Злокачественные новообразования (ЗНО) ЦНС занимают не первые позиции в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний в мире, но интерес с точки зрения эпидемиологии к этой локализации остается, поскольку до сих пор сохраняются низкая выживаемость при такой локализации опухолевого процесса и частая инвалидизация лиц трудоспособного возраста [1]. У детей и подростков злокачественные опухоли головного мозга и других отделов ЦНС занимают 2-е место в структуре онкологической заболеваемости после лейкозов [2].

Первичные опухоли ЦНС разнообразны по своему морфологическому строению, степени злокачественности, клиническому течению, общим для них является происхождение из тканей, составляющих ЦНС и ее оболочки [3].

Терапевтическое радиационное воздействие является признанным фактором увеличения частоты заболеваемости ЗНО ЦНС [4—6]. Также выявлен радиогенный риск для опухолей ЦНС у лиц, переживших атомную бомбардировку в Японии [7—9]. Поэтому исследование показателей заболеваемости опухолями ЦНС среди населения, подвергающегося техногенному облучению, является важным этапом установления количественных оценок связи показателей с радиационным фактором.

Материал и методы

Основная информация о случаях новообразований ЦНС получена из архивных документов лечебно-профилактических подразделений клинической больницы №71 ФМБА России (КБ №71). Кроме того, источниками информации служили документы отдела ЗАГС Озёрска и медицинских учреждений областного центра (Челябинск). За период с 1948 по 2017 г. были собраны данные о 327 случаях новообразований ЦНС, зарегистрированных у населения Озёрска, в том числе у лиц, работавших на ПО «Маяк».

До 1960-х годов сведения о ЗНО ЦНС удалось найти только в записях отдела ЗАГС и протоколах патолого-анатомического исследования. В 2000-х годах для большинства случаев имелись контрольные карты и данные врачебных свидетельств о смерти, однако даже для этого периода нет полного учета больных в онкологическом кабинете КБ №71 (83% за 2000—2017 гг.). Все случаи закодированы согласно Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10) и Международной классификации онкологических заболеваний, 3-е издание (МКБ-О-3).

Из 327 случаев 220 отнесены к первичным ЗНО ЦНС, классифицируемым в МКБ-10 в рубриках: С70—ЗНО мозговых оболочек, С71—ЗНО головного мозга, С72—ЗНО спинного мозга, черепных нервов и других отделов ЦНС; 26 случаев были отнесены к новообразованиям неопределенного или неизвестного характера ЦНС (D42, D43 по МКБ-10), 81 случай — к доброкачественным новообразованиям ЦНС (D32 и D33 по МКБ-10).

По данным литературы [10], показатели заболеваемости злокачественными опухолями ЦНС почти вдвое меньше, чем незлокачественными. Очевидно, что различия с данными литературы можно объяснить отсутствием учета доброкачественных опухолей. Кроме того, в этом исследовании не учитывались опухоли гипофиза и эпифиза.

В статье использованы показатели, указывающие на структуру и частоту заболеваний. Они рассчитаны отдельно для мужчин и женщин, а также для отдельных периодов наблюдения: до 1960 г., 1960—1979 гг., 1980—1999 гг., 2000—2017 гг. Структура приведена для всего диапазона возрастов и отдельно для детского и подросткового (до 17 лет включительно).

Показатель заболеваемости рассчитывался как для всей популяции в целом (грубый показатель заболеваемости), так и для отдельных субпопуляций. Для расчета человеко-лет наблюдения использовались данные городской статистики о численности населения Озёрска на годы переписи в СССР (1959, 1970, 1979, 1989 гг.). Для более позднего периода, начиная с 1990 г., данные представлены ежегодными величинами.

В исследовании использован метод «прямой» стандартизации для сравнения показателей заболеваемости в различные периоды наблюдения между собой. В качестве мирового стандарта использована стандартная популяция, в которой представлено распределение численности, используемое в качестве весов для расчета стандартизованных по возрасту показателей (данные взяты с сайта Национального института рака США https://seer.cancer.gov/) [11]. Для сравнения с данными национальной статистики и расчета стандартизованного отношения (СОР) использован метод «косвенной» стандартизации. Поскольку данные об онкологической заболеваемости в СССР доступны только начиная с 1980—1989 гг. [12], то для периода наблюдения 1960—1979 гг. использован именно этот стандарт. Для периодов 1980—1999 и 2000—2017 гг. рассчитаны средние значения на основе ежегодных показателей РФ (данные взяты с сайта https://oncology.ru/) [13]. В целом для всего периода наблюдения (1948—2017 гг.) использовано среднее значение из имеющихся значений стандарта за 1980—2017 гг. Сравнение с данными областной статистики возможно было только для последнего периода наблюдения на основе статистических данных по Челябинску за 2008—2012 гг. (данные взяты с сайта https://www.iarc.fr/) [14].

