Анализ фармацевтического рынка в рамках сегмента лекарственных препаратов для педиатрии

Несмотря на стремительное развитие медицины и фармации, вопросы детской фармакологии в части проведения клинических исследований, правовых и этических аспектов формирования доказательной базы применения лекарственных препаратов в педиатрии, особенностей фармакокинетики и фармакодинамики ксенобиотиков у детей до сегодняшнего дня остаются открытыми [1].

Следует отметить, что возможности для фармакотерапии в педиатрической практике лимитированы как ассортиментом лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке, так и необходимостью соблюдения этико-деонтологических принципов педиатрической фармакологии, учитывающей наряду с профилями эффективности и безопасности лекарственного препарата удобство применения у детей и точность дозирования в соответствии с возрастом пациента.

По данным Всемирной организации здравоохранения, более 50% всех лекарственных средств назначаются нерационально, 50% пациентов неправильно принимают лекарственные препараты, при этом треть населения земного шара не имеет доступа к жизненно важным позициям [2]. Наряду с этим зарубежными авторами на основе мониторинга данных Европейского агентства по лекарственным средствам с 1996 по 2019 г. показано, что из 1190 лекарственных средств и 843 активных веществ рекомендованы для детей всего 34 и 38% соответственно. При этом относительная частота назначений off-label достигает 45% [3].

Многочисленные неинтервенционные исследования, проводимые системами здравоохранения отдельных государств, указывают на статус off-label применения у детей ряда препаратов, а также демонстрируют высокую частоту использования препаратов, не упоминаемых в инструкции к применению, в амбулаторных и стационарных условиях, что ассоциировано с развитием нежелательных реакций [4—6].

Цель исследования — провести многовекторный анализ российского фармацевтического рынка в рамках сегмента препаратов для детей.

Использованы данные Государственного регистра лекарственных средств (ГРЛС) по состоянию на 01.01.2023 г., инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов.

Обработка информации и результатов выполнена с помощью MS Excel 2021. Ассортиментную матрицу оценивали с учетом коэффициентов широты, полноты и глубины. Коэффициент широты (К_ш) определяли как отношение числа ассортиментных групп, разрешенных к применению в педиатрии, к числу ассортиментных групп, представленных в ГРЛС. Коэффициент полноты (К_п) в рамках отдельной ассортиментной группы рассчитывали как отношение количества международных непатентованных наименований (МНН), допустимых для детской практики, к базовой величине (общее количество зарегистрированных наименований). Коэффициент глубины (Кг) в рамках отдельной ассортиментной группы рассматривали как отношение количества наименований, разрешенных для применения в педиатрии, к количеству торговых наименований, зарегистрированных в ГРЛС, с учетом лекарственной формы и дозировки. Индекс обновления (Io) в рамках отдельной ассортиментной группы определяли как отношение новых рыночных позиций, представленных в 2018—2022 гг., к базовой величине.

На национальном рынке в сегменте разрешенных к применению у пациентов до 18 лет препаратов находится в обращении 9871 наименование из 14 фармакотерапевтических групп, из которых, по данным о владельце регистрационного удостоверения, 72,09% российского и 27,91% — зарубежного происхождения (табл. 1). Существенный вклад в структуру импорта вносят 15 стран, формируя более 21% ассортимента. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что превалирующее число импортных позиций производится в Индии (6,07%), Германии (2,99%), Республике Беларусь (1,75%), Словении (1,56%), Швейцарии (1,26%) и Франции (1,01%). Вклад других стран составляет менее 1%. Современная российская педиатрическая практика располагает относительно небольшим портфелем рекомендованных лекарственных препаратов, охватывающим 62,40% ассортимента, ориентированного на пациентов всех возрастных групп, и сокращенным на 5947 позиций по сравнению с консолидированным национальным предложением.

Таблица 1. Маркетинговая характеристика сегмента препаратов для детей

Примечание. АТХ — анатомо-терапевтическо-химическая классификация; МНН — международные непатентованные наименования; ТН — торговые наименования.

Оценка ассортимента в зависимости от владельца регистрационного удостоверения позволяет констатировать преобладание российских товаров в целом. При этом в категориях препаратов, влияющих на кроветворение и кровь, а также гормональных средств для системного использования, исключая половые гормоны, отмечается преобладание позиций зарубежного происхождения по количеству МНН. Однако величины анализируемых показателей не носят критического характера и демонстрируют возможность нивелирования зависимости от импорта при терапии пациентов с очерченным кругом заболеваний (табл. 2).

