Авторы:
Никита Владимирович Соловей,
к.м.н., доцент, врач-инфекционист УЗ «Городская клиническая инфекционная больница», Минск, Республика Беларусь
Ольга Темуриевна Разницына,
врач-резидент по семейной медицине, Медицинский Центр Карлос Сиерра, Баэса, Хаэн, Испания
Юлия Алексеевна Комарова,
врач-невролог, врач-инфекционист УЗ «Городская клиническая инфекционная больница», Минск, Республика Беларусь

Длительные неврологические и нейропсихиатрические последствия COVID-19-инфекции: как мы можем помочь пациенту?
В отличие от многих других вирусных инфекций COVID-19 не только вызывает мультиорганное поражение в острой стадии заболевания, но и способен оставлять длительно сохраняющиеся отдаленные последствия, которые в настоящее время рассматриваются в рамках «последствий острого периода SARS-CoV-2 инфекции» (PASC – post-acute sequelae of SARS-CoV-2) или синдрома длительного ковида (long COVID). Далее в статье мы будем использовать термин постковидный синдром (ПКС) как синоним PASC / long COVID.
В исследовании 2022 г. в США у 38% пациентов старше 18 лет, перенесших COVID-19, обнаружено хотя бы одно из отклонений, характерных для ПКС (только 16% у лиц группы контроля). Данные отклонения затрагивали различные системы и включали признаки и симптомы поражения сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной, эндокринной, нервной систем, крови, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и психической сферы.
Неврологические симптомы наблюдаются примерно у 80% госпитализированных пациентов в острой фазе COVID-19. Самые распространенные неврологические симптомы, которые сохраняются спустя 3–4 недели после начальной инфекции, включают «туман в голове» («brain fog») (81%), головную боль (68%), онемение/парестезии (60%), дисгевзию (59%), аносмию (55%) и миалгии (55%).
Исследования неврологических последствий постострой фазы COVID-19 у пациентов, помощь которым оказывалась в различных условиях (амбулаторные, госпитализация в обычные отделения стационара, нахождение в реанимации), непрерывно продолжают собираться и публиковаться. Так, национальные базы данных по здравоохранению Департамента ветеранов США были использованы для создания когорты из 154068 человек с COVID-19, 5638 795 современных контролей и 5859 621 исторических контролей для оценки рисков и выраженности неврологических расстройств через 12 месяцев после острой фазы COVID-19. Оказалось, что и риски, и выраженность неврологических расстройств повышены даже у тех пациентов, кто не требовал госпитализации в острой фазе COVID-19. Исследователи выявили повышенный риск различных неврологических заболеваний, включая ишемический и геморрагический инсульт, расстройства когнитивной функции и памяти, расстройства периферической нервной системы, эпизодические расстройства (например, мигрень и судороги), экстрапирамидные и двигательные расстройства, расстройства психического здоровья, мышечно-скелетные расстройства, расстройства чувствительности, синдром Гийена–Барре и энцефалит или энцефалопатию. Интересно, что наличие и тяжесть симптомов ПКС полностью не коррелируют с начальными симптомами COVID-19. Еще одно исследование на основе данных по здравоохранению в США, включившее 78252 пациентов, показало, что 75,8% пациентов с длительно сохраняющимися симптомами ПКС изначально имели бессимптомное или легкое течение COVID-19 и не требовали госпитализации.
В данной публикации изложены ключевые подходы к ведению пациентов с неврологическими последствиями ПКС, предложенные консенсусным руководством Американской академии физической медицины и реабилитации (AAPM&R), которое включает экспертов по физической медицине и реабилитации, неврологии, внутренней медицине, семейной медицине, педиатрии, кардиологии, физиотерапии и ряд других специалистов.
Вначале у каждого пациента с неврологическими последствиями, потенциально ассоциированными с ПКС, рекомендуют провести первоначальную оценку состояния согласно рекомендациям, изложенным в табл. 1.
Таблица 1. Рекомендации по первоначальной оценке неврологических последствий у пациентов с ПКС
1 |
Врач должен проанализировать полный анамнез пациента, включая сопутствующие заболевания, предыдущие неврологические симптомы или расстройства, характер и тяжесть перенесенной COVID-19 инфекции, примененные методы лечения, вакцинальный статус, семейную и социальную историю. Анамнез текущего заболевания пациента должен включать в себя: • наиболее значимые симптомы, которые могут иметь неврологическую природу: симптомы со стороны вегетативной нервной системы (например, головокружение, обморок, предсинкопе, синкопе, ортостатические нарушения), головные боли (включая мигрень), непереносимость физических нагрузок, когнитивные нарушения (например, «мозговой туман», скорость обработки информации и навыки памяти), когнитивную истощаемость, изменения в походке/ходьбе и боль; • состояние соответствующих систем организма для выявления их возможного вклада на неврологические симптомы; • траекторию развития неврологических проявлений со временем (то есть улучшение, ухудшение или неизменность) для определения необходимости дополнительного обследования; • историю и анализ существующих хронических состояний сопутствующих заболеваний (например, боли, психиатрические, почечно-эндокринные, сердечно-сосудистые, неврологические, респираторные и т.д.); • особенность течения и тяжести инфекции COVID-19 со временем; • факторы, которые могли способствовать патологическим симптомам, включая особенности питания, используемые медикаменты и т.д. |
2 |
Врач должен провести тщательный неврологический осмотр для выявления очагового неврологического дефицита |
2а |
Для пациентов, у которых выявлена впервые возникшая или прогрессирующая очаговая неврологическая симптоматика, оправдана срочная/неотложная госпитализация для проведения дополнительного обследования (дополнительную информацию можно найти в разделе «Красные флаги» в Таблице 3). Определение необходимости в нейровизуализации должно основываться на индивидуальных признаках и симптомах. Для определения показаний для нейровизуализации и необходимости в дополнительных исследованиях может быть показана консультация невролога |
3 |
Необходимо оценить прием лекарственных средств и добавок, которые могут влиять на симптомы пациента (например, лекарств с побочными эффектами, вызывающими сухость во рту, нарушения зрения, головокружение, нарушения сна или сонливость). Отдельно следует отметить лекарства или добавки, а также продолжительность их приема, которые улучшили, ухудшили или не оказали никакого воздействия на симптомы пациента. Пациенты с ПКС часто употребляют противогистаминные, антихолинергические средства, антидепрессанты, анксиолитики и миорелаксанты, которые могут способствовать развитию и поддержанию неврологических симптомов |
4 |
Для пациентов, у которых за предшествующие визиту 3 месяца не выполнялось лабораторное обследование, целесообразно рассмотреть следующий базовый перечень обследований: общеклинический анализ крови с дифференциацией формулы, биохимический анализ крови, включая оценку функций почек и печени, определение тиреостимулирующего гормона, С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов, уровня витаминов B1, B6, B12 и D, магния и гликированного гемоглобина (HbA1c). Другие лабораторные тесты, включая диагностику аутоиммунных заболеваний, могут рассматриваться в зависимости от анамнеза пациента, результатов физикального обследования или подозрений на наличие сопутствующих состояний |
5 |
Необходимо оценить анамнез и текущее состояние употребления алкоголя и психоактивных веществ, привычки питания, уровни физической и когнитивной активности, а также социальные детерминанты здоровья (например, жилье, занятость, семья, страхование, доступ к общественным ресурсам, социальные стрессоры и др.) |
6 |
Следует понять, имеются и как именно проявляются изменения в повседневной жизни пациента, включая его работу, учебу, общественные занятия и т.д., потенциально вызванные ПКС |
7 |
При первичной оценке пациента необходимо получить стандартизированные показатели активности для сравнения с нормальными контрольными значениями и для определения первоначальных терапевтических действий. Следует повторять оценку стандартизированных показателей активности на последующих визитах для количественной оценки функциональных изменений и дальнейшей коррекции лечебных мер. Стандартизированные показатели могут различаться в зависимости от неврологических симптомов (см. соответствующие разделы по оценке и лечению неврологических симптомов для выбора оптимальных шкал и подходов) |
Рекомендации по первоначальной тактике лечения пациентов с неврологическими последствиями ПКС представлены в табл. 2.
