Мочевая кислота как критерий оценки выраженности хронического системного воспаления и возможности коррекции ее уровня

Метаболический синдром (МС) – хроническое неинфекционное заболевание, представляющее собой сложный комплекс взаимосвязанных нарушений. В его основе лежат инсулинорезистентность, гипергликемия, дислипидемия с повышением уровня триглицеридов, абдоминальное ожирение и артериальная гипертензия. Эти симптомы сочетаются с провоспалительным статусом и оксидативным стрессом, неизбежно приводя к развитию сердечно-сосудистых осложнений [1, 2].

Помимо традиционных критериев МС, особое значение приобретает оценка уровня хронического системного воспаления (ХСВ, Chronic low-grade inflammatory states (metaflammation)) [3]. ХСВ представляет собой персистирующий низкоуровневый воспалительный процесс, лежащий в основе различных метаболических нарушений [4, 5]. Для постановки диагноза ХСВ применяют комплексный подход, основанный на оценке нескольких лабораторных критериев системного воспаления:

– хроническая микроцитарная анемия;

– повышение уровня С-реактивного белка (СРБ);

– лейкоцитоз или лейкопения;

– лимфопения;

– интерлейкин-6 (IL-6);

– некроз опухоли-альфа (TNF-α).

Одним из ключевых маркеров системного воспаления в контексте метаболических заболеваний (метавоспаления) становится мочевая кислота – конечный продукт пуринового обмена, обладающий двойственным действием: с одной стороны – антиоксидантным, с другой – провоспалительным и прооксидантным. Исследования показывают, что повышение уровня мочевой кислоты тесно связано с компонентами МС, включая инсулинорезистентность, ожирение, гипертриглицеридемию и артериальную гипертензию [6]. Мочевая кислота не только отражает степень воспалительного ответа, но и способна усиливать активацию макрофагов, тем самым замыкая порочный круг воспаления и метаболической дизрегуляции.

Макрофаги занимают центральное место в развитии и поддержании воспалительного фона при МС. Эти клетки обладают высокой степенью пластичности, и под воздействием факторов микросреды (включая гипергликемию, липотоксичность и кристаллы мочевой кислоты) они могут дифференцироваться в разные фенотипы, обостряя или, напротив, уменьшая воспаление.

Провоспалительные M1-макрофаги активируются в ответ на опасные сигналы, усиливают воспалительный ответ, активно используют гликолиз, прерывают цикл Кребса и производят лактат. Они способствуют секреции цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6), которые усиливают инсулинорезистентность. При развитии хронического воспаления М1-макрофаги опосредуют повреждение тканей свободными радикалами.

Противовоспалительные M2-макрофаги метаболически ориентированы на окислительное фосфорилирование и бета-окисление жирных кислот. Они участвуют в репарации тканей, продуцируют IL-10 и TGF-β, осуществляют фагоцитоз патогенов, подавляют воспаление.

При метаболической дисфункции наблюдается смещение баланса в сторону M1-фенотипа, что поддерживается в том числе за счет влияния мочевой кислоты, которая может стимулировать NLRP3-инфламмасому и секрецию IL-1β и IL-18, усиливая воспалительный фон при МС, усугубляя инсулинорезистентность и эндотелиальную дисфункцию.

Ряд исследований показывает, что снижение уровня мочевой кислоты является перспективным в стратегии коррекции МС и гиперурикемии [7]. Очевидна также позитивная роль в преодолении МС препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты [8].

Для снижения уровня мочевой кислоты обычно используют препараты, препятствующие ее образованию. Однако они обладают выраженными побочными эффектами при длительном применении, при этом прогрессивно снижается их эффективность. Например, аллопуринол и его аналоги снижают уровень мочевой кислоты в крови, но оказывают слабый эффект на уже депонированные соли в тканях. Как следствие, формируется необходимость в поиске препаратов и препятствующих образованию мочевой кислоты, и способствующих выведению уже образовавшихся ее солей.

Известно, что ряд растительных экстрактов при регулярном использовании оказывает лечебное действие при подагре. В традиционной медицине есть упоминание об эффективности экстрактов таких растений, как осина, береза, таволга, при подагре и мочекислом диатезе. Комплекс активных компонентов (флавоноиды и органические кислоты, в частности салициловая и бетулоновая), обладающих противовоспалительными свойствами, способен растворять соли мочевой кислоты, удаляя их из тканей. Лист березы считается мощным мочегонным средством, что может способствовать выведению мочевой кислоты. Достоинство растительных компонентов – отсутствие побочных эффектов, тахифилаксии и возможность применения в качестве дополнения к основному питанию.

В исследовании W. Ma и соавт. [9] пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови (169 пациентов в возрасте 45–65 лет, из них 77 мужчин (группа 1) и 92 женщины (группа 2); уровень мочевой кислоты более 350 мкмоль/л у женщин и 415 мкмоль/л у мужчин) принимали композицию микронизированных (0,01–0,001 мм) экстрактов коры осины, листьев березы и стеблей таволги (в соотношении 2:1:1 соответственно). Капсулированную композицию использовали в дозе 1 г в сутки в течение 30 дней. Уровень мочевой кислоты определяли до применения композиции, по окончании курса и через месяц после окончания курса (с определением уровня триглицеридов в крови).

Данная композиция на основе растительных компонентов показала высокую эффективность в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Кроме того, отмечена высокая эффективность в снижении уровня триглицеридов у пациентов с исходно высоким уровнем. Прямая связь между уровнями мочевой кислоты и триглицеридов в сыворотке крови ранее также отмечалась рядом авторов.

Изменение уровней мочевой кислоты и триглицеридов после применения исследуемой растительной композиции (адаптировано по [9])

Примечание. ^* – p<0,05 по сравнению с исходными значениями. Биохимические исследования проводились в независимых лабораториях с международной аккредитацией. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета Statistica 10, результаты представлены как М+/-м, уровень достоверности принимался при p<0,05. МК – мочевая кислота; ТГ – триглицериды.

Клинический случай

Из анамнеза известно, что в 2011 году удален желчный пузырь в связи с хроническим калькулезным холециститом. На момент осмотра отмечены уровень мочевой кислоты в сыворотке крови 485 мкмоль/л, а также повышенная до 3,4 ммоль/л концентрация триглицеридов в крови. Кроме того, отмечено повышение уровней креатинина (115 мкмоль/л) и мочевины (11 ммоль/л). По данным УЗИ внутренних органов в обеих почках выявлены множественные кисты (2–5 мм), а также множественные микролиты (2–4 мм).

Назначен аллопуринол в терапевтических дозах. Результаты обследования через 30 дней: отмечено снижение уровня мочевой кислоты до 395 мкмоль/л (однако уровень триглицеридов без динамики), креатинин 100 мкмоль/л, мочевина 9,5 ммоль/л. Результаты УЗИ почек: динамики не отмечено.

Дополнительно назначен комплекс микронизированных экстрактов коры осины, листьев березы и стеблей таволги (2:1:1 соответственно) в дозе 1 г в сутки. Результаты обследования через 30 дней: снижение уровня мочевой кислоты до 305 мкмоль/л, уровень триглицеридов 1,9 ммоль/л, креатинин 65 мкмоль/л, мочевина 4,5 ммоль/л. Результаты УЗИ почек: в обеих почках сохраняются единичные кисты до 5 мм.

Данный пример демонстрирует возможность фитокомпозиций на основе биофлавоноидов и слабых органических кислот не только снижать продукцию мочевой кислоты, но и способствовать выведению из тканей уже образовавшихся солей мочевой кислоты.