Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Роживанов Р.В.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва

Фабричнова А.А.

Эндокринологический научный центр, Москва

Лепетухин А.Е.

Эндокринологический научный центр, Москва

Дубский С.А.

Эндокринологический научный центр, Москва

Курбатов Д.Г.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва

Pиcк развития гиперплазии и рака предстательной железы при акромегалии

Авторы:

Роживанов Р.В., Фабричнова А.А., Лепетухин А.Е., Дубский С.А., Курбатов Д.Г.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2010;56(5): 30‑32

Просмотров: 236

Загрузок: 1

Как цитировать:

Роживанов Р.В., Фабричнова А.А., Лепетухин А.Е., Дубский С.А., Курбатов Д.Г. Pиcк развития гиперплазии и рака предстательной железы при акромегалии. Проблемы эндокринологии. 2010;56(5):30‑32.
Rozhivanov RV, Fabrichnova AA, Lepetukhin AE, Dubskiĭ SA, Kurbatov DG. The risk of development of prostatic hyperplasia and prostate cancer in patients presenting with acromegalia. Problemy Endokrinologii. 2010;56(5):30‑32. (In Russ.).

?>

Акромегалия (akros — крайний, megas — большой) — тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). Чаще всего заболевают люди в возрасте 20—40 лет, но возможно развитие заболевания и у лиц старше 50 лет. Распространенность акромегалии составляет 50 — 70 случаев на 1 млн населения, ежегодно фиксируются 3—4 новых случая. Точную распространенность данного заболевания указать трудно, в связи с тем, что период от появления первых признаков акромегалии до установления диагноза колеблется от 5 до 15 лет [1].

Благодаря гиперпродукции СТГ при акромегалии происходит рост всех органов и тканей, что обусловливает появление главных клинических симптомов заболевания: постепенного изменения внешности, деформации скелета и суставов с возникновением остеоартритов, появления неврологических нарушений, миопатии, артериальной гипертензии, поражения сердечно-сосудистой системы вследствие кардиомегалии, нарушения углеводного, липидного и минерального обмена и др. Продуцируемый в избытке СТГ индуцирует повышенную секрецию факторов роста, в основном инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), который в большом количестве вырабатывается в печени, а также местную продукцию других факторов роста и белков, связывающих ИФР-1 (БСИФР) и др. Гиперфункция оси СТГ—ИФР-1 приводит к диспропорциональному периостальному росту костей, пролиферации хрящевой ткани, гипертрофии и гиперплазии мягких тканей, паренхимы и стромы всех внутренних органов, в том числе предстательной железы (ПЖ) [1, 2]. Кроме того, вследствие гиперпродукции факторов роста отмечается повышение риска возникновения доброкачественных и злокачественных новообразований. Частота развития доброкачественных и злокачественных опухолей различной локализации у больных акромегалией превышает таковую в общей популяции [1—6].

В нескольких клинических исследованиях было выявлено значительное увеличение частоты заболеваний ПЖ у пациентов с акромегалией по сравнению с общей популяцией [7—10]. Заболевания ПЖ при акромегалии изучаются около 10 лет. Так, по данным клинических исследований [7, 8], у 78,3% пациентов с акромегалией встречается гиперплазия ПЖ при повышении уровня ИФР-1 до 531±34 нг/мл и у 90% пациентов — при его повышении до 682,4±67,4 нг/мл (норма 50—250 нг/мл).

Как уже было отмечено, при акромегалии происходит гиперпродукция факторов роста, что ведет к андрогеннезависимой гиперплазии ПЖ [9, 10]. В норме развитие и рост ПЖ в первую очередь зависят от уровня тестостерона, фермента 5α-редуктазы и более активного метаболита тестостерона — дигидротестостерона, которые также могут провоцировать пролиферацию клеток [11]. Увеличение ПЖ при акромегалии происходит у пациентов всех возрастов и не зависит от уровня тестостерона. Кроме того, у пациентов с акромегалией чаще, чем в контрольной популяции, выявляются кальцификаты (50 и 20% соответственно) [8].

Доказано, что ИФР-1, ИФР-2 и БСИРФ играют важную роль в процессах, происходящих в ПЖ, однако детали продолжают активно изучаться [7, 9, 12]. Установлено, что ИФР-1 и ИФР-2 играют ведущую роль в пролиферации нормального, а также опухолевого эпителия ПЖ. Предполагается их участие в развитии рака ПЖ [8, 10, 11]. Получены данные о повышении содержания ИФР-1, БСИФР-2 в плазме крови у больных раком ПЖ [13—15]. Существует обратная корреляция между содержанием БСИФР-3 и риском развития рака ПЖ, а уровень ИФР-1 у больных раком ПЖ повышен на 7—10% по сравнению с таковым в группе контроля [16, 17]. Тем самым ИФР-1 характеризуется как независимый прогностический фактор риска развития рака ПЖ [13]. БСИФР-2 и БСИФР-3, являющиеся резервом ИФР-1 в крови, видимо, играют противоположную роль в процессах, связанных с ростом ПЖ [14, 18—20]. Таким образом, хроническая гиперпродукция СТГ с активацией оси СТГ—ИФР-1 может привести к нарушению баланса факторов роста в ПЖ и служить основной причиной развития ее гиперплазии при акромегалии.