Таблица 2. Рекомендации по первоначальной тактике лечения пациентов с неврологическими проявлениями ПКС
1 |
В кооперации с врачом общей практики или соответствующим специалистом необходимо обеспечить купирование и лечение боли, психиатрических, почечных / эндокринных, сердечно-сосудистых, неврологических, дыхательных и других сопутствующих заболеваний, которые могут способствовать неврологическим отклонениям |
2 |
В кооперации с врачом общей практики или соответствующим специалистом рассмотрите возможность уменьшения полипрагмазии, постепенную отмену лекарств и добавок, где это целесообразно с медицинских позиций. Особое внимание следует уделить лекарствам и добавкам, о которых известно, что они вызывают неврологические отклонения |
3 |
Для пациентов, которые вернулись к ежедневной активности, рекомендуется регулярная физическая нагрузка по мере переносимости, которая может быть эффективной в улучшении многих неврологических симптомов, в том числе способствовать улучшению сна. Пациентов следует предупреждать об избегании быстрого увеличения физических и когнитивных нагрузок для предотвращения синдрома перенапряжения, вызванного физическим усилием. Данный подход рекомендуется, чтобы гарантировать отсутствие обострения симптомов и переносимость активности |
4 |
Для пациентов с неврологическими последствиями, влияющими на ходьбу, подвижность, когнитивный статус или ежедневные активности, необходимо рассмотреть направление к врачу физической медицины и реабилитации и/или медицинским специалистам (например, по физиотерапии, оккупационной терапии, логопедии и социальной работы) для разработки индивидуальных рекомендаций по увеличению функциональности и самостоятельности. Для оптимизации функциональных результатов медицинским специалистам желательно быть знакомыми с лечением сенсорно-моторных нарушений, дисфункции автономной нервной системы и синдрома перенапряжения. В обсуждении рассматриваются рекомендуемые подходы |
5 |
Предложите пациенту консультативную помощь или обращение к общественным и образовательным ресурсам по модификации факторов риска в следующих областях: • употребление алкоголя и наркотиков; • здоровое питание и гидратация; • возвращение активности по мере переносимости; • лекарства и добавки; • гигиена сна (см. раздел о сне ниже); • социальные детерминанты здоровья |
Так как неврологические симптомы являются распространенными у пациентов с ПКС, они могут изначально обратиться к врачу общей практики или в специализированные клиники для лечения ПКС. Первоначальная задача врача – выявить любые симптомы тревоги, особенно указывающие на прогрессирование неврологической дисфункции, которые требуют срочного направления к неврологу, нейрохирургу или в отделение неотложной помощи, поскольку такие результаты могут предвещать тяжелое системное неврологическое расстройство (см. табл. 3 – «красные флаги»). Тщательная неврологическая оценка включает сбор информации о чувствительных, двигательных, вегетативных и когнитивных симптомах пациента, с особым вниманием к симптомам, требующим немедленного вмешательства в интересах безопасности пациента, а также детальный неврологический осмотр при анамнестическом указании на «тревожные симптомы».
Таблица 3. Неврологические «красные флаги» (тревожные симптомы)
Неврологические признаки / симптомы, которые могут требовать быстрой неврологической оценки |
Потенциальные причины |
Направления / действия врача |
Внезапная или прогрессирующая мышечная слабость |
Острые неврологические состояния, такие как инсульт, инфаркт спинного мозга, синдром Гийена–Барре, миозит/миопатия, острые нейроиммунные синдромы |
Направление: в отделение неотложной терапии / неврологии, в зависимости от остроты состояния и его неотложности. Действия: оценка жизненно важных функций пациента и при необходимости нейровизуализация |
Внезапные или прогрессирующие сенсорные нарушения |
Острые неврологические состояния, такие как инсульт, инфаркт спинного мозга, синдром Гийена–Барре, острые нейроиммунные синдромы |
Направление: в отделение неотложной терапии / неврологии, в зависимости от остроты состояния и его неотложности. Действия: оценка жизненно важных функций пациента и при необходимости нейровизуализация |
Необъяснимые признаки со стороны верхнего мотонейрона (патологические рефлексы или спастичность) при наличии мышечной слабости |
Структурная причина, вовлекающая головной или спинной мозг |
Направление: в отделение неврологии. Действия: нейровизуализация |
Недержание или задержка мочи/стула |
Дисфункция спинного мозга |
Направление: в отделение неотложной помощи или неврологии/нейрохирургии в зависимости от остроты симптомов и ассоциированных с ними неврологических отклонений. Действия: УЗИ мочевого пузыря, общеклинический анализ мочи, исследование уродинамики, дневник мочеиспусканий, регулярное мочеиспускание по времени; анамнез заболеваний кишечника, пересмотр лекарственных средств, оценка чувствительности/тонуса прямой кишки |
Синкопальные эпизоды или транзиторная потеря сознания |
Аритмия, судороги, тяжелая ортостатическая гипотензия или вазовагальное синкопе |
Направление: в неврологию или кардиологию для выполнения ЭКГ / мониторинга аритмий. Действия: опишите детали данных эпизодов, время их возникновения после выполнения определенных действий, особенно, если они являлись утомительными для пациента, любые изменения в приеме лекарств, имевшиеся ранее сердечно-сосудистые отклонения |
Острые нейропсихиатрические симптомы / психоз |
Нарушение осознания, визуальные или слуховые галлюцинации, энцефалопатия |
Направление: в отделение неотложной помощи (приоритетный случай) или к неврологу в зависимости от хронологии событий и срочности. Действия: основные тесты функции гипофиза и надпочечников, функции щитовидной железы и маркеры воспаления, пересмотр и оптимизация приема лекарств, оценка когнитивных функций, оценка безопасности пациента для себя и окружающих |
Головные боли – позиционные, «самые худшие» в жизни или сопровождающиеся очаговыми неврологическими признаками |
Позиционные – повышенное внутричерепное давление (или наоборот низкое давление цереброспинальной жидкости (ЦСЖ)). «Худшие в жизни» (грозовая) головные боли – субарахноидальное кровоизлияние.Головная боль, связанная со структурной патологией, затрагивающей головной или спинной мозг |
Направление: в отделение неотложной помощи (приоритетный случай) или к неврологу в зависимости от хронологии событий и срочности. Действия: см. раздел по головной боли в данном руководстве |
Отклонения со стороны черепных нервов |
Внезапные нарушения черепных нервов или изменения зрачков, которые могут быть вызваны инсультом или внутричерепным кровоизлиянием |
Направление: в отделение неотложной помощи для немедленной оценки состояния |
Прогрессирующая слабость. Любые впервые возникшие или прогрессирующие неврологические признаки или симптомы (особенно если они прогрессируют быстро) должны вызывать обеспокоенность специалиста: прогрессирующая слабость, изменения чувствительности или нарушения функции черепно-мозговых нервов могут свидетельствовать об очаговом или диффузном неврологическом состоянии, таком как инсульт, инфаркт спинного мозга, синдром Гийена–Барре или иное острое нейроиммунное заболевание. Выявление данных отклонений должно сопровождаться быстрым направлением пациента на консультацию и/или обследование, которое, возможно, будет включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) спинного мозга и/или головного мозга, дополнительные анализы крови, исследование ЦСЖ и/или электродиагностические исследования.
Необъяснимые симптомы со стороны верхнего мотонейрона. Наличие при обследовании признаков поражения верхних мотонейронов, таких как гиперрефлексия, патологические клонусные рефлексы, спастичность, нарушение функции тазовых органов (в виде задержки или недержания кала и мочи) могут быть признаками процессов, затрагивающих головной или спинной мозг. При выявлении данных признаков и симптомов необходимо включить в дифференциальный диагноз сосудистые (например, инсульт, инфаркт спинного мозга) и нейровоспалительные синдромы (например, поперечный миелит, оптикомиелит и ассоциированные с ним заболевания, рассеянный склероз, синдром Гийена–Барре и др.). Своевременная диагностическая оценка и лечение для пациентов с острыми и прогрессирующими неврологическими симптомами часто могут предотвратить катастрофические и необратимые повреждения центральной и периферической нервной системы.
Диффузные синдромы поражения периферической нервной системы. Острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (синдром Гийена–Барре) описана как во время острой фазы COVID-19, так и в рамках ПКС. Для оценки периферической нервной системы и черепных нервов необходимо провести детальное сенсорное и моторное обследование, проверить мышечные и оценить постуральные рефлексы. Оценку ортостатической гипотензии лучше всего проводить как непосредственно путем опроса пациента о подобных симптомах, так и клиническим исследованием ортостатического кровяного давления. Если существует опасение наличия сопутствующей дисфункции автономной нервной системы, особенно при ортостатическом варианте симптомов, следует обратиться к согласительному руководству по оценке и лечению дисфункции автономной нервной системы.
