ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Спорные вопросы неоадъювантной гормонотерапии раннего люминального HER2-негативного рака молочной железы у пациенток в постменопаузе

Спорные вопросы неоадъювантной гормонотерапии раннего люминального HER2-негативного рака молочной железы у пациенток в постменопаузе

Авторы:
Константин Сергеевич Титов,
Карселадзе Д.А.,
Куц И.Н.,
Сергей Сергеевич Лебедев,
Дмитрий Николаевич Греков,
Лорие З.В.

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):89-93.

DOI: 10.17116/onkolog20251405189

Прочитано: 1063 раза

Резюме

Эффективное лечение рака молочной железы (РМЖ) остается одной из основных проблем современной онкологии. Накопленный опыт прошлых 10-летий свидетельствует, что хирургический подход к лечению этой опухоли явно был излишне расширенно радикальным, включающим необоснованные по объему и часто калечащие операции, приводящие к инвалидизации. В настоящее время намечается научно обоснованная тенденция к деэскалации хирургии с увеличением удельного веса лекарственных и лучевых методов лечения РМЖ. В настоящем обзоре приводятся современные данные литературы о роли гормонотерапии РМЖ в неоадъювантном режиме с особым прицелом к группе пациенток с ранним люминальным Her2/neu-отрицательным молекулярным подтипом заболевания. Под понятием «ранний рак молочной железы» объединяются опухоли больных с I–III стадиями процесса, ограниченные молочной железой и регионарными лимфатическими узлами без метастатического поражения других органов. Разбираются индивидуальные особенности как антиэстрогенов, так и ингибиторов ароматазы. Особо детально обсуждаются данные о сочетанном применении гормональных средств с ингибиторами циклинзависимых киназ (CD4/6), приводящих к ощутимому улучшению результатов лечения, со ссылкой на отчеты крупных рандомизированных исследований (MONALEESA, MONARCH E, PALLAS, PENELOPE). Для рационального назначения, применения и мониторирования гормонотерапии необходим поиск маркеров, предсказывающих лучший эффект от гормонотерапии. Традиционные гистологические методы изучения лечебного патоморфоза не дают возможности полноценно судить об истинном эффекте гормонотерапии. Большую помощь может оказать учет динамики экспрессии Ki-67, определяемой иммуногистохимическим методом. В обзоре приводятся данные литературы о методах стратификации риска развития рецидива и об установлении прогноза после гормонотерапии РМЖ.

Ключевые слова

  • ранний рак молочной железы
  • люминальный A подтип
  • аксиллярная лимфодиссекция
  • гормонотерапия
  • ингибиторы ароматазы