Доверительные интервалы СОР рассчитаны для 95% уровня доверительной вероятности [15].

Результаты

Из 220 случаев ЗНО ЦНС за весь период с 1948 по 2017 г. в Озёрске диагноз ЗНО оболочек головного и спинного мозга (C70.0 и C70.1) был установлен в 28 (13%) случаях, ЗНО головного мозга (C71) — в 185 (84%), ЗНО спинного мозга, черепных нервов и других отделов ЦНС (C72) — в 7 (3%) (рис. 1, а). В динамике в структуре заболеваний ЗНО ЦНС вклад случаев опухолей головного мозга уменьшался, составляя 100% до 1960 г. и 78% в 2000—2017 гг., в том время как доля ЗНО оболочек головного и спинного мозга увеличивалась, составляя 7% с 1960-х до 1990-х гг. и 20% в 2000-х гг. (рис. 1, б—д). В структуре заболевания ЗНО ЦНС зарегистрировано 52 (24%) случая ЗНО головного мозга, выходящего за пределы одной и более локализаций (C71.8), из них у 31 (25%) мужчины и у 21 (22%) женщины. Доля этой локализации уменьшалась, составляя в 1960—1979 гг. 38%, в 1980—1999 гг. 30%, а в периоде 2000—2017 гг. уже 13%. Частой локализацией опухолевого процесса была височная доля головного мозга (C71.2), за весь период данная локализация была диагностирована в 29 (13%) случаях: у мужчин 20 (16%), у женщин 9 (9%). Диагноз ЗНО неуточненного отдела головного мозга (C71.9) был поставлен в 8% случаев, причем у детей эта доля была выше (15%), чем во всех возрастных категориях. Диагноз ЗНО оболочек головного мозга за весь период был поставлен в 25 (11%) случаях, из них у мужчин 14 (11%) и у женщин 11 (12%). При этом за период с 2000 по 2017 г. ЗНО оболочек головного мозга составили 19% (18 случаев).

Рис. 1. Структура заболеваний ЗНО ЦНС, по годам.

а — 1948—2017; б — 1948—1959; 1960—1979; г —1980—1999; д — 2000—2017.

В возрасте до 17 лет всего было диагностировано 26 случаев ЗНО ЦНС, в том числе один случай злокачественной менингиомы в 1967 г. у пациента в возрасте 15 лет. Основной локализацией в этой возрастной группе был мозжечок (C71.6) — 7 (27%) случаев, из них 5 у мальчиков и 2 у девочек. До 1960 г. случаев ЗНО ЦНС в детском возрасте диагностировано не было.

До 1990-х годов достаточно часто диагноз подтверждался на аутопсии. За период 1960—1979 гг. патолого-анатомические и судебно-медицинские протоколы имеются в 68% случаев, со временем этот показатель снизился до 18% в период 2000—2017 гг. Среди включенных в анализ случаев часть диагнозов была установлена посмертно. По мере улучшения методов визуальной диагностики доля посмертно установленных диагнозов сократилась: за период 1979—1989 гг. — 38%, за 1980—1999 гг. — 20%, за 2000—2017 гг. — только 6%, в среднем 21%.

Гистологическое подтверждение было получено в 182 (83% от 220) случаях. Наиболее низким этот показатель был в период до 1960 г. — 60%, поскольку за эти годы основным источником информации были данные о смерти из отдела ЗАГС. В периоды 1960—1979 гг. и 2000—2017 гг. морфологическая верификация составила 81%. Наибольшая доля верифицированных диагнозов отмечена в 1980—1999 гг. — 87%. Основными гистологическими группами во все периоды была группа, объединяющая опухоли нейроэпителиальных тканей. Доля астроцитарных опухолей составила 66% (120 случаев), из них у мужчин 68% (73 случая). Наибольшее число (74%) диагнозов «астроцитома» было поставлено с 1980 по 1999 г. Доля опухолей из менингеальных клеток составила за весь период 14% (25 случаев), в 2000—2017 гг. 22% (17 случаев). У детей и подростков наиболее часто диагностировали астроцитому (28%); на втором месте — нейрональные и смешанные нейронально-глиальные опухоли (22%), на третьем месте группы эпендимарных и эмбриональных опухолей (по 17%).