Другие симптомы, вызывающие беспокойство. Нейропсихиатрические симптомы, такие как галлюцинации, головные боли с очаговыми неврологическими отклонениями, и быстрое начало «грозовых» головных болей, должны быть немедленно оценены. Эпизоды необъяснимой потери сознания также могут потребовать более быстрой оценки и обследования для выявления аритмии или судорог. Аномалии черепных нервов могут потребовать направления к неврологу для специального обследования в зависимости от пораженного нерва (см. следующий раздел и табл. 4).
Таблица 4. Признаки, симптомы и рекомендации по дальнейшей тактике врача в случае поражения черепных нервов
Потеря обоняния или вкуса (черепные нервы 1, 9, 10) |
Признаки: • потеря/набор веса; • сухость слизистых оболочек. Симптомы: • потеря обоняния и/или вкуса; • изменение обоняния и/или вкуса; • сухость во рту; • изменение привычек питания; • стресс из-за отсутствия удовольствия от еды. История болезни и оценка состояния пациента: • оцените употребление табака и алкоголя; • при необходимости оцените наличие других общих сопутствующих заболеваний, таких как нейродегенеративные заболевания и травмы головы. Дополнительные исследования для дифференциальной диагностики: • рассмотрите вопрос об антителах Шегрена, если есть риск аутоиммунных поражений; • при наличии поражения других черепных нервов следует выполнить МРТ головного мозга с контрастом или без него и люмбальную пункцию (ЛП) для обследования на энцефалит; • учитывая повышенный риск тромбообразования после COVID-19, нейровизуализацию оптимально выполнить до проведения ЛП, чтобы исключить церебральный венозный тромбоз или другое поражение центральной нервной системы (ЦНС). Начальный подход к лечению: • рекомендовать избегать табака, алкоголя, острой пищи и очень горячих продуктов; • провести разъяснительную работу и рекомендовать обонятельную гимнастику; • целесообразно рекомендовать пить не менее 2 л жидкости в день; • рассмотрите возможность использования увлажняющих средств для полости рта. Варианты направления пациента: • к оториноларингологу – при нарушениях обоняния, длящихся более 3 месяцев; • к стоматологу, если сухость во рту может быть связана с особенностями гигиены ротовой полости / зубов; • при подозрении на болезнь Шегрена – к ревматологу для определения дальнейшего дообследования. Ресурсы: простые шаги по восстановлению обоняния после COVID-19 и других вирусных инфекций: Abscent.org |
Изменения зрения (черепные нервы 3, 4, 6) |
Признаки: • отек диска или бледность зрительного нерва; • нарушения экстраокулярных движений в любом направлении: наружу и вверх, наружу и вниз, внутрь и вверх, внутрь и вниз; • неспособность к аккомодации, переводу взора; • изменения остроты зрения; • изменения цветового зрения; • изменения в полях зрения; • опущение век (птоз); • нистагм. Симптомы: • расплывчатое зрение/потеря зрения/изменение цветового зрения; • боли при движении глаз; • проблемы с фокусировкой; • двоение в глазах; • головные боли; • наклон головы; • сухость глаз. История болезни и оценка состояния пациента: • оцените изменения остроты зрения, цветового зрения и изменения реакции зрачков; • при необходимости оцените наличие других сопутствующих заболеваний: диабет, неконтролируемая гипертензия, предшествующие аутоиммунные расстройства, другие заболевания с нарушением функции иммунной системы; • проверьте наличие лекарств, которые могут ухудшить симптомы: – оральные контрацептивы или гормональные добавки повышают риск тромбозов венозных синусов; – антихолинергические препараты, такие как безрецептурные лекарства от аллергии, могут вызвать нечеткость зрения или проблемы с фокусировкой; – иммуносупрессивная терапия может предрасполагать к поствирусным нейропатиям черепных нервов (реактивация вирусов ветряной оспы, простого герпеса, Эпштейна–Барр и т.д.). Дополнительные исследования для дифференциальной диагностики: • уровень ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); серологические исследования и ПЦР на ВЗВ, ВПГ, ВЭБ; скрининг на сифилис (быстрый плазменный реагин, RPR); вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); тиреоглобулин и антитела к тиреоидной пероксидазе; дополнительно уровень витамина A (при наличии отека диска зрительного нерва); • при выявлении отека диска зрительного нерва срочное направление пациента на нейровизуализацию (в идеале – МРТ или магнитно-резонансную венографию, при невозможности проведения – компьютерную томографию) для исключения тромбозов венозных синусов; • если бледность зрительного нерва сопровождается болезненными движениями глаз и изменениями восприятия цвета/остроты зрения, выполните МРТ орбиты/мозга с контрастом или без него для выявления неврита зрительного нерва. Первоначальный подход к лечению: • рекомендуйте избегать приема лекарств (например, антихолинергических или антигистаминных), которые могут ухудшить симптомы; • если выявлена острая либо реактивировавшаяся герпетическая инфекция, проведите противовирусную терапию; • рассмотрите возможность зрительной реабилитации с помощью эрготерапевта; • рассмотрите возможность назначения стероидов или иммунотерапии, если есть основания предполагать аутоиммунную этиологию процесса; • рассмотрите возможность назначения стероидов или направления в отделение неотложной помощи при неврите зрительного нерва. Варианты направления: • направление в отделение неотложной помощи при ухудшении остроты зрения, цветового зрения или преходящих эпизодах потери зрения, а также при слабости экстраокулярных мышц, связанной или не связанной с изменениями реакции зрачков, что может быть признаком аневризмы головного мозга («красный флаг»); • рассмотрите возможность направления к неврологу или нейроофтальмологу, если симптомы сохраняются или ухудшаются с течением времени или если выявлен неврит зрительного нерва; • рассмотрите возможность направления к неврологу или офтальмологу, если при осмотре выявлен отек диска зрительного нерва; • рассмотрите возможность направления к офтальмологу/оптометристу, если есть признаки потери зрения или изменения реакции зрачков; • направьте к окулисту для проведения фундоскопии с целью выявления изменений, соответствующих повышению внутричерепного давления вследствие тромбоза венозного синуса или неврита зрительного нерва |
Головокружение/вертиго/шум в ушах/потеря слуха (черепной нерв 8) |
Признаки: • нарушение устойчивости стоя; • падения; • атаксия при выполнении пальценосовой или коленно-пяточной пробы или туловищная атаксия; • нистагм. Симптомы: • неустойчивая походка; • плохое равновесие; • постуральное головокружение/неустойчивость; • звон в ушах; • заложенность уха; • тошнота/рвота; • потеря слуха; • тянет в одну сторону / назад (нарушение устойчивости) История болезни и осмотр пациента: • оцените наличие дизартрии, нарушения координации и другой сенсомоторный дефицит в руках, ногах или на лице, которые могут указывать на сосудистые причины, такие как инсульт ствола мозга/мозжечка; • определите, были ли у пациента недавние или хронические инфекции верхних дыхательных путей, уха, или известные в анамнезе вестибулярные невриты, лабиринтиты, доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение, болезнь Меньера, мигрени, предыдущие инсульты или рассеянный склероз; • рассмотрите выполнение следующих исследований: – оценка слуха с помощью камертона; – отоскопия для выявления локальных изменений; – пальценосовая и коленно-пяточная проба, тандемная походка, тест Ромберга; – проведите оценку нистагма; – дифференцируйте центральное или периферическое головокружение; • оцените наличие других распространенных сопутствующих заболеваний: диабета и неконтролируемой гипертензии; • оцените прием лекарств, которые могут усугубить симптомы: – ортостатическое головокружение, связанное с приемом лекарств – антигипертензивные средства, лекарства от доброкачественной гипертрофии предстательной железы, антидепрессанты; – иммуносупрессивная терапия может предрасполагать к ассоциированным с герпес-вирусами нейропатиям. Дополнительные исследования для дифференциальной диагностики: • уровень АПФ, серология/ПЦР на ВЗВ, ВПГ, ВЭБ, скрининг на сифилис, ВИЧ, антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину; • МРТ головного мозга, если результаты физического обследования указывают на центральную этиологию (например, инсульт ствола мозга / мозжечка). Первоначальный подход к лечению: • адекватная гидратация в объеме не менее 2 л жидкости в день; • использование компрессионных чулок (при наличии постуральных нарушений); • вестибулярная реабилитация с неврологом или физиотерапевтом с экспертизой в вестибулярных нарушениях; • рассмотрите возможность использования белого шума при диагностике шума в ушах или потери слуха; • при диагнозе «шум в ушах» или «потеря слуха» рассмотрите возможность направления к специалисту по слуховым аппаратам. Варианты направления: • к оториноларингологу и на аудиологическое исследование при нейросенсорной тугоухости для проверки слуха и возможной визуализации (МРТ по протоколу исследования внутреннего слухового прохода); • к неврологу / специалисту по вегетативной системе для оценки состояния вегетативной системы при наличии других симптомов (колебания артериального давления/вариабельность сердечного ритма, сухость / аномальное потоотделение / нейропатическая боль). |