Дата поступления: 05.12.2024

Дата принятия в печать: 07.02.2025

Дата публикации: 29.10.2025

Литература / References
  1. Guo F, Kuo YF, Berenson AB. Breast cancer incidence by stage before and after change in screening guidelines. Am J Prev Med. 2019; 56:100-108. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2018.08.018
  2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversann, I. Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021; 71: 209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
  3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2021.
  4. Cortazar P., Zhang L., Untch M., Mehta K., Costantino J.P., Wolmark N. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384:164-172. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62422-8
  5. Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., Harvey V., Eniu A., Hegg R et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: A randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA) Ann. Oncol. 2013;24:2278-2284. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt182
  6. Ke Yu, Xu Chi, Feng Wang, Hua Wang, Identification of the new molecular subtypes related to inflammation in breast cancer Medicine (Baltimore) 2024; 103(19): e38146. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038146
  7. Ellis MJ, Ma C. Letrozole in the neoadjuvant setting: the P024 trial. Breast Cancer Res Treat. 2007;105(Suppl 1):33-43. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9701-x
  8. Eggemann H, Bernreiter AL, Reinisch M, Loibl S, Taran FA, Costa SD, Ignatov A. Tamoxifen treatment for male breast cancer and risk of thromboembolism: prospective cohort analysis. Br J Cancer. 2019;120(3):301-305. https://https://doi.org/10.1038/s41416-018-0369-2
  9. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk Factors Associated with Endometrial Pathology in Premenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen. Med J. 2020;61(4):317-322. https://doi.org/10.3349/ymj.2020.61.4.317
  10. Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S, Dubsky P, Gnant M, Poortmans P, Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol. 2019;30(10):1541-1557. https:/doi.org/10.1093/annonc/mdz235
  11. Yamamoto Y, Goto-Yamaguchi L,Masako Takeno M, Mutsuko Yamamoto-Ibusuki M, Neoadjuvant endocrine therapy for estrogen receptor-positive primary breast cancer Chin Clin Oncol. 2020;9(3):30. https://doi.org/10.21037/cco.2020.03.02
  12. Hurvitz S.A., Bardia A, Quiroga V, Park Y.H, Blancas I, José Luis Alonso-Romero J.L. et al. Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study Lancet Oncol 2023; 24: 1029-41 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00268-1
  13. Jones V, Schroeder M.C, Roberson M. L, De Andrade J, Lizarraga I.M. Differential response to neoadjuvant endocrine therapy for Black/African American and White women in NCDB. Breast Cancer Res Treat. 2024;203(1):125-134. https://doi.org/10.1007/s10549-023-07106-8
  14. van de Ven S, Smit V.T, Dekker T.J, Nortier J.V. R, Kroep J.R. Discordances in ER, PR and HER2 receptors after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Cancer Treat Rev. 2011;37:422-30. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2010.11.006
  15. Xi Jin, Yi-Zhou Jiang, Sheng Chen, Ke-Da Yu, Zhi-Ming Shao, Gen-Hong Di. Prognostic value of receptor conversion after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients: a prospective observational study. Oncotarget. 2015;6:9600-11. https://doi.org/10.18632/oncotarget.3292
  16. Ferraro E,Fornier M.N. Molecular downstaging: a new paradigm for neoadjuvant endocrine therapy Ann Transl Med. 2020; 8(24): 1694. https://doi.org/10.21037/atm-20-5406
  17. Carpenter R, Doughty J.C, Cordiner C, Moss N, Gandhi A, Wilson C, et al. Optimum duration of neoadjuvant letrozole to permit breast conserving surgery. Breast Cancer Res Treat. 2014;144(3):569-576. https://doi.org/10.1007/s10549-014-2835-8
  18. Burstein H.J, Curigliano G, Loibl S, Dubsky P, Gnant M, Poortmans P et al. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol. 2019;30(10):1541-1557. https:/doi.org/10.1093/annonc/mdz235
  19. Madigan L.I, Dinh P, Graham J.D. Neoadjuvant endocrine therapy in locally advanced estrogen or progesterone receptor-positive breast cancer: determining the optimal endocrine agent and treatment duration in postmenopausal women—a literature review and proposed guidelines. Breast Cancer Res. 2020; 22: 77. https://doi.org/10.1186/s13058-020-01314-6
  20. Fontein D.B, Charehbili A, Nortier J.W, Kranenbarg M,E, Kroep J.R, Putter H et al. Efficacy of six month neoadjuvant endocrine therapy in postmenopausal, hormone receptor-positive breast cancer patients--a phase II trial. Eur J Cancer. 2014;50(13):2190-2200. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2014.05.010
  21. Sirico M,Virga A, Conte B, Urbini M, Ulivi P, Gianni C, et al. Neoadjuvant endocrine therapy for luminal breast tumors: State of the art, challenges and future perspective Crit Rev Oncol Hematol 2023;181:103900. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2022.103900
  22. Allevi G., Strina C., Andreis D., Zanoni V., Bazzola, L., Bonardi, S. Increased pathological complete response rate after a long-term neoadjuvant letrozole treatment in postmenopausal oestrogen and/or progesterone receptor-positive breast cancer. Br. J. Cancer. 2013;108: 1587-1592. https://doi.org/10.1038/BJC.2013.151
  23. Pariser A.C., Sedghi T., Soulos P.R., Killelea B., Gross C.,P., Mougalian S.,S. Utilization, duration, and outcomes of neoadjuvant endocrine therapy in the United States. Breast Cancer Res Treat. 2019;178(2):419-426. https://doi.org/10.1007/s10549-019-05397-4
  24. Prat A, Saura C, Pascual T, Hernando C, Muñoz M, Paré L, et al. Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):33-43. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30786-7
