Сочетание патологии билиарного тракта и избыточной массы тела представляет собой чрезвычайно актуальную проблему современной медицины в силу и высокой распространенности, и значимого влияния на качество жизни. На сегодняшний день болезни желчевыводящих путей наиболее часто встречаются в структуре патологии органов пищеварения, составляя 80% от них, а ожирение является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире, которое приобрело масштабы эпидемии [1, 2]. Кроме роста частоты этих заболеваний отмечено неуклонное их «омоложение». По результатам выборочных исследований, проведенных в России, 30% трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и 25% — ожирение. Кроме того, прослеживается отчетливая тенденция к увеличению числа больных с нарушениями пищевого поведения. Важнейшим направлением в современной терапии заболеваний желчевыводящей системы при сочетании с избыточной массой тела является восстановление моторно-тонической функции билиарного тракта, нормализация физико-химических свойств желчи, профилактика осложнений, нормализация массы тела и пищевого поведения [3, 4]. Своевременная и правильная комплексная медикаментозная терапия хронического некалькулезного холецистита у лиц с избыточной массой тела имеет основное значение в профилактике желчнокаменной болезни [5]. В связи с вышеизложенным нас заинтересовал вопрос о возможности применения гепатопротектора урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), анксиолитика мебикара у лиц молодого возраста, страдающих хроническим некалькулезным холециститом при сочетании с избыточной массой тела. С одной стороны, большинство пациентов с болезнями органов пищеварения имеют различные варианты тревожных состояний и нуждаются в их коррекции, тогда применение мебикара, устраняющего или ослабляющего беспокойство, тревогу, внутреннее эмоциональное напряжение, оказывающего действие на все четыре основные нейромедиаторные системы — ГАМК, холин-, серотонин- и адренергическую систему, способствуя их сбалансированности и интеграции, совершенно оправданно. С другой стороны, урсосан, обладающий цитопротективным, холеретическим, гепатопротективным, антифибротическим, иммуномодулирующим, антиоксидантным свойствами, показал свою эффективность в клинической практике [6—8].

Цель исследования — изучить эффективность комбинированной терапии УДХК и мебикаром у лиц молодого возраста с избыточной массой тела при хроническом некалькулезном холецистите.

Под наблюдением находились 64 пациента (31 мужчина, 33 женщины) в возрасте от 18 до 35 лет с диагнозом хронический некалькулезный холецистит (ХНХ) в фазе обострения, с индексом массы тела (ИМТ) 25,0—29,9 кг/м². Диагноз ХНХ был установлен в соответствии с классификацией хронического холецистита (Я.С. Циммерман, 2002). Основными критериями УЗ-диагностики ХНХ явились: 1) утолщение стенки желочного пузыря (ЖП) более 3 мм и повышение ее эхогенной плотности (за счет воспалительного отека и разрастания фиброзной ткани); 2) наличие ультрасонографического симптома Мерфи (болезненности в точке ЖП при надавливании УЗ-датчиком); 3) увеличение размеров ЖП более чем на 5 см от верхней границы нормы; 4) наличие тени от стенок ЖП в виде «нимба» вокруг него, бедного эхосигналами.

Все пациенты в зависимости от проводимой терапии были разделены на две группы методом случайной выборки. В указанных группах по сравниваемым признакам достоверных различий не было (табл. 1).