Изменения мимики лица, жевания или глотания (черепные нервы 5, 7, 9, 10, 12) |
Признаки: • опущение лица; • невозможность улыбаться; • невозможность надуть щеки; • невозможность высунуть язык; • неспособность поднять небо / отсутствие рвотного рефлекса; • гипофония/дисфония; • слабость лицевой мускулатуры; • дизартрия. Симптомы: • потеря веса; • невнятная речь; • кашель/поперхивание во время еды или питья; • сухость во рту; • регургитация пищи через нос. История болезни и оценка состояния пациента: • определите, какое повреждение черепных нервов наблюдается у пациента – периферическое (например, паралич Белла) или центральное (например, в стволе мозга), чтобы лучше сориентироваться в тактике ведения; • оцените конституциональные симптомы, такие как лихорадка, потеря веса, ночная потливость, чтобы предположить инфекционную/паранеопластическую/неопластическую этиологию; • дифференцируйте дисфагию с твердой и/или жидкой пищей; • оцените наличие других распространенных сопутствующих заболеваний: сухость во рту, неконтролируемая икота и т.д. Дополнительные исследования для дифференциальной диагностики: • рассмотрите возможность проведения МРТ головного мозга с или без контраста при множественных нейропатиях нижних черепных нервов или инсульте, а также неконтролируемой икоты для уточнения возможного демиелинизирующего заболевания ЦНС, например оптического нейромиелита; • рассмотрите возможность обследования на миастению гравис, если признаки или симптомы ухудшаются при активности (утомляемость) или, если антитела к ацетилхолиновым рецепторам отрицательные, проведите исследование нервной проводимости или электромиографию; • выполните оценку дисфагии с помощью инструментальной оценки глотания. Первоначальный подход к лечению: • рекомендовать увлажняющие или смазывающие средства для полости рта, содержащие карбоксиметилцеллюлозу, например увлажняющий гель для полости рта или заменители слюны с ксилитом. Варианты направления: • направьте в отделение неотложной помощи при внезапном появлении или прогрессировании симптомов и высоком риске аспирации; • обратитесь к логопеду для оценки и лечения дисфагии, включая инструментальную оценку глотания |
Важно не пропустить потенциальные симптомы острого ишемического инсульта, например, парез лицевых мышц, афазию или одностороннюю слабость. Оценка симптомов бокового инфаркта продолговатого мозга включает головокружение, тошноту и рвоту, дисфагию, и икоту.
Хотя аномалии черепных нервов, включающие птоз, офтальмоплегию или диплопию, могут непосредственно возникать в рамках ПКС, более распространенные заболевания глаз могут также вызывать размытость зрения и должны быть исключены в первую очередь. Например, офтальмоплегия также может наблюдаться при синдроме Миллера–Фишера (варианте синдрома Гийена–Барре). Кроме того, необходимо отмечать наличие признаков повышенного внутричерепного давления: головная боль, которая усиливается в положении лежа, тошнота, рвота, изменения в психическом состоянии, изменения остроты зрения, фокальные признаки, отек дисков зрительного нерва, что может свидетельствовать о церебральной венозной тромбозе; в этом случае врач должен рассмотреть необходимость выполнения магнитно-резонансной венографии или компьютерной (КТ) венографии. Впервые возникшие нарушения зрения центрального или периферического характера должны быть исследованы на предмет исключения повышенного внутриглазного давления (глаукомы).
Частые неврологические последствия ПКС и как наилучшим образом обеспечить помощь пациенту
Исходя из распространенности неврологических симптомов у пациентов с ПКС вместе с множественным вовлечением других органов, часто необходим мультидисциплинарный подход. Следующие разделы фокусируются на наиболее распространенных неврологических последствиях, с которыми сталкиваются клиники и врачи, оказывающие помощь пациентам с ПКС, и представляют собой описание симптома или области мозга, за которой следуют методы сбора анамнеза, проведение более детальной оценки по сравнению с первоначальной, рассмотрение начальных терапевтических подходов и ситуации, когда требуется направление к специалистам или широкий мультидисциплинарный подход.
Черепные нервы. Многочисленные исследования показали, что COVID-19 инфекция часто приводит к невропатиям черепных нервов, которые могут оставаться в виде персистирующих симптомов ПКС. Одно из крупнейших исследований, в котором оценивались краниальные невропатии в турецкой когорте из 356 пациентов, госпитализированных с COVID-19, показало, что у 38% пациентов развились нарушения черепных нервов, с наибольшей частотой вовлечения лицевого (30%), обонятельного (27%), языкоглоточного (25%), и вестибулокохлеарного (17%) нервов, хотя у многих пациентов наблюдались также множественные черепные невропатии. Подъязычный нерв был наиболее устойчивым нервом к SARS-CoV-2, а дисфункция обонятельного нерва была наиболее продолжительной (от 3 до 60 дней) по сравнению с другими проявлениями краниальных невропатий, таких как потеря зрения и слуха, головокружение, шум в ушах, лицевая парестезия и невралгия тройничного нерва. Не было значительных различий по возрасту, полу, индексу массы тела, сопутствующих заболеваний или потребности в интенсивной терапии в группе, у которой развилась нейропатия черепных нервов, по сравнению с пациентами, не страдавшими этим заболеванием.
Аналогичным образом, как показано в систематическом обзоре 56 пациентов в 36 исследованиях, наиболее поражаемыми черепными нервами у пациентов с COVID-19 были лицевой (51%), отводящий (30%) и глазодвигательные (27%) нервы, что проявлялось в виде гипогевзии / агевзии, паралича мимической мускулатуры и офтальмопареза [7]. Краниальные невропатии, особенно если они были двусторонними, часто ассоциировались с синдромом Гийена–Барре или синдромом Миллера–Фишера. В этом исследовании также было обнаружено, что у пациентов часто наблюдались поражения черепных нервов (52%).
Оценка и обследование при краниальных невропатиях обобщены в таблице 4. Примечательно, что при развитии у пациентов множественных черепных невропатий, следует рассмотреть возможность проведения ЛП с оценкой клеточно-белковой диссоциации для диагностики синдрома Гийена–Барре (СГБ) и его варианта – синдрома Миллера–Фишера (СМФ).
Изолированные черепные нейропатии часто благоприятно отвечают на стероиды, а ацикловир/валацикловир могут быть использованы для лечения острой или реактивировавшейся латентной нейрогенной герпес вирусной инфекции. Пациенты с СГБ/СМФ должны получить внутривенный иммуноглобулин человека или плазмаферез.
У большинства пациентов с изолированными черепными нейропатиями исход благоприятный по сравнению с пациентами с множественными черепными нейропатиями или СГБ/СМФ, которые могут иметь более длительную продолжительность симптомов и труднее достигают полного выздоровления. Важность своевременной диагностики СГБ/СМФ при остром COVID-19 заключается в том, что эти пациенты подвержены высокому риску сохранения симптомов ПКС при отсутствии надлежащего лечения в остром периоде.
Головная боль. Головная боль – это распространенный постковидный симптом, возникающий как у пациентов, которые ранее были госпитализированы с острой инфекцией, так и у пациентов, которым госпитализация не потребовалась. Мета-анализ показал, что распространенность постковидной головной боли варьировала от 8 до 15% в течение первых 6 месяцев после заражения SARS-CoV-2.
Постковидная головная боль имеет разнообразные проявления, включая те, что могут иметь или не иметь признаки мигрени (по оценкам около 25%), а остальные протекают по типу головных болей напряжения или ежедневных постоянных и/или приступообразных болей. Известно, что вирусные инфекции могут вызвать новую ежедневную персистирующую головную боль. COVID-19 является также фактором риска обострения ранее имевшихся причин головной боли, например мигрени. Кумулятивная заболеваемость в течение жизни мигренью в США составляет 7,4% у мужчин и 21% у женщин. Три крупных популяционных исследования продемонстрировали обратную зависимость между доходом/образованием и распространенностью мигрени в Соединенных Штатах.
Постоянная головная боль может наблюдаться даже у тех, кто не испытывал головной боли в острой фазе COVID-19. Головная боль может усиливаться или провоцироваться другими часто встречающимися постковидными симптомами, включая нарушения сна, расстройства настроения, потерю памяти, головокружение и слабость.
Головные боли, связанные с ПКС, не имеют уникальной или специфической клинической картины. Они требуют стандартизированного клинического подхода, чтобы определить, является ли головная боль первичной или вторичной. Лечение первичной головной боли должно определяться фенотипом головной боли. Клиницисты должны понимать, что пациенты с первичной головной болью также могут развить вторичную головную боль.
Мы рекомендуем использовать инструмент SNOOP4 (см. табл. 5: угрожающие симптомы, позволяющие заподозрить головную боль вторичного характера).
Таблица 5. Угрожающие сигналы, позволяющие подозревать вторичные причины головной боли, используя мнемонику SNOOP4
Буква |
Угрожающие признаки |
Проявления |
Дифференциальный диагноз |
S |
Системные симптомы |
Лихорадка, ночные поты, озноб, потеря веса, боли при жевании |
Метастазы, гигантоклеточный артериит, инфекция (центральной нервной системы, системная) |
Вторичные заболевания |
Рак, иммуносупрессия, ВИЧ-инфекция, туберкулез |
||
N |
Неврологические симптомы/ признаки |
Спутанность сознания, очаговая неврологическая симптоматика, диплопия, транзиторное нарушение зрения, пульсирующий шум в ушах |
Очаговые новообразования, структурные поражения, инсульт, гидроцефалия |
O |
Начало |
«Громовое» (очень сильная и мучительная головная боль с внезапным началом) |
Синдром обратимой церебральной вазоконстрикции, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, тромбоз церебральных венозных синусов, диссекция артерий головного мозга, апоплексия гипофиза, идиопатическая внутричерепная гипертензия |
O |
Старший возраст (более 50 лет) |
Впервые возникшая, персистирующая/прогрессирующая головная боль |
Очаговые новообразования, гигантоклеточный артериит |
P1 |
Позиционная |
Ортостатическая, в лежачем положении или ухудшающаяся при изменении положения |
Низкое внутричерепное давление (утечка ЦСЖ), очаговые образования, тромбоз церебральных венозных синусов |
P2 |
Предыдущий анамнез |
Впервые возникшая или трансформировавшаяся до персистирующей/ежедневной |
Очаговые образования, инфекция (ЦНС, системная) |
P3 |
Беременность / послеродовой период |
Впервые возникшая во время беременности |
Тромбоз церебральных венозных синусов, преэклампсия, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции, патология гипофиза, инсульт |
P4 |
Вызывается пробой Вальсальвы |
При кашле, чихании, наклоне, натуживании |
Внутричерепные / задней черепной ямки образования, мальформация Киари |
Вновь возникшая ежедневная персистирующая головная боль – это головная боль с отчетливым и ясно указываемым началом, которая становится непрерывной и не прекращающейся в течение 24 часов, присутствующая в течение более 3 месяцев и не поддающаяся более точному иному объяснению по Международной классификации головной боли-3. Вновь возникшая персистирующая головная боль, как правило, не поддается лечению. В таблице 6 описаны дополнительные аспекты обследования и варианты начального лечения для различных фенотипов головной боли, встречающихся у пациентов с ПКС.
Головная боль, ассоциированная с избыточным применением лекарств,– это головная боль, которая возникает 15 или более дней в месяц и развивается как следствие регулярного чрезмерного употребления препаратов от острой головной боли в течение более 3 месяцев. Чтобы избежать головной боли, ассоциированной с избыточным использованием лекарств, рекомендуется использовать эрготамины, триптаны, опиоиды или комбинированные анальгетики не более 10 дней в месяц в течение 3 месяцев, а простые анальгетики (ацетаминофен, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты) не должны применяться более 15 дней в месяц в течение 3 месяцев.
В дополнение к оценке и анализу анамнеза болезни, указанных в табл. 6, существует ряд показаний для визуализации:
– наличие одного или нескольких тревожных сигналов, обнаруженных при использовании инструмента SNOOP4, требует тщательного обследования, которое может включать визуализацию головного мозга, визуализацию внутримозговых/экстракраниальных сосудов, лабораторные исследования, и/или люмбальную пункцию;
– для большинства вторичных причин головной боли МРТ головного мозга является методом визуализации выбора если нет противопоказаний; контрастирование может быть полезным при подозрении на паренхиматозные поражения мозга или заболевания, связанные с пахименингеальными аномалиями (утечка ЦСЖ, внутричерепная гипотензия, гранулематозная патология, лептоменингеальные аномалии, опухоли, инфекции, нейроиммунные процессы или объемные процессы ЦНС).
Таблица 6. Головные боли при ПКС
Анамнез и обследование пациента |
||
• Оценка новых, продолжающихся или персистирующих симптомов, включая их начало, продолжительность, интенсивность и локализацию (перемещается ли боль или локализована в одной точке) • Изучите детальный анамнез головной боли, включая особенности и сопутствующие симптомы, чтобы определить, является ли головная боль первичным расстройством (как, например, мигрень или головная боль напряжения) или она вызвана вторичной причиной (объемные образования, инфекции, сосудистые нарушения, структурные аномалии – табл. 5): – семейный анамнез неврологических состояний, включая мигрень и другие виды головной боли; – уточните, были ли травмы в анамнезе; – уточните, может ли пациент вспомнить дату начала персистирующей головной боли; – уточните, есть ли в семейном анамнезе случаи аневризмы или рака головного мозга • Выполните полный анализ медицинских препаратов, включая витамины и добавки, установив, могут ли они быть причиной головной боли. Оцените, не реагирует ли головная боль на безрецептурные препараты, также оцените, как на головную боль влияли предыдущие приемы лекарств от головной боли / их дозы • Изучите анамнез сна и тренировок • Соберите анамнез об употребляемых веществах, включая кофеин, алкоголь и другие препараты, чтобы оценить частоту и продолжительность их приема. Употребление алкоголя и медикаментов может влиять на сон и ответ на лечение • Оцените наличие сопутствующих заболеваний: – нарушений сна, таких как бессонница или сонное апноэ (см. раздел про сон); – тревожности и депрессии; – синдрома постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ) |
||
Дополнительные исследования, которые следует учитывать при дифференциальной диагностике |
||
• Следует назначить анализ на инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), пациенту с подозрением на данную инфекцию, или имеющего паттерн хронической ежедневной головной боли. Тестирование на антитела к Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма) может иметь важное значение в эндемичных регионах • При подозрении на поражение гипофиза следует исследовать уровень пролактина и кортизола • Люмбальная пункция может быть показана для оценки внутричерепного давления, исключения инфекций или субарахноидального кровоизлияния, оценки гранулематозной патологии, нейроиммунных состояний или менингеального карциноматоза |
||
Начальный подход к лечению |
||
• Рекомендуйте изменения образа жизни; полезную стратегию лечения мигрени и головной боли напряжения с использованием изменений образа жизни можно запомнить, используя мнемонику SEEDS (англ. Sleep, exercise, eat, diary, stress – сон, упражнения, еда, ведение дневника, стресс) • Необходимо проконсультировать пациента о негативных последствиях чрезмерного употребления препаратов (включая ацетаминофен и ибупрофен) (>3 раза в неделю) и о том, как это может вызвать рецидивирующие головные боли • Обсудите последствия употребления алкоголя и наркотиков • Для пациентов с головной болью, вызванной ПКС, может оказаться полезным мультидисциплинарный подход к лечению, включающий в себя медикаментозное и немедикаментозное лечение • Рассмотрите, какие безрецептурные профилактические добавки (например, магний, мелатонин, коэнзим Q10, рибофлавин, пиретрума), могут быть полезными • Немедикаментозное лечение (иглоукалывание, релаксационная терапия с упражнениями по глубокому дыханию, биологическая обратная связь) могут быть полезны для пациентов с повышенной чувствительностью, устойчивостью или неспособностью переносить лекарства. Идеи стратегий релаксации включают в себя: – осторожное растяжение; – эргономику – положение на рабочем месте, гарнитуру; – инъекции в триггерные точки; – блокады нервов; – приборы для нейромодуляции |
||
Выбирайте следующее лечение и соответствующий подход, основываясь на фенотипе головной боли |
||
Мигрень • Головные боли, которые соответствуют диагностическим критериям мигрени по Международной классификации головной боли, третье издание (ICHD-3), могут быть пролечены в остром периоде ацетаминофеном, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВС), триптанами, эрготаминами, дитанами или гепантами • Определите необходимость превентивного лечения эпизодов мигрени при показаниях • Рассмотрите возможность направления на ботулотоксин для лечения хронической мигрени |
Среднетяжелая и тяжелая головная боль • Не следует злоупотреблять прерывистыми схемами. Избегайте регулярного приема в течение 10 дней и более в месяц на протяжении более 3 месяцев эрготамина, триптанов, опиоидов или комбинированных анальгетиков или приема НПВС или ацетаминофена на протяжении 15 дней и более в месяц |
Головная боль напряжения • Головные боли, соответствующие критериям ICHD-3 для головной боли напряжения, могут быть пролечены ацетаминофеном, аспирином или НПВП. |
Варианты направления: следует рассмотреть возможность направления к неврологу, если врач не уверен в диагнозе/этиологии головной боли и/или если головные боли рефрактерны к терапии или прогрессивно ухудшаются |
КТ головного мозга полезна при срочном/экстренном обследовании, чтобы исключить внутричерепное кровотечение или выявить переломы черепа.
