Акромегалия (akros — крайний, megas — большой) — тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). Чаще всего заболевают люди в возрасте 20—40 лет, но возможно развитие заболевания и у лиц старше 50 лет. Распространенность акромегалии составляет 50 — 70 случаев на 1 млн населения, ежегодно фиксируются 3—4 новых случая. Точную распространенность данного заболевания указать трудно, в связи с тем, что период от появления первых признаков акромегалии до установления диагноза колеблется от 5 до 15 лет [1].

Благодаря гиперпродукции СТГ при акромегалии происходит рост всех органов и тканей, что обусловливает появление главных клинических симптомов заболевания: постепенного изменения внешности, деформации скелета и суставов с возникновением остеоартритов, появления неврологических нарушений, миопатии, артериальной гипертензии, поражения сердечно-сосудистой системы вследствие кардиомегалии, нарушения углеводного, липидного и минерального обмена и др. Продуцируемый в избытке СТГ индуцирует повышенную секрецию факторов роста, в основном инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), который в большом количестве вырабатывается в печени, а также местную продукцию других факторов роста и белков, связывающих ИФР-1 (БСИФР) и др. Гиперфункция оси СТГ—ИФР-1 приводит к диспропорциональному периостальному росту костей, пролиферации хрящевой ткани, гипертрофии и гиперплазии мягких тканей, паренхимы и стромы всех внутренних органов, в том числе предстательной железы (ПЖ) [1, 2]. Кроме того, вследствие гиперпродукции факторов роста отмечается повышение риска возникновения доброкачественных и злокачественных новообразований. Частота развития доброкачественных и злокачественных опухолей различной локализации у больных акромегалией превышает таковую в общей популяции [1—6].

В нескольких клинических исследованиях было выявлено значительное увеличение частоты заболеваний ПЖ у пациентов с акромегалией по сравнению с общей популяцией [7—10]. Заболевания ПЖ при акромегалии изучаются около 10 лет. Так, по данным клинических исследований [7, 8], у 78,3% пациентов с акромегалией встречается гиперплазия ПЖ при повышении уровня ИФР-1 до 531±34 нг/мл и у 90% пациентов — при его повышении до 682,4±67,4 нг/мл (норма 50—250 нг/мл).

Как уже было отмечено, при акромегалии происходит гиперпродукция факторов роста, что ведет к андрогеннезависимой гиперплазии ПЖ [9, 10]. В норме развитие и рост ПЖ в первую очередь зависят от уровня тестостерона, фермента 5α-редуктазы и более активного метаболита тестостерона — дигидротестостерона, которые также могут провоцировать пролиферацию клеток [11]. Увеличение ПЖ при акромегалии происходит у пациентов всех возрастов и не зависит от уровня тестостерона. Кроме того, у пациентов с акромегалией чаще, чем в контрольной популяции, выявляются кальцификаты (50 и 20% соответственно) [8].

Доказано, что ИФР-1, ИФР-2 и БСИРФ играют важную роль в процессах, происходящих в ПЖ, однако детали продолжают активно изучаться [7, 9, 12]. Установлено, что ИФР-1 и ИФР-2 играют ведущую роль в пролиферации нормального, а также опухолевого эпителия ПЖ. Предполагается их участие в развитии рака ПЖ [8, 10, 11]. Получены данные о повышении содержания ИФР-1, БСИФР-2 в плазме крови у больных раком ПЖ [13—15]. Существует обратная корреляция между содержанием БСИФР-3 и риском развития рака ПЖ, а уровень ИФР-1 у больных раком ПЖ повышен на 7—10% по сравнению с таковым в группе контроля [16, 17]. Тем самым ИФР-1 характеризуется как независимый прогностический фактор риска развития рака ПЖ [13]. БСИФР-2 и БСИФР-3, являющиеся резервом ИФР-1 в крови, видимо, играют противоположную роль в процессах, связанных с ростом ПЖ [14, 18—20]. Таким образом, хроническая гиперпродукция СТГ с активацией оси СТГ—ИФР-1 может привести к нарушению баланса факторов роста в ПЖ и служить основной причиной развития ее гиперплазии при акромегалии.