Таблица 2. Структуризация ассортимента препаратов для детей в зависимости от владельца регистрационного удостоверения

Примечание. АТХ — анатомо-терапевтическо-химическая классификация; МНН — международные непатентованные наименования; ТН — торговые наименования.

Контент-анализ реестра позволяет заключить, что выпуск российских лекарственных препаратов для применения в педиатрической практике обеспечивают 916 предприятий, в т.ч. ООО «Атолл» (190 позиций), ООО «Тульская фармацевтическая фабрика» (185 позиций), АО «НПО «Микроген» (149 позиций), ООО «Промомед Рус» (127 позиций), ОАО «Синтез» (126 позиций).

Из лекарственных препаратов, разрешенных к применению у пациентов до 18 лет, 45,87% включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). При этом ценовая сегментация перечня ЖНВЛП, определяемая по уровню предельных отпускных цен производителя, в рамках детской практики свидетельствует о сравнительно равномерном распределении позиций по трем стоимостным категориям (табл. 3).

Таблица 3. Ценовая сегментация жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для педиатрической практики

Примечание. ЖНВЛП — жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, ТН — торговые наименования.

Структуризация ассортимента по формам выпуска показала, что максимальную долю имеют таблетки (25,98%), растворы для инъекций (9,79%), капсулы (5,26%), порошки для приготовления растворов для инъекций (4,20%), растворы для наружного применения (4,18%), растворы для инфузий (3,69%), лиофилизаты для приготовления растворов для инъекций (3,58%). Следует подчеркнуть, что лекарственные формы для приема внутрь с приемлемым для ребенка органолептическим профилем, в том числе суспензии, шипучие таблетки, таблетки для рассасывания, жевательные таблетки, сиропы и порошки, охватывают только 21 позицию ассортиментной матрицы, что составляет 0,52% зарегистрированных в ГРЛС препаратов для детей.

Ранжирование ЛП по способу/пути введения и применения свидетельствует о преобладании пероральных форм, охватывающих 39,88% ассортимента. Доля инъекционных лекарственных форм в целом составляет 23,11%, лекарственных форм для наружного применения — 11,45%, для местного применения — 10,27%, ингаляционных — 1,35% (рис. 1).

Рис. 1. Структуризация ассортимента препаратов для педиатрии по способу/пути введения и применения.

ЛФ — лекарственная форма; АТХ — анатомо-терапевтическо-химическая классификация.

Результаты ассортиментного анализа демонстрируют наличие в рамках анализируемого сегмента национального рынка всех фармакотерапевтических групп с потенциальной вариативностью товарных единиц. Максимальные значения коэффициентов полноты и глубины зафиксированы у препаратов для лечения заболеваний респираторной системы, кожи, препаратов, влияющих на пищеварительный тракт и обмен веществ, а также противомикробных препаратов для системного использования. Категории лекарственных средств для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и урогенитальных органов, а также половых гормонов, характеризуются сравнительно низкими значениями оцениваемых показателей (табл. 4).

Таблица 4. Анализ ассортимента лекарственных препаратов для детей

Примечание. АТХ — анатомо-терапевтическо-химическая классификация.

Оценка степени обновления рыночного сегмента за последние 5 лет свидетельствует о появлении новых позиций с учетом дозировок и форм выпуска во всех категориях исследуемого ассортимента. При этом наибольшие величины обновления зафиксированы в рамках категорий лекарственных препаратов для лечения заболеваний костно-мышечной системы, преимущественно за счет выведения на рынок новых препаратов нимесулида, ибупрофена, кетопрофена, бензидамина, диклофенака; противомикробных препаратов для системного использования, обусловленных регистрацией позиций нафтифина, нифуроксазида, азитромицина, линезолида, ацикловира; препаратов для лечения заболеваний респираторной системы, что связано с появлением современных форм амброксола, оксиметазолина, диметиндена, ксилометазолина, и препаратов для лечения заболеваний органов чувств за счет выведения на рынок новых вариантов моксифлоксацина, олопатадина, бримонидина, дорзоламида.