КТ-ангиограмма головы и шеи может быть рассмотрена, если есть опасения по поводу васкулита или другой сосудистой патологии центральной нервной системы.
Нарушения сна. Сон является важным биологическим механизмом для поддержания внутреннего гомеостаза, восстановления тканей, иммунной регуляции, обработки/консолидации памяти и качества жизни. Оптимальный сон положительно влияет на физическое и психическое здоровье. В исследовании, представленном на конференции Sleep 2022, встрече Ассоциированных профессиональных обществ сна, исследователи из Кливлендской клиники обнаружили, что 41,3% пациентов сообщили о по крайней мере умеренных нарушениях сна, а 8% – о серьезных нарушениях сна. В недавнем мета-анализе 31 исследования, в котором оценивались 5153 пациента с COVID-19, было обнаружено, что 34% пациентов имеют нарушения сна, которые связаны с 45% и 57% распространенности депрессии и тревоги. Другие исследования также отметили, что нарушение цикла сна-бодрствования и циркадных ритмов может отрицательно повлиять на когнитивные функции, включая внимание, концентрацию, обучение и память, которые являются одними из наиболее распространенных жалоб у пациентов с ПКС.
Лечение бессонницы требует поэтапного подхода, начиная с попыток устранить или свести к минимуму способствующие факторы и сопутствующие заболевания, такие как обструктивное апноэ во сне, которые мешают благоприятному сну. В табл. 7 представлены подходы к оценке и принципы первоначального лечения инсомнии.
Таблица 7. Нарушения сна
Признаки |
Симптомы |
• Синдром беспокойных ног • Наблюдаемые • Артериальная гипертензия • Аритмии • Нарушение когнитивных функций • Метаболическая дисфункция: нарушение толерантности к глюкозе • Боли (мышечная, головная, невралгия) • Внезапные приступы сна/падения • Бессонница, толерантная к попыткам поведенческих подходов. |
• Плохой сон • Частые или ранние подъемы • Не восстанавливающий не освежающий сон • «Устал(а)» при пробуждении • Храп • Учащенное мочеиспускание по ночам • Плохие сны/кошмары • Легкое засыпание днем • Боль • Ночная потливость • Когнитивные нарушения, особенно внимания, скорости обработки информации, памяти и исполнительной функции • Поведенческие симптомы: раздражительность, тревожность, депрессия и эмоциональная лабильность • Головные боли |
История болезни и анализ |
|
• Изучите историю сна, включающую обзор: – количества и качества сна до и после COVID-19, трудностей с засыпанием, поддержанием сна или ранним пробуждением; – наличия дневного сна и/или сонливости; – влияния на когнитивные функции (внимание, концентрация, память, принятие решений); – трудностей: пациентам следует рекомендовать следить за режимом сна с помощью дневника сна в течение как минимум 2 недель и записывать конкретные привычки сна и бодрствования в течение указанного периода времени • Просмотрите отчеты о нарушениях сна: ночные кошмары (наводящие на мысль о посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР)), апноэ во сне, синдром беспокойных ног, наличие боли (мышечные судороги, нейропатическая боль). Аномальные парасомнии (ходьба во сне, разговор) или приступы падений в течение дня могут указывать на наличие вегетативных или аутоиммунных нарушений • Оцените другие факторы, влияющие на сон: – регулярные физические упражнения или любая физическая активность, которые ограничиваются усталостью от физической нагрузки; – полипрагмазия (>4 препаратов); – чрезмерное употребление кофеина; – начало приема новых добавок; – увеличение употребления алкоголя; – тревога. • Оцените текущий режим сна, включая использование вспомогательных средств для сна (приложений, аппаратов с белым шумом), снотворных, синего света или поведенческих стратегий • Актиграфию можно рассматривать в качестве дополнительного инструмента объективного измерения • Изучите препараты, которые могут являться причинной бессонницы: алкоголь, антидепрессанты, бета-блокаторы, кофеин, химиотерапевтические препараты, лекарства от простуды и аллергии, содержащие псевдоэфедрин, диуретики, запрещенные наркотики, такие как кокаин и другие стимуляторы, никотин, стимулирующие слабительные средства • Оцените характеристики сна. Можно использовать следующие инструменты скрининга: шкала сонливости Эпворта (ESS), Стэнфордская шкала сонливости, сон PROMIS, опрос по шкале сна, индекс тяжести бессонницы • Скрининг сонного апноэ: опросник STOP-BANG |
|
Начальный подход к лечению |
|
• Подход первой линии при бессоннице должен включать когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) при бессоннице, при ее доступности • Контролируйте сопутствующие заболевания, которые могут влиять на сон: астму, сердечную недостаточность, гипертиреоз, кислотный рефлюкс, тревогу • Обучайте стратегиям поведения: созданию режима сна, отказу от стимуляторов, отключению электронных экранов как минимум за час до сна, ведению дневника мыслей перед сном, техникам релаксации |
|
• Рассмотрите возможность кратковременного использования безрецептурных лекарств и вспомогательных средств: мелатонина, доксиламин сукцината, ромашкового чая • Рассмотрите возможность применения фармпрепаратов, если безрецептурные лекарства, вспомогательные средства и поведенческие стратегии не сработали: тразодон, золпидем, эсзопиклон, залеплон, доксепин, рамелтеон, суворексант, темазепам. Данные лекарства должны быть использованы с осторожностью у пожилых людей, а пациентов следует информировать о возможном привыкании к этим препаратам с течением времени • Назначение врачом препаратов может быть обусловлено наличием других симптомов. Следующие лекарства часто имеют побочные эффекты, и их следует использовать с осторожностью: – головные боли: габапентин; – мышечные боли или спазмы: тизанидин или баклофен; – анорексия: миртазапин; – боль: амитриптилин, габапентин; – тревога: габапентин; – психические расстройства: кветиапин |
|
Варианты направления |
|
• Направьте к пульмонологу, сомнологу для выполнения полисомнографии, более тщательного наблюдения или корректировки препаратов. • Направьте к психологу, социальному работнику или психиатру за когнитивно-поведенческой терапией, лечением тревоги или ПТСР |
Успешные поведенческие и фармакологические подходы к бессоннице могут быть разработаны только тогда, когда все способствующие факторы выявлены и устранены. Большинство пациентов с бессонницей, связанной с ПКС, вошли в хроническую фазу бессонницы. Предпочтительной терапией первой линии на этом этапе является когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I), многокомпонентный подход, нацеленный на когнитивные функции и поведение, связанное с плохим сном. Что касается действий, пациенту рекомендуется поддерживать постоянный распорядок дня, устанавливая фиксированное время сна и бодрствования, стараться ложиться в постель только тогда, когда хочется спать, улучшить окружающую обстановку, чтобы комфортно спать, избегать веществ, нарушающих сон, и сократить время в кровати (ограничение сна), и вставать из постели, когда чувствуете нарастающую тревожность. КПТ-I направлена на устранение тревожных и катастрофических мыслей, связанных с сонливостью, ожиданием от сна и бессонницей, а также внедряет методы релаксации, такие как прогрессивная мышечная релаксация, осознанность и медитация. Хотя КПТ-I была одобрена в качестве очной терапии, использование дистанционно (например, онлайн или телетерапия) показало многообещающие результаты в небольших исследованиях.
КПТ-I не является оптимальной для всех пациентов и недоступна для многих как из-за нехватки специалистов, ограничений по страховке, так из-за нехватки времени. В таких случаях ограниченный или короткий курс медикаментозного лечения является приемлемым подходом, если пациент предварительно тщательно обследован, регулярно наблюдается во время лечения и продолжает хорошо на него отвечать. Дневник сна может быть очень полезным инструментом для получения более подробной информации о проблемах со сном или для мониторинга эффективности лечения. Дневники сна обычно заполняются один или два раза в день. Дневник обычно состоит из нескольких вопросов, касающихся времени сна и бодрствования, времени дневного сна, употребления кофеина и алкоголя, а также общего настроения или жизнедеятельности.
Подход к пациентам с бессонницей (менее 1 месяца) заключается в выявлении потенциальных факторов стресса и попытке устранить их причины. Однако, если это не помогает или если бессонница ассоциирована со значительными страданиями, оправдано кратковременное использование лекарств от бессонницы, чтобы помочь устранить непосредственное нарушение жизнедеятельности днем и для контроля растущей тревоги по поводу сна. Вмешательства, включая медикаментозное лечение, должны быть индивидуально адаптированы к пациентам, и следует учитывать такие проблемы, как полипрагмазия у пожилых людей, а также использование лекарств и их дозирование у беременных или кормящих женщин. Социальные детерминанты здоровья (СДЗ) также следует учитывать как при диагностике, так и при лечении. Например, тот, кто живет в переполненном доме, где проживает несколько поколений, и работает в ночную смену, может испытывать трудности как с количеством, так и с качеством сна.
Невропатии и невропатическая боль. У пациентов с ПКС могут наблюдаться такие симптомы периферической невропатии, как онемение, сенсорные изменения и невропатические ощущения (жжение, покалывание, гиперчувствительность, фантомная боль). В одном исследовании 60% пациентов, осмотренных в неврологической COVID-19 клинике, сообщили об онемении/покалывании. В другом исследовании 18,8% пациентов указывали на наличие онемений/покалываний спустя 6 месяцев. Дополнительные небольшие исследования подтвердили нейропатию мелких волокон у пациентов с ПКС. Наличие вегетативных симптомов у пациентов с ПКС также должно вызвать подозрение на нейропатию мелких волокон. Выявление невропатии мелких волокон может помочь обеспечить лечение с помощью иммунотерапии, такой как внутривенное введение иммуноглобулина, эффективность которого была показана в ранних исследованиях. Очаговая нейропатия, также как и нейропатия критических состояний, может присутствовать у пациентов, госпитализированных по поводу тяжелой формы COVID-19. Помимо слабости и сенсорных нарушений, пациенты могут испытывать боль при движении, что может привести к ограничению подвижности и повлиять на повседневную активность. В табл. 8 представлен подробный обзор признаков, симптомов, а также дополнительных методов оценки и лечения невропатии и невропатической боли.
Таблица 8. Признаки/симптомы, принципы оценки и лечения невропатий и невропатической боли у пациентов с ПКС
Признаки |
Симптомы |
• Слабость • Нестабильность походки • Нарушение сенсорного чувства • Мышечная атрофия • Изменения подвижности |
• Онемение • Сенсорные изменения • Невралгия • Жжение • Покалывание • Вибрация • Острая стреляющая боль • Тактильная гиперчувствительность • Нестабильное восприятие температуры с ощущением жара/холода • Фантомная боль или ощущения/зуд • Падения |
История болезни и оценка |
|
• Оцените у пациента анамнез диабета, химиотерапии, употребления алкоголя, аутоиммунных заболеваний, повреждений или компрессий периферических нервов • Оцените наличие длительной госпитализации, пребывания в больнице, включая пребывание в отделении интенсивной терапии и/или положение в прон-позиции • Мануальное обследование мышц с акцентом на паттерн слабости (т.е. проксимальное, дистальное, очаговое, распределение по нервам или дерматомам) • Исследование чувствительности, включая легкое прикосновение, вибрацию от укола, проприоцепцию, температуру • Проверка мышечного рефлекса на растяжение • Оценка походки, тандемная походка • Постуральная стабильность и выравнивание, динамический баланс (сидя или стоя) |
|
Дополнительные исследования, которые следует учитывать при дифференциальной диагностике |
|
• Учитывайте уровень креатинфосфокиназы, ферритина, ВИЧ и быстрый плазменный реагин, электрофорез белков сыворотки с иммунофиксацией, метилмалоновую кислоту • Рассмотрите возможность электромиографии/исследований нервной проводимости для выявления и классификации фокальной или диффузной нейропатии (моторной/сенсорной, аксональной/демиелинизирующей) • Рассмотрите биопсию кожи при невропатии мелких волокон для определения плотности внутриэпидермальных нервных волокон (может проводиться неврологом и обученным врачом-терапевтом или дерматологом) • МРТ позвоночника может рассматриваться в избранных случаях на основании ЭНМГ или при наличии поражения спинного мозга (сенсорный уровень, нарушения функции кишечника/мочевого пузыря, повышение рефлексов) или поиска расширения корешка при полирадикулоневропатии (хроническая или острая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия) |
|
Начальный подход к лечению |
|
• Использование стратегий обезболивания при нейропатической боли (габапентин, нортриптилин, местный капсаицин, тепло, ультразвук и т.д.) • Ориентирование на «Evidence-based pain medicine for primary care physicians» («Обезболивание, основанное на доказательное медицине для врачей первичного звена») в качестве научно обоснованного ресурса по лечению боли |
|
Варианты направлений: |
|
• К неврологу при выраженной невропатии, прогрессирующей слабости или ухудшении стабильности походки • К специалистам по обезболиванию при тяжелых симптомах, которые не поддаются лечению препаратами первой линии • К ортопеду для защиты или стабилизации суставов; для выбора компрессионного белья • На физиотерапию для укрепления, тренировки равновесия, тренировки походки, растяжки (мышечного и нервного напряжения), водной терапии и обучения пациентов по вопросам борьбы с болью • На трудотерапию для десенсибилизации, тренировки функциональных навыков, включая стратегии безопасности и компенсации сенсорных изменений, растяжки (мышечного и нервного напряжения) и обучения пациентов вопросам боли • К специалистам, занимающимся обучением специальным упражнениям для тренировки лицевых или шейных мышц, лечением дисфагии, проблемами с голосом |
Боль может быть изнуряющим симптомом для пациентов с нейропатией. Пациенты с ПКС часто описывают боль как жгучую, покалывающую, острую, колющую, похожую на электроток, вибрации, как зуд или тяжесть. Симптомы часто усиливаются ночью.
Обследование может помочь отличить невропатии крупных волокон от невропатий мелких волокон. Нейропатии крупных волокон связаны с утерей вибрации и чувства положения, плохим балансом, патологическим тестом Ромберга и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Нейропатия мелких волокон может привести только к потере ощущения булавочного укола и боли или потери оценки температуры, но часто клиническое обследование может быть нормальным.
Обследование включает анализы на другие распространенные причины нейропатии, такие как тиреотропный гормон, дефицит или избыток витаминов B12/B6/B1, на диабет или предиабет, инфекции, такие как ВИЧ/сифилис, или моноклональные гаммапатии.
У пациентов с персистирующими или прогрессирующими нейропатиями также следует принимать во внимание воспалительные и аутоиммунные маркеры, такие как скорость оседания эритроцитов, C-реактивный белок, антинуклеарные антитела (ANA), антитела к миелину олигодендроцитов (миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG)) и антитела к ганглиозидам GM1, GD1b и GQ1b как часть обследования постинфекционных воспалительных невропатий. Изучение нервной проводимости могут помочь обследованию на воспалительные демиелинизирующие нейропатии, такие как острые или хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии и MAG-нейропатии, которые потребуют таких вмешательств, как введение иммуноглобулина, стероидов или плазмаферез. Методы визуализации, например МРТ поясничного отдела позвоночника с контрастом, иногда могут выявить увеличение нервных корешков, что может быть признаком воспалительной нейропатии. Для диагностики нейропатии мелких волокон можно использовать биопсию кожи с оценкой плотности внутриэпидермальных нервных волокон или количественный тест судомоторного аксонного рефлекса. Как нейроиммунное клиническое обследование, так и оценка биопсии кожи могут быть полезны для диагностики воспалительных невропатий, которые можно успешно лечить с помощью иммунной терапии, такой как внутривенное введение иммуноглобулина. Мы признаем, что данное расширенное клиническое обследование может не иметь практического применения или не выполняться первичным звеном и клиническими учреждениями. Пациентов с персистирующими симптомами нейропатии следует направлять на специализированное нейроиммунологическое или аутоиммунное неврологическое обследование и рассматривать возможность иммунотерапии.