  25. Johnston S, Toi M, O’Shaughnessy J, Rastogi P, Campone M, Neven P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Clinical Trial Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
  26. Loibl S, Marmé F, Martin M, Untch M, Bonnefoi H, Kim S, et al. Palbociclib for Residual High-Risk Invasive HR-Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer-The Penelope-B Trial. J Clin Oncol. 2021;39(14):1518-1530. https://doi.org/10.1200/JCO.20.03639
  27. Rao P, Tullai J, Aspesi P, Mapa F Cohran N Sigoillot F al. Characterization of cancer cell lines made senescent by exposure to ribociclib, doxorubicin, or TGFβ1, and identification of genes required for entry into senescence and sensecent cell survival..In: AACR Annual Meeting 10-15 April and 17-21 May 2021. Cancer Research. 2021; 81 (13_Supplement): 2025 https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2021-2025
  28. Peuker CA, Yaghobramzi S, Grunert C, Keilholz L,Gjerga E, Hennig S et al. Treatment with ribociclib shows favourable immunomodulatory effects in patients with hormone receptor-positive breast cancer-findings from the RIBECCA trial. Eur, J Cancer 2022;162: 45-55. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.11.025
  29. Hamilton E, Spring L, Fasching P, Franco S, DeBoer RH, Cortes J et al. Pooled analysis of post-progression treatments after first-line endocrine therapy in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer in the MONALEESA-2, -3, and -7 studies. In: SanAntonio Breast Cancer Symposium, San Antonio,TX, 6-10 December 2023. Cancer Res. 2023; 83 (5_Supplement): P4-01-42. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-P4-01-42
  30. Petroni G, Formenti SC, Chen-Kiang S, Galuzzi L. Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors. Nat Rev Immunol 2020; 20: 669-679. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0300-y
  31. Goel S, DeCristo MJ, McAllister SS, Zhao JJ. CDK4/6 inhibition in cancer: beyond cell cycle arrest. Trends Cell Biol. 2018;28(11):911-925. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2018.07.002
  32. Hong T, Hogger AC, Wang D, Qi Pan, Gansel J, Engleitner Th, et al. CDK4/6 inhibition initiates cell cycle arrest by nuclear translocation of RB and induces a multistep molecular response. Cell Death Discovery. 2024; 10: 453. https://doi.org/10.1038/s41420-024-02218-6
  33. Baselga, J., Semiglazov, V., Van Dam, P., Manikhas, A., Bellet, M., Mayordomo, J. et al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(16):2630-7. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.18.8391
  34. Семиглазова Т., Цырлина Е., Полторацкий А., Бусько Е., Семиглазов В., Артемьева А. и др. Метформин и меланотонин в неоадъювантной гормонотерапии местно-распространенного рака молочной железы. Вопросы онкологии. 2018; 64(5):612-619. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-5-612-619
  35. Miller WR, Dixon, JM, Macfarlane L, Cameron D, T.J. Anderson T.A. Pathological features of breast cancer response following neoadjuvant treatment with either letrozole or tamoxifen. European Journal of Cancer. 2003; 39 (4): 462-468. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(02)00600-7
  36. Inda MA, Blok EJ, Kuppen PJK, Charehbili A, den Biezen-Timmermans EC, van Brussel A et al. Estrogen Receptor pathway activity score to predict clinical response or resistance to neo-adjuvant endocrine therapy in primary breast cancer. Mol Cancer Ther. 2019;19(2):680-89. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-19-0318
  37. Ueno T, Saji S, Masuda N, Iwata H, Kuroi K, Sato N et al. Changes in recurrence score by neoadjuvant endocrine therapy of breast cancer and their prognostic implication. ESMO Open. 2019;4(1): pe000476. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2018-000476
  38. Bear HD, Wan W, Robidoux A, Rubin P, Limentani S, White RL et al. Using the 21-gene assay from core needle biopsies to choose neoadjuvant therapy for breast cancer: a multicenter trial. J Surg Oncol. 2017;115(8):917-923. https://doi.org/10.1002/jso.24610
  39. Giridhar KV, Liu MC. Available and emerging molecular markers in the clinical management of breast cancer. Expert Rev Mol Diagn. 2019;19(10):919-28. https://doi.org/10.1080/14737159.2019.1664901
  40. Goncalves R, Ma C, Luo J, Suman V, Ellis MJ. Use of Neoadjuvant Data to Design Adjuvant Endocrine Therapy Trials for Breast Cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9:223-9. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2012.21
  41. Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A’Hern R, Evans DB, Bhatnagar A.S et al. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics. Comparative Study. J Natl Cancer Inst. 2008;100(19):1380-8. https://doi.org/10.1093/jnci/djn309
  42. Prat A, Cheang MC, Martin M, Parker JS, Carrasco E, Caballero R et al., Prognostic significance of progesterone receptor-positive tumor cells within immunohistochemically defined luminal A breast cancer. J Clin Oncol. 2013;31(2):203-209. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.4134
  43. Lerebours F, Pulido M, Fourme E, Debled M, Becette V, Bonnefoi H, et al. Predictive Factors of 5-Year Relapse-Free Survival in HR+/HER2- Breast Cancer Patients Treated With Neoadjuvant Endocrine Therapy: Pooled Analysis of Two Phase 2 Trials. Br J Cancer. 2020; 122:759-65. https://doi.org/10.1038/s41416-020-0733-x
  44. Ellis MJ, Miller WR, Tao Y, Evans DB, Chaudri Ross HA, Miki Y, et al. Aromatase Expression and Outcomes in the P024 Neoadjuvant Endocrine Therapy Trial. Breast Cancer Res Treat. 2009;116:371-8. https://doi.org/10.1007/s10549-008-0161-8
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Изменение транскрипционного профиля генов в опухолях как предпосылка персонификации лечения больных раком молочной железы.Архив патологии. 2026;88(1):35-43

Приверженность лечению рака молочной железы: позиции пациента и врача.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(4):74-83

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026