства слюны и барьерную функцию клеток слизистой оболочки и подслизистого слоя [4]. Слюна содержит большое количество веществ, обладающих антимикробным действием: лизоцим, лактоферрин, иммуноглобулины, антимикробные пептиды и другие активные вещества. Содержащиеся в слюне иммуноглобулины, в особенности секреторный иммуноглобулин, А (sIgA), препятствуют адгезии бактерий, лизоцим разрушает их стенки, а лактоферрин снижает содержание железа [5].

Секреторный IgA обладает выраженной бактерицидностью, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции [6, 7]. Повышение sIgA наблюдают при острых бактериальных, грибковых и паразитарных инфекциях, аутоиммунных и гематологических заболеваниях, хронических гепатитах и циррозах печени. В то же время снижение sIgA характерно для врожденной и физиологической гипо- или гаммаглобулинемии, новообразований иммунной системы, после удаления селезенки, острых вирусных и хронических бактериальных инфекций. Поэтому оптимальным является комплексное воздействие на респираторные вирусы и на иммунную систему организма-хозяина.

Большинство препаратов для лечения и профилактики ОРВИ выпускаются в твердой лекарственной форме (таблетки или капсулы), не обладают тропностью к эпителиальным клеткам слизистой оболочки ВДП, и соответственно не могут защитить «фарингеальные ворота» от вирусной инфекции на этапе проникновения вируса.

Одним из препаратов, действующих на пораженную и поврежденную слизистую оболочку, является отечественный лекарственный препарат спрей «Панавир Инлайт», активный в отношении различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Помимо выраженного противовирусного действия, спрей «Панавир Инлайт» обладает противовоспалительным, бактерицидным и иммуномодулирующим действием. Активным биологическим компонентом «Панавира» является гетерогликозид, полученный из растительного экстракта Solanum tuberosum.

Цель исследования — изучить клиническую эффективность спрея «Панавир Инлайт» при комплексном лечении гриппа и ОРВИ у взрослых пациентов инфекционного стационара.

В клиническом исследование принимали участие 66 больных гриппом и ОРВИ (45 женщин и 21 мужчина) в возрасте от 18 до 56 лет, проходивших лечение на базе ГБУЗ СК «Краевой специализированной клинической инфекционной больницы» в сезон 2017—2018 гг. Пациенты до госпитализации не получали противовирусную терапию (ПВТ). Методом случайной выборки пациенты были рандоминизированы на две группы по 33 человека, сопоставимые по полу, возрасту, клиническим проявлениям заболевания и преморбидному фону. В группу, А были включены больные, получавшие, помимо стандартной ПВТ, спрей «Панавир Инлайт» 2—5 раз в день. Пациенты группы В получали монотерапию противовирусными препаратами: имидазолилэтанамидом пентандиовой кислоты (90 мг 1 раз в день в течение 5 дней) или осельтамивира фосфатом (75 мг 2 раза в день курсом 5 дней).

Бактериальные осложнения (бронхит или пневмония) были выявлены у 60 (90,9%) пациентов обеих групп. Эти больные получали противомикробные средства для системного использования (группа J по кодам АТХ).

Наблюдение осуществляли с момента поступления в стационар и в течение всего периода госпитализации.

Критерием исключения было наличие хронических почечных, эндокринных, гематологических, иммунных, неврологических, сердечно-сосудистых, психиатрических или других заболеваний, которые могли бы повлиять на результаты исследования, а также получение ПВТ за 1 мес до поступления в стационар.

Помимо традиционных методов обследования, определяли уровень sIgA в слюне до начала комплексной ПВТ и на 5-й день пребывания в стационаре (по окончании применения ПВТ). Референсные значения sIgA в слюне (согласно инструкции производителя) составляли 57—260 мкг/мл. Вирусы гриппа идентифицированы методом ПЦР. Инструментальное обследование (ЭКГ, рентгенография органов грудной клетки и околоносовых пазух) проводили по показаниям.

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программы SPSS 17.0 и с применением стандартных параметрических и непараметрических критериев оценки статистической значимости. Различия считали достоверными при p<0,05. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия χ² с поправкой Йетса для малых групп.

В ходе исследования установлено, что с 1-х суток от появления симптомов ОРВИ и гриппа больные обратились за медицинской помощью. При поступлении у всех пациентов было повышение температуры тела, причем температура от 38,5 до 39 °C зарегистрирована у 22,7% больных, высокая температура (39—40 °С) — у 68,2%, выше 40 °C — у 9,1% пациентов. Вирус гриппа был идентифицирован у 18 (27,3%) пациентов в равной степени в группах, А и В. Никто из больных гриппом не был привит от данной инфекции. Проявления интоксикационного синдрома в виде головной боли отмечали подавляющее число пациентов (90,9%), боли в суставах — 59,1%, в мышцах — 54,5%. Увеличения периферических лимфатических узлов не зафиксировано ни в одной группе. У всех больных при аускультации выявляли жесткое дыхание, у 18 человек сухие хрипы. Проявления катарального синдрома в наблюдаемых группах пациентов представлены в табл. 1.