За весь период грубый показатель заболеваемости ЗНО ЦНС составил 4,5 случая на 100 тыс. человеко-лет наблюдения (табл. 1). В период до 1960 г. оценка показателя заболеваемости как у мужчин, так и у женщин оказалась крайне низкой: 0,3 и 1,3 случая на 100 тыс. человеко-лет: 5 случаев (1 мужчина и 4 женщины). В дальнейшем заболеваемость ЗНО ЦНС постоянно увеличивалась, составляя в период с 1960 по 1979 г. 3,1 случая, в 1980—1999 гг. 5,4, а в 2000—2017 гг. 6,3 на 100 тыс. человеко-лет. Среди мужчин заболеваемость была в среднем в 1,5 раза выше, чем у женщин.

Таблица 1. Грубые и стандартизованные (на основе мирового стандарта) показатели заболеваемости ЗНО ЦНС населения г. Озёрска на 100 тыс человеко-лет

В детском и подростковом возрасте не прослеживалась аналогичная тенденция, показатель заболеваемости составлял за весь период наблюдения 2,5 и 2,0 случая на 100 тыс. человеко-лет у мальчиков и девочек соответственно. Показатель заболеваемости возрастал с увеличением возраста, достигая максимальных значений у пожилых лиц (60—74 года) (рис. 2).

Рис. 2. Возрастные показатели заболеваемости ЗНО ЦНС.

По оси абсцисс — возраст (годы); по оси ординат — показатель заболеваемости (случаев на 100 тыс. человеко-лет наблюдения). Сплошная линия — мужчины, пунктирная — женщины.

Стандартизованные на основе мирового стандарта показатели заболеваемости за весь период наблюдения составили 6,1 и 3,4 случая для мужчин и женщин и 4,5 случая для лиц обоего пола на 100 тыс. человеко-лет. В связи с небольшой численностью населения города и малым количеством заболеваний стандартные ошибки оценок показателей велики. Наблюдается тренд к возрастанию не только грубых, но и стандартизованных показателей до 2000 г. Однако в отличие от грубого показателя стандартизованный на период 2000—2017 гг. оказался ниже, чем таковой предыдущего периода (1980—1999 гг.)

В 1980—1999 гг. стандартизованный на основе данных СССР показатель на 100 тыс. человеко-лет среди мужчин составил 6,2 случая, для женщин — 5,0 случая. Оценка стандартизованного отношения показала статистически значимое превышение заболеваемости в Озёрске по сравнению с национальными данными как для мужчин (на 90%), так и для женщин (на 100%) за период с 1980 по 1999 г. (мужчины: СОР = 1,9; 95% ДИ: 1,3—2,5; женщины: СОР = 2,0; 95% ДИ: 1,4—2,7). В период 2000—2017 гг. у мужчин заболеваемость не отличалась от национальных (СОР = 1,2; 95% ДИ: 0,9—1,6) и региональных значений (СОР = 1,2; 95% ДИ: 0,9—1,5). По сравнению с областным центром частота ЗНО ЦНС у женщин была статистически значимо ниже на 30% (СОР = 0,7; 95% ДИ: 0,5—0,9) и незначимо (на 20%) отличалась от данных по Российской Федерации (СОР = 0,8; 95% ДИ: 0,6—1,1) (табл. 2).

Таблица 2. Стандартизованное отношение и стандартизованные на основе национальной и региональной статистики показатели заболеваемости ЗНО ЦНС

Примечание. Факт. — фактическое, ожид. — ожидаемое.

Обсуждение

История возникновения закрытого Административно-территориального образования (ЗАТО) Озёрска связана со строительством и пуском в эксплуатацию первого в СССР ядерного комплекса ПО «Маяк» [16].

С самых первых лет в городе на высоком уровне осуществлялся весь комплекс мероприятий по организации медицинской помощи и охране здоровья населения (от рождения до смерти), по материальному, социально-бытовому и культурному обслуживанию всего населения [17].

Численность населения Озёрска известна по данным Всесоюзной (1959, 1970, 1979, 1989 г.) и Всероссийской переписям (2002, 2010, 2021 г.) населения. Между всесоюзными переписями количество жителей увеличивалось примерно на 10 тыс. человек, т.е. на 1000 человек ежегодно. Доля женщин в общем числе населения увеличилась с 50% в 1948 г. до 53% в 2017 г. и практически сравнялась с аналогичным показателем городского населения Челябинской области и России. В годы переписи произошли существенные изменения в возрастном составе населения. Численность населения в возрасте 0—17 лет уменьшилась с 37 до 17%, а в возрасте 65 лет увеличилась с 2 до 17%.