Все пациенты обследовались по единой программе, которая включала изучение клинических проявлений, лабораторно-инструментальных показателей, типов расстройств пищевого поведения. Обследование больных проводилось до начала лечения и через 4 нед после завершения курсовой терапии. Клинический раздел включал изучение болевого, диспепсического, астеновегетативного синдромов с оценкой тяжести симптомов. Лабораторно-инструментальный раздел включал общие анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови (общий белок и белковые фракции, билирубин и его фракции, АСТ, АЛТ, ГГТП, ЩФ, холестерин и его фракции, СРБ, тимоловая проба, определение панкреатических ферментов в крови и моче, коагулограмма, глюкоза), УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, по показаниям эзофагогастродуоденоскопия. Для выявления типов расстройств пищевого поведения (РПП) применяли методику DEBQ (Голландия), которая направлена на выявление ограничительного (первые 10 вопросов), эмоциогенного (следующие 13 вопросов) и экстернального (остальные 10 вопросов) типов пищевого поведения. Методика состоит из 33 вопросов, каждый из которых имеет 5 вариантов ответа: «никогда», «редко», «иногда», «часто», «очень часто», которые оцениваются по шкале от 1 до 5 баллов, за исключением 31-го пункта, который имеет обратные значения [9]. Подсчет баллов по каждой шкале производили путем сложения оценок по каждому пункту и деления получившейся суммы на количество пунктов в данной шкале. Исследование уровней личностной (ЛТ) и реактивной тревожности (РТ) проводили по методике Спилбергера—Ханина (1981). Для изучения структуры тревожности все обследуемые были разделены на подгруппы, согласно диапазонам границ: более 45 баллов — высокая тревожность; от 31 до 45 баллов — умеренная тревожность; до 30 баллов — низкая тревожность. Для выявления и оценки степени выраженности депрессивных проявлений у обследуемых лиц была использована шкала Зунге, адаптированная Т.И. Балашовой (1981).

Избыточная масса тела и ожирение расценивались согласно рекомендации ВОЗ. За нормальную массу тела принимались значения ИМТ (масса тела, кг/рост, м²) 18,5—24,9 кг/м², за избыточную массу тела — значения ИМТ 25,0—29,9 кг/м² (классификация Международной группы по ожирению ВОЗ (IOTF WHO, 1997). Критериями исключения были лица со вторичным, симптоматическим ожирением (церебральным, эндокринным, с установленным генетическим дефектом), лица с местным ожирением, пациенты, страдающие нервной булимией, артериальной гипертензией, вирусными гепатитами и другой выраженной сопутствующей патологией, а также беременные женщины.

Статистический анализ данных осуществлялся с использованием стандартных пакетов программ (Statistica, MS Excel) для персональных компьютеров. Сравнение двух независимых выборок осуществляли с применением t-критерия Стьюдента для количественных данных при нормальном распределении величин показателя или U-критерия Манна—Уитни для порядковых данных и для количественных данных при отличающемся от нормального распределения величин показателя. Для оценки достоверности различий результатов наблюдения между двумя группами применяли χ²-тест и критерий Фишера (абсолютные показатели). Проверка статистических гипотез выполнялась при критическом уровне р=0,05.

Клиническая эффективность действия препаратов изучалась по изменению субъективного самочувствия пациентов. Так, у обследованных нами лиц 1-й и 2-й групп до начала лечения были жалобы на боли в животе (68,8 и 71,9% соответственно), тошноту (59,4 и 56,3%), неустойчивый стул (37,5 и 34,4%), запоры (25 и 28,1%), а также жалобы неспецифического характера: на раздражительность (65,6 и 62,5%), нервозность (28,1 и 31,3%), ослабление внимания (37,5 и 40,6%), затруднение расслабления (65,6 и 68,8%), беспокойство (71,9 и 75,0%), общую слабость (78,1 и 81,3%), расстройство сна (40,6 и 37,5%), головную боль (34,4 и 31,3%). На фоне комбинированного лечения УДХК и мебикаром у пациентов 1-й группы было достоверно значимое улучшение самочувствия, которое выражалось в уменьшении интенсивности жалоб в сравнении со 2-й группой, получавшей только базисную терапию (см. рисунок).