Так, по данным исследования, проведенным А. Colao и соавт. [7], у пациентов с акромегалией (активной или в ремиссии) отмечается достоверно значимое увеличение ПЖ по сравнению с таковым в группе контроля. В исследование были включены 46 пациентов в возрасте 26—74 лет с акромегалией (30 из них в активной фазе заболевания, 10 — после лечения акромегалии и 6 с недостаточностью гормона роста). Контрольная группа состояла из здоровых 30-летних мужчин. Уровень СТГ у больных акромегалией составлял 18,1±2,5 нг/мл (норма 3,8±0,25 нг/мл), уровень ИФР-1 — 531±34 нг/мл; у пациентов после лечения при пробе с нагрузкой глюкозой уровень СТГ был менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы для данной возрастной группы. У 28 (60,8%) из 46 пациентов с акромегалией отмечался гипогонадизм. При УЗИ ПЖ, у пациентов с акромегалией выявлено увеличение переднезаднего, поперечного диаметров железы, а также объема переходной зоны по сравнению с таковыми в контрольной группе. Объем ПЖ у больных в активной фазе акромегалии был значительно больше, чем в контрольной группе (41,7±3,2 и 21,9±1,4 мл; p<0,0001), а также у пациентов, прошедших лечение (23,6±1,6 мл; p<0,0001), и пациентов с недостаточностью СТГ (17,5±1,1 мл; p<0,0001). Объем ПЖ коррелировал с длительностью заболевания (r=0,606; p<0,0001) и возрастом пациентов (r=0,496; p<0,0001), в то время как в контрольной группе — только возрастом (r=0,476; p<0,01) и уровнем ИФР-1 (r=–0,448; p<0,05). Гиперплазия ПЖ (объем более 30 мл) была диагностирована у 58% больных акромегалией и 26,6% — в контрольной группе. Морфологические изменения ПЖ, включая узлы, кальцификацию, кисты и воспаление семенных пузырьков, также встречались значительно чаще у больных акромегалией, чем в группе контроля (78,2 и 23,3 соответственно; p<0,05). Однако рак во всех исследуемых группах выявлен не был. В результате авторы пришли к выводу о том, что хроническая гиперпродукция СТГ и ИФР-1 является причиной гиперплазии, но не рака ПЖ.

Поскольку основной причиной гиперплазии ПЖ при акромегалии служит повышенное содержание факторов роста в плазме крови, в исследовании А. Colao и соавт. [21] оценивалось, ведет ли снижение уровней СТГ и ИФР-1 у пациентов с акромегалией на фоне хирургической или медикаментозной терапии к регрессу гиперплазии ПЖ. Авторы проанализировали объем ПЖ и случаи заболевания органа у 23 пациентов с активной фазой акромегалии (уровень СТГ 117,9±17,7 мЕ/л; ИФР-1 — 920,1±60,8 нг/мл), у лиц в возрасте 29—70 лет (50,0±2,8 года). В начале исследования гиперплазия ПЖ была выявлена у 11 пациентов. Гиперплазия, как и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), диагностировалась при объеме более 30 мл. Уровень простатоспецифического антигена (ПСА) у обследуемых пациентов был в норме.

После 2 лет лечения уровни ИФР-I и СТГ снизились: СТГ — с 111,3±22,2 до 4,5±1,2 мЕд/л (p=0,002), ИРФ-1 — с 884,8±63,4 до 223,1±41,1 нг/мл в подгруппе, получавшей хирургическое лечение и с 911,3±113,8 до 236,0±28,2 нг/мл в подгруппе, лечившийся хирургически и/или препаратом соматостатина ланреотидом (p<0,05). В то же время уровни ПСА не изменились. Объем ПЖ уменьшился у всех 16 пациентов, достигших компенсации заболевания (p=0,03). Не было достоверного различия между пациентами, лечившимися хирургически (объем ПЖ уменьшился с 38,3±5,2 до 32±3,7 мл), и получавшими консервативную терапию ланреотидом (с 25,8±3,4 до 21,6±2 мл). У 6 из 16 пациентов, достигших компенсации акромегалии, диагноз гиперплазии ПЖ был поставлен в начале исследования, из них у 4 объем железы к концу 2-го года терапии нормализовался. В то же время ни у одного из 5 пациентов с диагностированной гиперплазией ПЖ в начале исследования, не достигших компенсации акромегалии, нормализации объема ПЖ не наблюдалось (до лечения 28,5±3,9 мл, после 2 лет терапии — 35,7±5,6 мл). Когда пациентов разделили на группы в зависимости от возраста, обнаружилось, что у 8 лиц старше 50 лет, достигших компенсации заболевания через 2 года терапии, объем ПЖ не изменился, несмотря на одинаковое снижение уровней СТГ и ИФР-1 в обеих группах (объем ПЖ 71,3±8,8 мл до лечения и 67,6±11,9 мл после лечения). За все время исследования не было клинически, эхографически и цитологически доказанных случаев развития рака ПЖ. Полученные данные свидетельствуют о том, что гиперплазия ПЖ, но не рак, часто встречается при акромегалии, а также о том, что ось СТГ—ИФР и возраст независимо ассоциированы с развитием данного процесса.

Так, в исследовании [5], основанном на анализе данных 1239 больных акромегалией, показано, что, несмотря на повышение смертности от онкологических заболеваний у этих больных, частота развития рака ПЖ не превышала таковую в общей популяции. Аналогичная картина наблюдается как у пациентов с повышенным уровнем СТГ и ИФР-1, так и у компенсированных больных, и не зависит от давности установления диагноза. Сходные данные получены и в группах больных акромегалией с разной степенью активности заболевания [7, 8, 11]. В других исследованиях данных о наличии риска развития рака ПЖ у пациентов с акромегалией также не получено [3, 4, 6, 15].

Таким образом, в настоящее время доказано увеличение частоты гиперплазии ПЖ у больных акромегалией. При этом увеличения частоты развития рака ПЖ у больных акромегалией не наблюдается, однако требуются проведение дальнейших исследований с более длительным периодом наблюдения за пациентами.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail