Association of ESR2, AR and CYP19A1 genes in a sample of male Russian patients with congenital irreversible disorders of gender identity

Shibalev D.V.; Vasileva A.A.; Korchagin V.I.; Kremenitskaya S.A.; Solovieva N.V.; Ryskov A.P.; Vasilyev V.A.

doi:https://doi.org/10.17116/molgen20254303155

Шибалёв Д.В.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0002-9427-0305

Васильева А.А.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук;
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова — НИИ и Музей антропологии

ORCID: 0000-0002-8025-8444

Корчагин В.И.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0003-2264-6294

Креминицкая С.А.

Акционерное общество «Научный центр персонализированной медицины»

ORCID: 0000-0003-0047-0291

Соловьева Н.В.

АО «Научный центр персонализированной медицины»

ORCID: 0000-0003-2965-9127

Рысков А.П.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0002-4159-0671

Васильев В.А.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0003-2786-3327

Ассоциация генов ESR2, AR и CYP19A1 в мужской выборке российских пациентов с врожденными необратимыми нарушениями половой самоидентификации

Авторы:

Шибалёв Д.В., Васильева А.А., Корчагин В.И., Креминицкая С.А., Соловьева Н.В., Рысков А.П., Васильев В.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(3): 55‑62

DOI: 10.17116/molgen20254303155

Прочитано: 201 раз

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Шибалёв Д.В., Васильева А.А., Корчагин В.И., Креминицкая С.А., Соловьева Н.В., Рысков А.П., Васильев В.А. Ассоциация генов ESR2, AR и CYP19A1 в мужской выборке российских пациентов с врожденными необратимыми нарушениями половой самоидентификации. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(3):55‑62.
Shibalev DV, Vasileva AA, Korchagin VI, Kremenitskaya SA, Solovieva NV, Ryskov AP, Vasilyev VA. Association of ESR2, AR and CYP19A1 genes in a sample of male Russian patients with congenital irreversible disorders of gender identity. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2025;43(3):55‑62. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/molgen20254303155

Подписка 2026 Молекулярная генетика, микробиология и вирусология (Molecular Genetics, Microbiology and Virology)

Использование инфографики авторами научных работ

Резюме / Abstract:

ВВЕДЕНИЕ

Этиология транссексуализма до настоящего времени остается неустановленной, поскольку этот феномен обусловлен комплексом причин. Семейные исследования подтвердили роль генетических факторов в нарушении половой самоидентификации. Были получены данные об ассоциации между полиморфизмом генов, участвующих в системе гормональной регуляции, андрогенового (AR) и эстрогенового (ESR2) рецепторов, а также ароматазы (CYP19A1) — и транссексуализмом в разных выборках. В России подобные исследования до настоящего времени не проводились. Целью настоящего исследования является изучение генетической ассоциации генов AR, ESR2 и CYP19A1 с диагнозом транссексуализм в выборке российских пациентов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на выборке пациентов мужского пола с врожденными необратимыми нарушениями половой самоидентификации (n=191) с разной степенью выраженности клинической картины («ядерная» форма, «переходная» и «краевая») и контрольной группе мужчин, не имеющих гендерной дисфории (n=129).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Статистически значимой ассоциации между транссексуализмом и полиморфными вариантами трех генов не обнаружено, что согласуется с ранее опубликованными исследованиями. В группе пациентов частота генотипов SS (содержащих только аллели с длиной меньше медианного значения) гена ESR2 (57,07%) и генотипа L (длиной больше медианного значения) гена AR (53,93%) выше, чем в контрольной группе (48,46% и 43,41% соответственно). Также при включении в группу только «ядерных» и «переходных» пациентов выявлена тенденция к усилению наблюдаемых различий с мужчинами, не имеющими гендерной дисфории (p=0,06).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты настоящей работы косвенно подтверждают вовлеченность андрогенового рецептора в развитие транссексуализма. В дальнейшем желательно расширить спектр изучаемых маркеров на предмет связи с ним, а также провести подобные исследования на новых выборках.

Ключевые слова / Keywords:

половая самоидентификация

расстройство гендерной идентичности

генетические причины расстройства гендерной идентичности

транссексуализм

ген ароматазы

гены андрогенового и эстрогенового рецепторов

Авторы / Authors:

Шибалёв Д.В.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0002-9427-0305

Васильева А.А.

ORCID: 0000-0002-8025-8444

Корчагин В.И.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0003-2264-6294

Креминицкая С.А.

Акционерное общество «Научный центр персонализированной медицины»

ORCID: 0000-0003-0047-0291

Соловьева Н.В.

АО «Научный центр персонализированной медицины»

ORCID: 0000-0003-2965-9127

Рысков А.П.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0002-4159-0671

Васильев В.А.

ФГБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук

ORCID: 0000-0003-2786-3327

Дата поступления:

10.12.2024

Дата принятия в печать:

09.01.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision. Accessed November 26, 2024. https://icd.who.int/browse10/2019/en#/F64.0
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (ICD-11 MMS, Version: 01/2023). Accessed November 26, 2024. https://icd.who.int/browse11/lm/en/#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f41140068
Курило Л.Ф., Хаят С.Ш., Калинченко С.Ю., Слонимский Б.Ю., Сорокина Т.М. Нарушение развития структур головного мозга при транссексуализме (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2013;3:12-18.
Bao A-M, Swaab DF. Sexual differentiation of the human brain: relation to gender identity, sexual orientation and neuropsychiatric disorders. Front Neuroendocrinol. 2011;32(2):214-226. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2011.02.007
Luders E, Sánchez FJ, Tosun D, Shattuck DW, Gaser C, Vilain E, Toga AW. Increased Cortical Thickness in Male-to-Female Transsexualism J Behav Brain Sci. 2012;2(3):357-362. https://doi.org/10.4236/jbbs.2012.23040
Rametti G, Carrillo B, Gómez-Gil E, Junque C, Zubiarre-Elorza L, Segovia S,er al. The microstructure of white matter in male to female transsexuals before cross-sex hormonal treatment. A DTI study. J Psychiatr Res. 2011;45(7):949-954. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2010.11.007
Heylens G, De Cuypere G, Zucker KJ, Schelfaut C, Elaut E, Vanden Bossche H, et al. Gender identity disorder in twins: a review of the case report literature. J. Sex Med. 2012;9(3):751-757. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02567.x
Karamanis G, Karalexi M, White R, Frisell T, Isaksson J, Skalkidou A & Papadopoulos F.C. Gender dysphoria in twins: a register-based population study. Sci. Rep. 2022;12,13439. https://doi.org/10.1038/s41598-022-17749-0
Henningsson S, Westberg L., Nilsson S, Lundström B, Ekselius L, Bodlund O, et al. Sex steroid-related genes and male-to-female transsexualism. Psychoneuroendocrinology. 2005;30(7):657-664. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2005.02.006
Hare L, Bernard P, Sánchez F, Baird P, Vilain E, Kennedy T, Harley V. Androgen receptor repeat length polymorphism associated with Male-to-Female transsexualism. Biol Psychiatry. 2009;65:93-96. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.08.033
Ujike H, Otani K, Nakatsuka M, Ishii K, Sasaki A, Oishi T, et al. Association study of gender identity disorder and sex hormone-related genes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33(7):1241-1244. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2009.07.008
Fernández R, Esteva I, Gómez-Gil E, Rumbo T, Almaraz MC, Roda E, et al. The (CA)n polymorphism of ERβ gene is associated with FtM transsexualism. J. Sex. Med. 2014; 11(3):720-728. https://doi.org/10.1111/jsm.12398
Fernández R, Esteva I, Gómez-Gil E, Rumbo T, Almaraz MC, Roda E, et al. Association study of ERβ, AR, and CYP19A1 genes and MtF transsexualism. J. Sex. Med. 2014; 11(12):2986-2994. https://doi.org/10.1111/jsm.12673
Бухановский А.О. О клинической картине и формировании транссексуализма. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1986;86(2):270-276.
Васильченко Г.С. Частная сексопатология: (Руководство для врачей). Т.2. М.: Медицина, 1983;53-65.
Butovskaya ML, Vasilyev VA, Lazebny OL, Burkova VN, Kulikov AV, Mabulla A, et al. Aggression, digit ratio, and variation in the androgen receptor, serotonin transporter, and dopamine D4 receptor genes in African foragers: the Hadza. Behav. Genet. 2012;42:647-662. https://doi.org/10.1007/s10519-012-9533-2
Tsukamoto K, Inoue S, Hosoi T, Orimo H, Emi M. Isolation and radiation hybrid mapping of dinucleotide repeat polymorphism at the human estrogen receptor beta locus. J Hum. Genet. 1998;43:73-74. https://doi.org/10.1007/s100380050043
R Core Team (2024). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. https://www.R-project.org/
González JR, Armengol L, Solé X, Guinó E, Mercader JM, Estivill X, Moreno V. SNPassoc: An R Package to Perform Whole Genome Association Studies. Bioinformatics 2007;23,654-655. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btm025
Aragon TJ, Fay MP, Wollschlaeger D, Omidpanah A. Epitools: Epidemiology Tools. 2020. Accessed November 26, 2024. https://CRAN.Rproject.org/package=epitools.
Wickham H. Ggplot2: elegant graphics for data analysis. New York: Springer. 2009 Accessed November 26, 2024. https://ms.mcmaster.ca/~bolker/misc/ggb.pdf
Patil I. Visualizations with statistical details: The ‘ggstatsplot’ approach. Journal of Open Source Software. 2021;6(61):3167. https://doi.org/10.21105/joss.03167
Chamberlain N, Driver E, Miesfeld R. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucl. Acids Res. 1994;22(15):3181-3186. https://doi.org/10.1093/nar/22.15.3181
Соловьева Н.В., Макарова Е.В., Вильянов Б.В., Кременицкая С.А., Чаусова С.В, Кичук И.В. и др. Особенности формирования скелета в зависимости от полиморфизма гена андрогенового рецептора у лиц с транссексуализмом. Молекулярная медицина. 2019;17(4):28-33. https://doi.org/10.29296/24999490-2019-04-05
Foreman M, Hare L, York K, Balakrishnan K, Sánchez FJ, Harte F, et al. Genetic link between gender dysphoria and sex hormone signaling. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019;104(2):390-396. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01105
Juli G, Juli MR, Juli R, Juli L. Gender Dysphoria and DNA. Psychiatr Danub. 2023;35(2):179-181. PMID: 37800223.