Выявлена значительная положительная динамика клинических проявлений – купирование болевого синдрома (в 1-й группе с 68,8 до 6,3%; р=0,000001, во 2-й — с 71,9 до 21,9%; р=0,00009), снижение диспепсических проявлений (в 1-й группе с 59,4 до 6,3%; р=0,00001, во 2-й — с 56,3 до 15,6%; р=0,021); головной боли (в 1-й группе с 34,4 до 9,4%; р=0,017, во 2-й — с 31,3 до 12,5%; р=0,0001); раздражительности (в 1-й группе с 65,6 до 12,5%; р=0,00007, во 2-й — с 62,5 до 43,4%; р=0,00004). Болевой и диспепсический синдромы исчезли в достоверно меньшие сроки в 1-й группе (р<0,001).

Одним из методов объективной оценки клинической эффективности УДХК является УЗИ. Так, полученные данные показали, что терапия УДХК привела к достоверному уменьшению толщины стенок и размеров ЖП. Это, несомненно, свидетельствует об уменьшении воспалительных процессов в стенке ЖП и восстановлении его моторно-эвакуаторной функции (табл. 2).

Изучение биохимических показателей крови пациентов обеих групп показало наличие дислипидемии и изменения маркеров холестаза, в то время как существенных изменений показателей в пигментной, фибриногенообразовательной, белковообразовательной функциях печени не наблюдалось. Так, в 1-й группе больных по окончании курса терапии наблюдалось уменьшение уровня холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), индекса атерогенности (ИА) и наблюдалась тенденция к снижению маркеров холестаза — уменьшение в крови уровня j-глобулинов и ГГТП, ЩФ (табл. 3).

При изучении показателей тревожности и депрессии у пациентов 1-й и 2-й групп по данным теста Спилбергера—Ханина и методике Зунге были выявлены значимые изменения в группе пациентов, принимавших мебикар. Это снижение высоких уровней РТ (р=0,02), ЛТ (р=0,021) и уровня депрессии (р=0,032). В то время как во 2-й группе значимых изменений не выявлено (табл. 4).

Изучение результатов исследования по методике DEBQ выявило наличие различных типов нарушения пищевого поведения. Так, экстернальный тип РПП был выявлен у 84,4 и 81,3%; эмоциогенный тип — у 75,0 и 71,9%; ограничительный тип — у 71,9 и 75,0% пациентов 1-й и 2-й групп соответственно. Статистически достоверное снижение частоты всех типов нарушений РПП было выявлено у лиц 1-й группы, принимавших УДХК и мебикар (табл. 5).

В целом лечение с применением УДХК и мебикара пациенты переносили хорошо, аллергических реакций не наблюдалось. Динамика состояния пациентов в основной группе в процессе лечения свидетельствует о высокой клинической эффективности проводимой терапии.

Таким образом, комплексное лечение у лиц молодого возраста с патологией билиарной системы на фоне избыточной массы с применением УДХК приводит к значительному улучшению клинико-биохимических показателей, устраняет проявления диспепсического синдрома, приводит к купированию болевого синдрома за счет нормализации моторики желчевыводящей системы. Применение мебикара способствует гармонизации психоэмоционального статуса и пищевого поведения, что является неотъемлемой частью программы нормализации массы тела, а значит и профилактики камнеобразования в последующем. Следовательно, УДХК и мебикар необходимо рекомендовать пациентам молодого возраста с избыточной массой тела в комплексной терапии заболеваний желчного пузыря и желчевыводящей системы.

1. У пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящей системы комплексное применение препаратов УДХК и мебикара приводит к быстрому купированию диспепсического и болевого синдромов, способствует коррекции моторно-тонических расстройств желчного пузыря и нормализации физико-химических свойств желчи.

2. На фоне лечения УДХК и мебикаром у больных отмечается улучшение показателей пищевого поведения, психоэмоционального статуса, снижение ЛТ и РТ.

3. Клиническая эффективность комплексной терапии билиарной патологии позволяет считать УДХК и мебикар препаратами выбора на любом этапе современной терапии как с лечебной, так и с профилактической целью.