Основные параметры ассортимента и характеристики макроконтура российского рынка лекарственных средств для педиатрической практики в целом демонстрируют идентичность показателей по сравнению с национальным рынком лекарственных препаратов, ориентированных на пациентов всех возрастных групп, и указывают на необходимость смещения акцентов традиционных разработок в сторону инновационных препаратов в виде специальных детских лекарственных форм, учитывающих морфофункциональные особенности развивающегося организма и обеспечивающих возрастное дозирование действующих веществ (рис. 2).

Рис. 2. Ассортиментный макроконтур российского рынка лекарственных препаратов для педиатрии.

ЛФ — лекарственная форма; ЖНВЛП — жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты.

В свете оценки полученных результатов важно подчеркнуть, что наполнение торговыми наименованиями рынка в рамках исследуемого сегмента в целом соответствует структуре заболеваемости детей, согласно которой за период 2010—2022 гг. по частоте возникновения выделяются болезни органов дыхания, инфекционные и паразитарные заболевания, а также патология органов пищеварения, кожи и подкожной жировой клетчатки¹ [7]. Распределение видов лекарственных форм по классам заболеваний отражает прагматичный подход к воздействию на патогенетические механизмы возникновения и развития нозологии.

Следует отметить, что на сегодняшний день действуют положения Федерального закона от 05.12.2022 №502-ФЗ, расширяющие панель возможностей производственных аптек, в том числе в области индивидуального и мелкосерийного изготовления для детей². Наряду с этим с 1 сентября 2024 г. вступает в силу постановление Правительства Российской Федерации №1799 от 27.10.2023, на основании которого включение зарегистрированного на территории Российской Федерации лекарственного препарата, применяемого в соответствии с показателями (характеристиками), не указанными в инструкции по его применению, в стандарты медицинской помощи детям и клинические рекомендации допускается при условии соответствия требованиям в части подтверждения эффективности и безопасности использования медицинской технологии в клинической практике³.

Такой подход значительно расширяет возможности педиатров в области вариабельности терапии путем использования доказательного опыта применения зарегистрированных лекарственных препаратов по новому назначению и является основанием для последующего внесения дополнений в формуляры лекарственных средств детских многопрофильных стационаров, а также в национальный педиатрический формуляр, разработанный Союзом педиатров России. Последнее, в свою очередь, позволяет изменить правовой статус ряда позиций, применяемых сегодня off-label, на основании распоряжения Правительства Российской Федерации №1180-р от 16.05.2022 и практики назначения лекарственных препаратов по решению врачебной комиссии⁴. Однако вопросы точности дозирования, приемлемости для педиатрической практики с учетом специфики растущего и развивающегося организма, к сожалению, остаются открытыми.

Согласно результатам исследования, представленный ассортимент лекарственных препаратов, в том числе с учетом совершенствования регуляторных механизмов в части допуска отдельных позиций к применению у детей, демонстрирует недостаточное заполнение специальными детскими лекарственными формами, обеспечивающими приемлемость современным концепциям терапии в педиатрии и точное дозирование действующих веществ в соответствии с возрастом ребенка. Решение проблемы разработки, производства, а также применения лекарственных препаратов для детей невозможно без учета медицинских, организационно-фармацевтических и правовых аспектов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Ковалёва Е.А., Немятых О.Д.

Сбор и обработка материалов — Ковалёва Е.А.

Статистическая обработка данных — Ковалёва Е.А.

Написание текста — Ковалёва Е.А., Немятых О.Д.

Редактирование — Наркевич И.А., Махова О.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹Международный кодекс ICC/ESOMAR. Ссылка активна на 04.10.24. https://esomar.org/uploads/public/knowledge-and-standards/codes-and-guidelines/ICCESOMAR_Code_Russian_.pdf

²Федеральный закон от 05.12.2022 №502-ФЗ «О внесении изменений в статью 56 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств». Ссылка активна на 04.10.24. https://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202212050043

³ Постановление Правительства Российской Федерации от 27.10.2023 №1799 «Об утверждении требований к зарегистрированному на территории Российской Федерации лекарственному препарату, применяемому в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению, включение которого допускается в стандарты медицинской помощи детям и клинические рекомендации». Ссылка активна на 04.10.24. https://publication.pravo.gov.ru/document/0001202310310014

⁴ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 16.05.2022 №1180-р (ред. от 01.08.2023) «Об утверждении перечня заболеваний или состояний (групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению». Ссылка активна на 04.10.24. https://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202205170014