Для пациентов со значительной потерей чувствительности рассмотрите возможность направления к неврологу для полного обследования и диагностики, особенно при значительной нейропатии, прогрессирующей слабости или ухудшении стабильности походки. Рассмотрите возможность направления к физиотерапевту и реабилитологу для составления индивидуального плана лечения невропатической боли или периферической нейропатии. Физиотерапия может включать в себя укрепление мышц, тренировку равновесия, тренировку походки, растяжку (мышечное и нервное напряжение) и водную терапию. Трудотерапия может включать десенсибилизацию, тренировку функциональных навыков, включая стратегии безопасности и компенсации сенсорных изменений, а также растяжку (мышечное и нервное напряжение). Логопедия может предоставить упражнения и стратегии лечения невропатической боли, которая затрагивает мышцы лица или шеи, глотание или голос. Ортопед может предложить ортопедические стельки, помогающие стабилизировать стопу/голеностопный сустав, поддерживать функцию походки и предотвращать падения.
Мышечная боль/слабость/тремор. Симптомы, связанные с мышцами, типичны для пациентов с ПКС. В нескольких обзорах сообщается о частоте мышечных симптомов, которые включают: мышечную боль/миалгию – от 2,0 до 53,6%, миалгии-артралгии – от 5,9 до 71%, мышечную слабость – от 31,4 до 63%.
Проблемы с подвижностью часто включены в литературу как симптомы, связанные с мышцами. Эти проблемы с подвижностью состоят из трудностей в уходе за собой (1–13%), повседневной деятельности (2–67%) и из снижения функционального статуса (47,5–64%). Кроме того, исследования показали, что мышечный дискомфорт и боли могут ограничивать подвижность и переносимость активности. Миопатия критического состояния со значительной проксимальной, а не дистальной слабостью наблюдалась у людей с тяжелой инфекцией COVID-19, и это может быть частью симптомов ПКС, связанных с мышечной слабостью и проблемами с подвижностью, на протяжении недель или месяцев после госпитализации. В исследовании, оценивающем влияние инфекции SARS-CoV-2 на распространенность и тяжесть долговременных неврологических проявлений, 10,3% людей сообщили об аномальных движениях через 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19. Аномальные движения/тремор могут влиять на уход за собой, прием пищи и письмо.
Мышечная боль, связанная со слабостью, может указывать на воспалительное заболевание мышц или поствирусную миопатию (табл. 9). Вовлечение мышц лица, речи и глотания может потребовать срочного обследования, опасаясь возможной интубации по причине этих симптомов, так же как и у пациентов с нарушениями нейро-мышечных синапсов. Отсутствие патологии при сенсорном обследовании в сочетании с миалгией и слабостью может указывать на первичное заболевание мышц или нейро-мышечных синапсов. Обследование должно включать анализ на креатинкиназу. Если результат высокий (более чем в три раза превышает верхний предел нормы) на базальном уровне или спустя 7 дней в отсутствии значительной нагрузки, пациенту требуется проведение электромиографии (ЭМГ) и исследования нервной проводимости для обследования на воспалительную миопатию.
Таблица 9. Мышечная боль, мышечная слабость, тремор
Анамнез и физикальное обследование |
• Оцените длительность пребывания в больнице, включая пребывание в отделении интенсивной терапии, продолжительность госпитализации/постельного режима • Установите воздействие паралитических средств или употребления стероидов • Проанализируйте историю пациента на предмет предыдущих нейромышечных болей/поражений или травм • Выполните комплексную оценку диапазона движений всех основных суставов, отметьте наличие контрактур • Проведите мануальное мышечное обследование, фокусируясь на паттерне слабости (то есть проксимальное или дистальное; фокальное или диффузное нервное распределение; дерматом или миотом) • Проведите исследование чувствительности, включая легкое прикосновение, вибрацию от укола, проприоцепцию, температурное чувство • Проведите проверку рефлекса растяжения мышц и оценку походки (тандемная походка) • Оцените наличие фасцикуляций (подергиваний мышечных волокон) или сокращения всей мышцы, или тремора • Проведите оценку тремора (в покое или в движении или постуральный; односторонний/двусторонний) • Оцените наличие очаговой или генерализованной атрофии мышц |
Дополнительные исследования для дифференциальной диагностики |
• Исследование креатинкиназы (КК), ANA, лактатдегидрогеназы, электрофореза и иммунофиксации белков, альдолазы, ревматоидного фактора/антител к антицитруллинированному пептиду и профиля миастении гравис • Рассмотрите необходимость миозитной панели, если повышена КК, или при признаках миозита на ЭМГ • Рассмотрите возможность проведения ЭНМГ / исследование нервной проводимости: идентифицируйте и классифицируйте миопатию • При необходимости направьте на МРТ мышц для определения миозита • Рассмотрите необходимость выполнения МРТ головного мозга, если отмечены такие отклонения, как тремор покоя или поражение мышц лица/глотания или нарушения речи («красные флаги») |
Варианты первичного лечения и направление |
• К неврологу при значительной миопатии, прогрессирующей слабости или ухудшении/нестабильности походки • К ревматологу по поводу воспалительной миопатии или при ревматологических заболеваниях • К ортопеду для защиты или стабилизации суставов, для улучшения функциональной безопасности, за наложением шины на ночь и позиционированием (при необходимости) • К специалистам по обезболиванию за стратегиями лечения миалгий • К физиотерапевту для развития силы, растяжки (мышечное и нервное напряжение), для тренировки равновесия, тренировки походки, за водным лечением, за дополнительными методами лечения, такими как йога или спорт • К трудотерапевту для развития силы и растяжки (мышечное и нервное напряжение), за стратегиями стимуляции, тренировкой функциональных навыков, включая стратегии безопасности и компенсации боли, тремора и повседневной активности, техники для миофасциальной боли • К логопеду/терапевту для выполнения специальных упражнений для мышц лица или шеи, для лечения дисфагии, проблем с голосом |
Если ЭМГ и исследование нервной проводимости недоступны, МРТ мышц с жироподавлением может помочь в диагностике воспаления мышц. Если ЭМГ не показывает спонтанной активности в состоянии покоя, это, скорее всего, поствирусная миалгия/миопатия, и лечение будет состоять из физиотерапии и реабилитации. Если ЭМГ выявляет признаки воспаления (спонтанная активность в покое или признаки миозита на МРТ), в диагностических целях может потребоваться обследование у невролога или ревматолога с выполнением биопсии мышц.
Изнуряющая слабость с вовлечением лицевых или бульбарных мышц может указывать на нарушение нейромышечных синапсов, такого как миастения гравис. Эти расстройства обычно не связаны со значительными миалгиями. С момента диагностики миастении у пациента с ПКС она будет сохраняться, и нам следует рассматривать ее как часть персистирующих симптомов ПКС. Лабораторная диагностика на антитела к рецептору ацетилхолина, антитела к потенциал-зависимым кальциевым каналам и исследование монотонной нервной проводимости или ЭМГ одного волокна могут помочь в диагностике наряду с направлением к неврологу.
Можно увидеть тремор в слабых мышцах при их активации. Если тремор не связан со слабостью и присутствует только при активности, рассматривайте эссенциальный тремор. Если тремор проявляется в покое или связан с замедлением движений (брадикинезией) и постуральной нестабильностью, рассмотрите возможность неврологического обследования на предмет экстрапирамидных расстройств. Если тремор наблюдается только стоя, рассматривайте ортостатический тремор.
Для пациентов с мышечными симптомами, такими как боль, слабость, тремор, прогрессирующая слабость или ухудшение нестабильности походки, следует оценить возможное направление к неврологу для полного обследования и постановки диагноза.
Таким образом, хотя первоначально считалось, что COVID-19 – это в первую очередь респираторное заболевание, стало ясно, что данная инфекция представляет собой мультисистемное поражение. Важно, что у пациентов с ПКС может поражаться нервная система, проявляясь нейропатиями черепных нервов, головными болями, нарушениями сна, когнитивной дисфункцией/ «мозговым туманом», периферическими нейропатиями, мышечными симптомами и болью.
Этиология неврологических осложнений при ПКС не до конца ясна. В то время как некоторые исследования предполагают прямую инвазию SARS-CoV-2 в нервную систему, другими возможными механизмами являются стойкое воспаление и формирование аутоиммунитета, дисбаланс нейротрансмиттеров, проявление или обострение предшествующих неврологических или нейропсихиатрических состояний и дисбаланс нейрорегуляции пищеварительной системы. Вполне вероятно, что существует не единственный, а скорее разные патофизиологические механизмы, которые объясняют ПКС в разных популяциях пациентов.
Несмотря на то, что в настоящее время известны не все механизмы патофизиологии ПКС, крайне важно, чтобы клиницисты продолжали выявлять и лечить неврологические симптомы у пациентов, перенесших инфекцию COVID-19, своевременно диагностируя ПКС, но не забывая и о существовании других неврологических заболеваний, которые могут дебютировать у пациента после перенесенной коронавирусной инфекции, требуя принципиально иных подходов к дообследованию и лечению.