В канцер-регистре Озёрска за 70-летний [18] период собраны сведения о 14 831 случае ЗНО, злокачественные новообразования ЦНС составили 220 (1,5%) случаев. Среди детского населения (0—17 лет) было зарегистрировано 168 случаев ЗНО, доля опухолей головного мозга и других отделов ЦНС составила 15% (26 случаев). В структуре онкологической заболеваемости данная локализация заняла 2-е место после лейкозов у детей (29%). Среди взрослых было зарегистрировано 194 случая опухолей ЦНС, что составило 1,3% от общего числа случаев ЗНО в этой возрастной категории. Наиболее часто опухоли ЦНС локализовались в головном мозге: у мужчин преобладала локализация в височной доле, у детей — в мозжечке. За весь период опухоли мозговых оболочек составили 13%, а в период с 2000 по 2017 г. — 20%. ЗНО черепно-мозговых нервов зарегистрировано не было. По данным литературы [19], в структуре ЗНО ЦНС опухоли оболочек составляют 1,8%. В нашем исследовании повышена доля оболочечных опухолей, морфологически преобладают астроцитарные опухоли (66%) и опухоли из менингеальных клеток (14%). Среди детей и подростков было выявлено преобладание астроцитом — 28%. Ретроспективный анализ заболеваемости ЗНО ЦНС среди потомков работников радиационно-опасного производства, подвергшихся преконцептивному гамма-облучению, с использованием когортного метода также показал, что наиболее частой локализацией злокачественного процесса у детей был мозжечок, среди гистоморфологических типов чаще регистрировались глиальные опухоли [20].

В динамике заболеваемость ЗНО ЦНС в Озёрске возрастала до 2000 г. даже при нивелировании различий в возрастной структуре населения в разные периоды наблюдения. Сравнение полученных данных в динамике с другими популяциями затруднено в связи с отсутствием в нашем распоряжении каких-либо данных мировой, национальной или областной статистики за период до 1980 г. Сравнение показателей заболеваемости после 1980 г. проведено с использованием данных мировой, российской и региональной статистики, накопленных в том числе Международным агентством по исследованию рака (IARC) [21].

Достаточно точное сравнение с национальными показателями проведено с использованием повозрастных коэффициентов заболеваемости с 1980 по 1999 г., поскольку в работе [12] представлены усредненные данные за 1980—1989 гг. Именно для этого периода получено статистически значимое превышение заболеваемости ЗНО ЦНС среди жителей Озёрска по сравнению со всем населением СССР. Одной из причин повышенной заболеваемости может рассматриваться наличие производственного радиационного фактора, которому подвержены работники градообразующего предприятия. Однако в исследовании [22] не найдено зависимости заболеваемости ЗНО ЦНС от дозы как внешнего, так и внутреннего облучения. В качестве другой причины можно рассматривать более высокое качество сбора и учета случаев злокачественных новообразований, а также выявление заболевания благодаря в первую очередь частоте находок при патолого-анатомических исследованиях [17]. Кроме того, необходимо принимать во внимание, что за период до 1990 г. данные о численности населения города известны только на годы Всесоюзной переписи населения.

В период 2000—2017 гг. у мужчин стандартизованный показатель (мировой стандарт) заболеваемости ЗНО ЦНС соответствует показателям для европейских стран в 2021 г. (6,6 случая на 100 тыс. человеко-лет), национальному и региональному уровню (табл. 2), у женщин — значениям показателей для европейской (4,8 случая на 100 тыс. человеко-лет) и национальной популяции, но ниже чем для Челябинска.

Выводы

1. Собрана информация о 220 случаях первичных злокачественных опухолей ЦНС среди населения Озёрска за период с 1948 по 2017 г. Представлена структура и частота заболеваемости ЗНО ЦНС.

2. Получено статистически значимое превышение показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями ЦНС в г. Озёрске по сравнению с национальными данными (мужчины: СОР = 1,9; 95% ДИ: 1,3—2,5; женщины: СОР = 2,0; 95% ДИ: 1,4—2,7) за период с 1980 по 1999 г.

3. В настоящее время нет подтверждения влияния производственного радиационного фактора на частоту ЗНО ЦНС. Другой причиной можно рассматривать более высокое качество сбора и учета случаев злокачественных новообразований в ЗАТО. Кроме того, необходимо принимать во внимание, что до 1990 г. данные о численности населения города известны только на годы Всесоюзной переписи населения.

4. В 2000—2017 гг. заболеваемость у мужчин соответствует показателям европейских стран, национальным и региональным данным, у женщин таковая ниже, чем в Челябинске.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — М.Э. Сокольников, Е.В. Денисова

Сбор и обработка материала — Е.В. Денисова

Статистическая обработка — И.С. Кузнецова, Е.В. Денисова

Написание текста — И.С. Кузнецова, Е.В. Денисова

Редактирование — М.Э. Сокольников

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.