Ассоциация генов ESR2, AR и CYP19A1 в мужской выборке российских пациентов с врожденными необратимыми нарушениями половой самоидентификации
Журнал: Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(3):55-62.
DOI: 10.17116/molgen20254303155
Прочитано: 726 раз
Резюме
ВВЕДЕНИЕ
Этиология транссексуализма до настоящего времени остается неустановленной, поскольку этот феномен обусловлен комплексом причин. Семейные исследования подтвердили роль генетических факторов в нарушении половой самоидентификации. Были получены данные об ассоциации между полиморфизмом генов, участвующих в системе гормональной регуляции, андрогенового (AR) и эстрогенового (ESR2) рецепторов, а также ароматазы (CYP19A1) — и транссексуализмом в разных выборках. В России подобные исследования до настоящего времени не проводились. Целью настоящего исследования является изучение генетической ассоциации генов AR, ESR2 и CYP19A1 с диагнозом транссексуализм в выборке российских пациентов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на выборке пациентов мужского пола с врожденными необратимыми нарушениями половой самоидентификации (n=191) с разной степенью выраженности клинической картины («ядерная» форма, «переходная» и «краевая») и контрольной группе мужчин, не имеющих гендерной дисфории (n=129).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Статистически значимой ассоциации между транссексуализмом и полиморфными вариантами трех генов не обнаружено, что согласуется с ранее опубликованными исследованиями. В группе пациентов частота генотипов SS (содержащих только аллели с длиной меньше медианного значения) гена ESR2 (57,07%) и генотипа L (длиной больше медианного значения) гена AR (53,93%) выше, чем в контрольной группе (48,46% и 43,41% соответственно). Также при включении в группу только «ядерных» и «переходных» пациентов выявлена тенденция к усилению наблюдаемых различий с мужчинами, не имеющими гендерной дисфории (p=0,06).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты настоящей работы косвенно подтверждают вовлеченность андрогенового рецептора в развитие транссексуализма. В дальнейшем желательно расширить спектр изучаемых маркеров на предмет связи с ним, а также провести подобные исследования на новых выборках.
Ключевые слова
- половая самоидентификация
- расстройство гендерной идентичности
- генетические причины расстройства гендерной идентичности
- транссексуализм
- ген ароматазы
- гены андрогенового и эстрогенового рецепторов
Дата поступления: 10.12.2024
Дата принятия в печать: 09.01.2025
Дата публикации: 02.10.2025
- International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision. Accessed November 26, 2024. https://icd.who.int/browse10/2019/en#/F64.0
- ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (ICD-11 MMS, Version: 01/2023). Accessed November 26, 2024. https://icd.who.int/browse11/lm/en/#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f41140068
- Курило Л.Ф., Хаят С.Ш., Калинченко С.Ю., Слонимский Б.Ю., Сорокина Т.М. Нарушение развития структур головного мозга при транссексуализме (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2013;3:12-18.
- Bao A-M, Swaab DF. Sexual differentiation of the human brain: relation to gender identity, sexual orientation and neuropsychiatric disorders. Front Neuroendocrinol. 2011;32(2):214-226. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2011.02.007
- Luders E, Sánchez FJ, Tosun D, Shattuck DW, Gaser C, Vilain E, Toga AW. Increased Cortical Thickness in Male-to-Female Transsexualism J Behav Brain Sci. 2012;2(3):357-362. https://doi.org/10.4236/jbbs.2012.23040
- Rametti G, Carrillo B, Gómez-Gil E, Junque C, Zubiarre-Elorza L, Segovia S,er al. The microstructure of white matter in male to female transsexuals before cross-sex hormonal treatment. A DTI study. J Psychiatr Res. 2011;45(7):949-954. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2010.11.007
- Heylens G, De Cuypere G, Zucker KJ, Schelfaut C, Elaut E, Vanden Bossche H, et al. Gender identity disorder in twins: a review of the case report literature. J. Sex Med. 2012;9(3):751-757. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02567.x
- Karamanis G, Karalexi M, White R, Frisell T, Isaksson J, Skalkidou A & Papadopoulos F.C. Gender dysphoria in twins: a register-based population study. Sci. Rep. 2022;12,13439. https://doi.org/10.1038/s41598-022-17749-0
- Henningsson S, Westberg L., Nilsson S, Lundström B, Ekselius L, Bodlund O, et al. Sex steroid-related genes and male-to-female transsexualism. Psychoneuroendocrinology. 2005;30(7):657-664. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2005.02.006
- Hare L, Bernard P, Sánchez F, Baird P, Vilain E, Kennedy T, Harley V. Androgen receptor repeat length polymorphism associated with Male-to-Female transsexualism. Biol Psychiatry. 2009;65:93-96. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.08.033
- Ujike H, Otani K, Nakatsuka M, Ishii K, Sasaki A, Oishi T, et al. Association study of gender identity disorder and sex hormone-related genes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33(7):1241-1244. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2009.07.008
- Fernández R, Esteva I, Gómez-Gil E, Rumbo T, Almaraz MC, Roda E, et al. The (CA)n polymorphism of ERβ gene is associated with FtM transsexualism. J. Sex. Med. 2014; 11(3):720-728. https://doi.org/10.1111/jsm.12398
- Fernández R, Esteva I, Gómez-Gil E, Rumbo T, Almaraz MC, Roda E, et al. Association study of ERβ, AR, and CYP19A1 genes and MtF transsexualism. J. Sex. Med. 2014; 11(12):2986-2994. https://doi.org/10.1111/jsm.12673
- Бухановский А.О. О клинической картине и формировании транссексуализма. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1986;86(2):270-276.