В обеих группах после лечения больные достоверно реже жаловались на кашель и достоверно реже у них выявляли гиперемию ротоглотки при осмотре. На фоне использования спрея «Панавир Инлайт», помимо указанных симптомов, у подавляющего числа больных проходила боль и першение в горле, заложенность носа и ринорея, причем эти данные достоверно отличались от таковых в группе В после лечения. Использование спрея «Панавир Инлайт» значительно увеличивало относительные шансы (ОШ) купирования катаральных проявлений, соответственно: боли в горле (ОШ 41,1; 95% ДИ 4,5—379,6); першения в горле (ОШ 23,8; 95% ДИ 5,6—100,8) и гиперемии ротоглотки (ОШ 19,6; 95% ДИ 2,3—164,1). Применение спрея «Панавир Инлайт» в комплексной терапии гриппа и ОРВИ не влияло на длительность интоксикационного синдрома: продолжительность лихорадки в обеих группах была соответственно 4,6±1,1 (группа А) и 4,8±1,2 сут (группа В), боли в мышцах 3,3±0,5 и 3,7±1,0 сут, в суставах 3,0±1,1 и 3,2±1,2 сут.

Показатели sIgA до лечения достоверно не отличались в обеих группах и составляли 79,8±11,3 мкг/мл в группе, А и 83,5±10,6 мкг/мл в группе В (р>0,05). После комплексной терапии sIgA в группе, А составлял 118,9±10,5 мкг/мл и был достоверно выше показателей до лечения (р<0,001). В группе В на фоне монотерапии противовирусными препаратами sIgA, напротив, достоверно снижался и составлял 55,8±4,8 мкг/мл (р<0,001) и также был достоверно ниже показателей в группе, А после лечения (р<0,001).

При анализе факторов сопряженности уровня sIgA с лечением спреем «Панавир Инлайт» выявлено, что до лечения в группе, А было достоверно больше пациентов с дефицитом sIgA (табл. 2).

После комбинированной ПВТ количество больных с низким уровнем sIgA достоверно уменьшалось, в то время как на фоне монотерапии противовирусными препаратами увеличивалось.

При анализе продолжительности катаральных проявлений подтверждена эффективность спрея «Панавир Инлайт» — уменьшение длительности боли и першения в горле, а также гиперемии ротоглотки (табл. 3).

Средняя продолжительность госпитализации на фоне использования спрея «Панавир Инлайт» составляла 10,2±1,2 сут, на фоне основной терапии — 11,8±1,1 сут (р<0,01). При оценке безопасности и переносимости спрея «Панавир Инлайт» выявлена хорошая переносимость препарата, побочных эффектов на фоне лечения не отмечали.

Таким образом, в ходе проведенного исследования показана целесообразность использования спрея «Панавир Инлайт» в комплексном лечении больных гриппом и ОРВИ. Комплексная терапия не только сокращала продолжительность катарального синдрома на 1,0—1,5 сут (и продолжительности пребывания в стационаре), но и повышала уровень sIgA. Результаты последних исследований показали, что уровень sIgA может иметь и прогностическую значимость в оценке состояния здоровья населения при массовых обследованиях [8]. Так, установлено, что снижение sIgА может указывать на недостаточность функции местного иммунитета, а его повышенное количество — на дисбаланс в иммунной системе. Повышение уровня sIgA к выписке из стационара свидетельствовало о нормализации показателей местного иммунитета, что было хорошей профилактикой рецидива заболевания и реинфекции, а уменьшение количества больных с гиперсекрецией sIgA снижало риск острых бактериальных инфекций.

Таким образом, на фоне лечения спреем «Панавир Инлайт» отмечено статистически достоверное укорочение длительности большинства катаральных симптомов по сравнению с группой пациентов, получавших только базисную терапию. Включение спрея «Панавир Инлайт» в комплекс лечебных мероприятий при гриппе и ОРВИ сокращало время пребывания больных в стационаре. Достоверное увеличение sIgA на фоне лечения спреем «Панавир Инлайт» не только способствовало укорочению проявлений катарального синдрома, но и являлось профилактикой рецидива заболевания и реинфекции за счет повышения защитного барьера слизистой оболочки. Отмечена также хорошая переносимость спрея «Панавир Инлайт»: не выявлено побочных эффектов, не было преждевременной отмены.

Доказанная эффективность и безопасность спрея «Панавир Инлайт» подтверждает целесообразно его включения в комплексную терапию ОРВИ и гриппа у взрослых.

Участие авторов:

Концепция и дизайн, статистическая обработка данных, написание текста – Л.Т.

Сбор и обработка материала — М.Д.

Редактирование — Л.Р.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

*Ткаченко Лариса Ивановна — д.м.н., проф. [Larisa I. Tkachenko, MD, PhD]; адрес: 355003, Россия, г. Ставрополь, ул. Дзержинского, 211 [address: 211 Dzerzhinsky street, Stavropol, 355003 Russia]; https://orcid.org/0000-0002-9343-4005; eLibrary SPIN:2550-7662; e-mail: larisa208@mail.ru

Ртищева Людмила Викторовна — к.м.н., доц. [Ludmila V.A. Rtischeva, PhD, associate Professor]; eLibrary SPIN: 9661-8244; e-mail: luda_doctor@mail.ru

ДоховМуратБорисович — ассистент [Murat B. Dokhov, assist.]; mail: m.dokhov@mail.ru