Так, по данным исследования, проведенным А. Colao и соавт. [7], у пациентов с акромегалией (активной или в ремиссии) отмечается достоверно значимое увеличение ПЖ по сравнению с таковым в группе контроля. В исследование были включены 46 пациентов в возрасте 26—74 лет с акромегалией (30 из них в активной фазе заболевания, 10 — после лечения акромегалии и 6 с недостаточностью гормона роста). Контрольная группа состояла из здоровых 30-летних мужчин. Уровень СТГ у больных акромегалией составлял 18,1±2,5 нг/мл (норма 3,8±0,25 нг/мл), уровень ИФР-1 — 531±34 нг/мл; у пациентов после лечения при пробе с нагрузкой глюкозой уровень СТГ был менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы для данной возрастной группы. У 28 (60,8%) из 46 пациентов с акромегалией отмечался гипогонадизм. При УЗИ ПЖ, у пациентов с акромегалией выявлено увеличение переднезаднего, поперечного диаметров железы, а также объема переходной зоны по сравнению с таковыми в контрольной группе. Объем ПЖ у больных в активной фазе акромегалии был значительно больше, чем в контрольной группе (41,7±3,2 и 21,9±1,4 мл; p<0,0001), а также у пациентов, прошедших лечение (23,6±1,6 мл; p<0,0001), и пациентов с недостаточностью СТГ (17,5±1,1 мл; p<0,0001). Объем ПЖ коррелировал с длительностью заболевания (r=0,606; p<0,0001) и возрастом пациентов (r=0,496; p<0,0001), в то время как в контрольной группе — только возрастом (r=0,476; p<0,01) и уровнем ИФР-1 (r=–0,448; p<0,05). Гиперплазия ПЖ (объем более 30 мл) была диагностирована у 58% больных акромегалией и 26,6% — в контрольной группе. Морфологические изменения ПЖ, включая узлы, кальцификацию, кисты и воспаление семенных пузырьков, также встречались значительно чаще у больных акромегалией, чем в группе контроля (78,2 и 23,3 соответственно; p<0,05). Однако рак во всех исследуемых группах выявлен не был. В результате авторы пришли к выводу о том, что хроническая гиперпродукция СТГ и ИФР-1 является причиной гиперплазии, но не рака ПЖ.

Поскольку основной причиной гиперплазии ПЖ при акромегалии служит повышенное содержание факторов роста в плазме крови, в исследовании А. Colao и соавт. [21] оценивалось, ведет ли снижение уровней СТГ и ИФР-1 у пациентов с акромегалией на фоне хирургической или медикаментозной терапии к регрессу гиперплазии ПЖ. Авторы проанализировали объем ПЖ и случаи заболевания органа у 23 пациентов с активной фазой акромегалии (уровень СТГ 117,9±17,7 мЕ/л; ИФР-1 — 920,1±60,8 нг/мл), у лиц в возрасте 29—70 лет (50,0±2,8 года). В начале исследования гиперплазия ПЖ была выявлена у 11 пациентов. Гиперплазия, как и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), диагностировалась при объеме более 30 мл. Уровень простатоспецифического антигена (ПСА) у обследуемых пациентов был в норме.

После 2 лет лечения уровни ИФР-I и СТГ снизились: СТГ — с 111,3±22,2 до 4,5±1,2 мЕд/л (p=0,002), ИРФ-1 — с 884,8±63,4 до 223,1±41,1 нг/мл в подгруппе, получавшей хирургическое лечение и с 911,3±113,8 до 236,0±28,2 нг/мл в подгруппе, лечившийся хирургически и/или препаратом соматостатина ланреотидом (p<0,05). В то же время уровни ПСА не изменились. Объем ПЖ уменьшился у всех 16 пациентов, достигших компенсации заболевания (p=0,03). Не было достоверного различия между пациентами, лечившимися хирургически (объем ПЖ уменьшился с 38,3±5,2 до 32±3,7 мл), и получавшими консервативную терапию ланреотидом (с 25,8±3,4 до 21,6±2 мл). У 6 из 16 пациентов, достигших компенсации акромегалии, диагноз гиперплазии ПЖ был поставлен в начале исследования, из них у 4 объем железы к концу 2-го года терапии нормализовался. В то же время ни у одного из 5 пациентов с диагностированной гиперплазией ПЖ в начале исследования, не достигших компенсации акромегалии, нормализации объема ПЖ не наблюдалось (до лечения 28,5±3,9 мл, после 2 лет терапии — 35,7±5,6 мл). Когда пациентов разделили на группы в зависимости от возраста, обнаружилось, что у 8 лиц старше 50 лет, достигших компенсации заболевания через 2 года терапии, объем ПЖ не изменился, несмотря на одинаковое снижение уровней СТГ и ИФР-1 в обеих группах (объем ПЖ 71,3±8,8 мл до лечения и 67,6±11,9 мл после лечения). За все время исследования не было клинически, эхографически и цитологически доказанных случаев развития рака ПЖ. Полученные данные свидетельствуют о том, что гиперплазия ПЖ, но не рак, часто встречается при акромегалии, а также о том, что ось СТГ—ИФР и возраст независимо ассоциированы с развитием данного процесса.

Так, в исследовании [5], основанном на анализе данных 1239 больных акромегалией, показано, что, несмотря на повышение смертности от онкологических заболеваний у этих больных, частота развития рака ПЖ не превышала таковую в общей популяции. Аналогичная картина наблюдается как у пациентов с повышенным уровнем СТГ и ИФР-1, так и у компенсированных больных, и не зависит от давности установления диагноза. Сходные данные получены и в группах больных акромегалией с разной степенью активности заболевания [7, 8, 11]. В других исследованиях данных о наличии риска развития рака ПЖ у пациентов с акромегалией также не получено [3, 4, 6, 15].

Таким образом, в настоящее время доказано увеличение частоты гиперплазии ПЖ у больных акромегалией. При этом увеличения частоты развития рака ПЖ у больных акромегалией не наблюдается, однако требуются проведение дальнейших исследований с более длительным периодом наблюдения за пациентами.