- Васильченко Г.С. Частная сексопатология: (Руководство для врачей). Т.2. М.: Медицина, 1983;53-65.
- Butovskaya ML, Vasilyev VA, Lazebny OL, Burkova VN, Kulikov AV, Mabulla A, et al. Aggression, digit ratio, and variation in the androgen receptor, serotonin transporter, and dopamine D4 receptor genes in African foragers: the Hadza. Behav. Genet. 2012;42:647-662. https://doi.org/10.1007/s10519-012-9533-2
- Tsukamoto K, Inoue S, Hosoi T, Orimo H, Emi M. Isolation and radiation hybrid mapping of dinucleotide repeat polymorphism at the human estrogen receptor beta locus. J Hum. Genet. 1998;43:73-74. https://doi.org/10.1007/s100380050043
- R Core Team (2024). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. https://www.R-project.org/
- González JR, Armengol L, Solé X, Guinó E, Mercader JM, Estivill X, Moreno V. SNPassoc: An R Package to Perform Whole Genome Association Studies. Bioinformatics 2007;23,654-655. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btm025
- Aragon TJ, Fay MP, Wollschlaeger D, Omidpanah A. Epitools: Epidemiology Tools. 2020. Accessed November 26, 2024. https://CRAN.Rproject.org/package=epitools.
- Wickham H. Ggplot2: elegant graphics for data analysis. New York: Springer. 2009 Accessed November 26, 2024. https://ms.mcmaster.ca/~bolker/misc/ggb.pdf
- Patil I. Visualizations with statistical details: The ‘ggstatsplot’ approach. Journal of Open Source Software. 2021;6(61):3167. https://doi.org/10.21105/joss.03167
- Chamberlain N, Driver E, Miesfeld R. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucl. Acids Res. 1994;22(15):3181-3186. https://doi.org/10.1093/nar/22.15.3181
- Соловьева Н.В., Макарова Е.В., Вильянов Б.В., Кременицкая С.А., Чаусова С.В, Кичук И.В. и др. Особенности формирования скелета в зависимости от полиморфизма гена андрогенового рецептора у лиц с транссексуализмом. Молекулярная медицина. 2019;17(4):28-33. https://doi.org/10.29296/24999490-2019-04-05
- Foreman M, Hare L, York K, Balakrishnan K, Sánchez FJ, Harte F, et al. Genetic link between gender dysphoria and sex hormone signaling. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019;104(2):390-396. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01105
- Juli G, Juli MR, Juli R, Juli L. Gender Dysphoria and DNA. Psychiatr Danub. 2023;35(2):179-181. PMID: 37800223.
Рекомендуем статьи по данной теме:
Острое отравление метадоном и α-пирролидиновалерофеноном тяжелой степени, осложненное остановкой кровообращения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):110-119
Влияние социальных сетей на формирование дисморфофобий и риск развития расстройств пищевого поведения у студентов.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):104-109
Здоровые молодые взрослые с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости: суицидальные мысли, тревога и «поиск новизны».Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):96-103
Кетогенная диета в лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей: оценка клинической эффективности, потребления ресурсов здравоохранения и прямых медицинских затрат.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):86-95
Клинико-функциональные особенности болезни Паркинсона при хронической болезни почек.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):79-85
Факторы, ассоциированные с прогрессированием умеренных когнитивных нарушений у пациентов с фибрилляцией предсердий.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):71-78
Распространенность рассеянного склероза в Республике Дагестан.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):66-70
Современный взгляд на немедикаментозную коррекцию когнитивных нарушений.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):59-65
Двигательные дисфункции как промежуточный фенотип шизофрении: систематизированный обзор.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):51-58
Молекулярные и системные механизмы когнитивных нарушений, ассоциированных с коронавирусной инфекцией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):40-50